acest articol include discuții despre leucodistrofia celulelor globoide, lipidoza galactosilceramidei și boala Krabbe. Termenii de mai sus pot include sinonime, tulburări similare, variații de utilizare și abrevieri.
Prezentare generală
leucodistrofia celulelor Globoide sau boala Krabbe este o boală fatală autosomală recesivă, rapid progresivă, atunci când apare în copilărie. Boala începe, de obicei, între vârsta de 3 și 6 luni, cu simptome ambigue, cum ar fi iritabilitatea sau hipersensibilitatea la stimuli externi, dar în curând progresează spre un declin mental și motor sever. Pacienții sunt inițial hipertonici cu reflexe hiperactive, dar ulterior devin flasc și hipotonic. Orbirea și surditatea sunt frecvente. Pacienții cu forme cu debut tardiv, inclusiv debut adult, pot prezenta orbire, parapareză spastică și demență. Deficitul de saposină A este o cauză rară a bolii Krabbe. RMN-ul creierului are caracteristici caracteristice care depind de vârsta de debut a bolii (infantilă, juvenilă sau adultă). Extinderea și îmbunătățirea nervului Optic și cauda equina este frecventă, precum și atrofia midbrain. Prezența extinderii nervului periferic detectată prin ultrasunete susține puternic posibilitatea de diagnostic a bolii Krabbe (Kupper și colab.2020). Screeningul nou-născutului și transplantul de celule stem hematopoietice presimptomatice nu au dat beneficii clare.
puncte cheie
|
• leucodistrofia celulelor Globoide poate apărea la orice vârstă, dar tipul infantil este cel mai frecvent. |
|
|
• modificările tipice ale RMN care variază în funcție de fiecare fenotip sugerează diagnosticul. |
|
|
• tipul de debut al adulților este cel mai răspândit în anumite populații, cum ar fi Japonia. |
|
|
• transplantul de celule stem hematopoietice la sugarii presimptomatici atenuează doar boala și nu este terapia optimă pe care se spera să o fie odată. |
|
|
• măsurarea psihosinei, un metabolit major ofensator în boala Krabbe, în petele de sânge uscate ajută la diagnostic și la diferențierea variantelor infantile de cele cu debut ulterior, precum și la monitorizarea progresiei bolii și a răspunsului la tratament. |
nota istorică și terminologia
leucodistrofia celulelor Globoide sau boala Krabbe au fost descrise în 1916. Krabbe a raportat descrierea clinică și neuropatologică a 5 cazuri care păreau să reprezinte o nouă entitate a bolii (Krabbe 1916). Cu toate acestea, studiile neuropatologice anterioare au descris „glioza difuză” a creierului care a fost caracterizată ulterior ca „scleroză cerebrală difuză” la pacienții cu Krabbe (Bullard și Southard 1906; Beneke 1908). Collier și Greenfield în 1924 au folosit termenul „celule globoide” pentru a descrie celulele fagocitare care au apărut unice pentru această tulburare (Collier și Greenfield 1924). Hallervorden a sugerat că aceste celule globoide pot conține kerasin sau cerebroside (Hallervorden 1948). Studiile biochimice și histochimice au confirmat prezența cerebrozidului în celulele globoide (Blackwood și Cumings 1954; Austin 1963), iar galactocerebrosidul a fost singurul glicolipid care ar putea produce celule globoide atunci când este injectat în sistemul nervos central al animalelor experimentale (Anzil și colab.1972). Studiile biochimice analitice ale lipidelor cerebrale totale nu au arătat o creștere a galactosilcerebrosidei în această boală, ci mai degrabă o scădere a cerebrozidei totale și a sulfatidei și a unui raport redus sulfatidă-cerebrosidă (Svennerholm 1963). Doar o fracțiune din lipidele creierului îmbogățite în celulele globoide specializate au arătat o creștere a galactosilceramidei (Austin 1963). În 1970, Malone a raportat o deficiență de galactozilceramidă leucocitară beta-galactozidază la un pacient cu boala Krabbe (Malone 1970); acest lucru a fost confirmat de Suzuki și Suzuki, care au demonstrat deficiența enzimatică în creier, ficat și splină a 3 pacienți cu boală Krabbe (Suzuki și Suzuki 1970). Psihosina, un glicolipid înrudit, s-a sugerat a fi metabolitul toxic responsabil de patogeneza acestei tulburări (Miyatake și Suzuki 1972; Suzuki 1998). Gena pentru galactosilceramidaza (GALC) enzima a fost mapată la cromozomul 14 (Zlotogora și colab.1990), iar ADNc a fost clonat de Chen și asociații (Chen și colab. 1993).