폐암에 대한 다양한 치료 옵션이 있지만,대부분의 폐 종양은 결국 화학 요법,주력 치료에 내성이 있기 때문에 조기에 발견되지 않으면 치료하기 어려운 암으로 남아 있습니다. 폐암 인식의 달,우리는 종양 진행 및 치료 저항의 드라이버를 밝히기 위해서 단일 셀 기술의 잠재력을 강조 하는 최근 연구 기능. 이 연구에서 과학자들은 종양이 화학 요법에 내성을 갖게되는 데 큰 역할을한다고 믿는 새로운 고도의 플라스틱 세포 상태를 발견했습니다. 단일 세포 전사체 프로파일 링 및 염색질 접근성 매핑이 과학자들이 종양 진화에 대한 놀라운 통찰력을 식별 할 수있게하는 방법을 배우고 자세히보기.
폐암은 남성과 여성 모두에게 암 사망의 주요 원인이며,이 질병으로 인한 모든 사망의 약 25%를 차지합니다. 매년 결장암,유방암 및 전립선 암보다 더 많은 사람들이 폐암으로 사망합니다. 폐암의 두 가지 광범위한 조직 학적 분류가 있습니다,작은 세포 폐암(공막)및 비소 세포 폐암(비소 세포 폐암). 폐암과 그 아형,선암,편평 상피 세포 암종 및 대 세포 암종은 폐암의 약 85%를 차지합니다. 환자는 암이 가까운 구조 또는 더 먼 신체 부위에 폐 이상으로 퍼지기 전에,더 일찍 진단되는 경우에 더 높은 5 년 생존율이 있습니다.
병기 및 경우에 따라 유전자형을 기반으로 폐암을 치료하는 많은 유형의 치료법이 있지만 화학 요법은 여전히 표준 치료법입니다. 그러나,몇몇 폐 종양은 화학요법에 근본적으로 저항하고,거의 모든 경우에,처음에 반응하는 그들 조차 처리에 저항을 개발할 것입니다—궁극적으로 효과적으로 진보된 폐암(1)를 대우하는 기능을 제한하.
모든 유형의 암 종양은 이질적인 것으로 알려져 있으며,이는 다양한 세포 유형과 기능 세포 상태로 구성되어 있음을 의미합니다. 종양 세포에 있는 유전 돌연변이가 종양 진행성에 있는 중요한 원동력다는 것을 믿어지는 동안,종양이 어떻게 진화하는지 아주 잘 이해되지 않습니다. 단일 세포 기술은 연구자들이 종양 이질성,암 진행 중 진화 및 치료 반응에 대해보다 심층적 인 시각을 갖도록 허용하고 있습니다. 종양이 실제로 항암 저항을 개발하는 방법을 이해하는 것은 고급 암에 대한보다 효과적인 치료법을 만드는 방향으로 먼 길을 갈 것입니다.
최근 연구에서,과학자들은 박사에 의해 주도. 네마냐 군주 마르자노비치…에서 브로드 연구소 과 하버드 마우스 모델(2)에서 폐 선암(루아드)을 연구하기 위해 단일 세포 기술을 활용했습니다. 암 진행의 다른 단계에서 마우스 폐 종양의 단일 세포 전사체 프로파일(그들은 루아드 진화의 8 가지 단계에서 39 마리의 마우스에서 3,891 개의 단일 세포 전사체를 수집했습니다). 그들은 세포질 이질성이 시간이 지남에 따라 증가하고,이러한 점점 더 다양한 전사체가 재현 가능하며,유전 적 다양성(특히 복사 번호 변형)에 의해 유발되지 않는다고 결정했습니다. 더 깊이 살펴보면,그들은 대부분의 전사 개체군이 장 및/또는 위 또는 배아 간 상피—배아 원시 장에서 파생 된 모든 내배엽 조직의 특징을 가지고 있음을 발견했습니다. 본질적으로,이 세포들은 더 이상 폐 세포와 완전히 닮지 않았으며,세포가 대체 유형이 될 수있는 가능성을 지적했습니다.
그들이 밝혀낸 다른 전사 집단 중 하나가 두드러졌습니다:영양막 줄기 세포에서 연골 모세포 및 신장 관상 상피에 이르기까지 다양한 세포 유형의 고도로 혼합 된 집단. 그들은 이것을”고 가소성 세포 상태”라고 명명했습니다.이 상태의 세포는 다양한 종류의 세포가 될 수 있다고 믿습니다. 홍 반성 세포 세포 새로운 표현형을 가정 하 고 화학 저항 될 수 있는 과도 상태 역할을 합니다.
그런 다음 트랜스 포사 제 접근 가능한 염색질 시퀀싱에 대한 단일 세포 분석법을 사용하여 염색질 접근성이 증가했으며 이로 인해 종양이 전이성이 될 것으로 예측되었습니다. 다른 분석에서 그들은 마우스 적혈구 세포가 점점 더 빠르게 성장하고 다른 비 적혈구 종양 세포보다 화학 저항성이 증가했으며 암 줄기 세포와 다른 줄기 세포와 구별된다는 결론을 내 렸습니다. 이 세포 상태는 또한 인간의 폐 종양에 존재 하 고 가난한 생존과 관련 된 결정. 더 깊이 살펴보면,이 상태는 다른 유형의 인간 종양에 유사한 고 가소성 세포 상태가 존재할 수 있음을 시사하는 모든 종양 유형에 걸쳐 열악한 결과를 예측하는 데 사용될 수 있음을 발견했습니다.
진행성 종양 치료의 패러다임 변화를 가리키는
이 연구는 폐암 치료 저항성의 핵심 동인으로,가능한 새로운 유형의 약물 표적을 가리킨다. 가장 진보 된 폐암이 결국 화학 요법에 내성을 갖게된다는 것을 고려할 때,새로운 약물 표적이보다 효과적인 치료법의 핵심입니다. 아마도 화학 요법 약물과이 높은 플라스틱 세포 상태를 표적으로하는 신약과 결합하면 치료 후 재발하는 저항과 종양을 예방하는 데 더 도움이 될 수 있습니다. 더하여,단세포 기술은 과학자가 다른 종양 모형에 있는 높 가소성 세포 국가의 역할을 더 탐구하고 결정할 것을 도울 것입니다,저희에게 종양 이질성의 더 부유한 이해 및 암 약 표적의 이 새로운 종류의 더 넓은 신청을 주기.
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