denne artikel indeholder diskussion af globoidcelle leukodystrofi, galactosylceramid lipidoseog Krabbe sygdom. Ovenstående udtryk kan omfatte synonymer, lignende lidelser, variationer i brug og forkortelser.
oversigt
Globoidcelleleukodystrofi eller Krabbe-sygdom er en autosomal recessiv, hurtigt progressiv dødelig sygdom, når den forekommer i spædbarnet. Sygdommen begynder normalt mellem 3 og 6 måneder med tvetydige symptomer, såsom irritabilitet eller overfølsomhed over for ydre stimuli, men udvikler sig snart til alvorlig mental og motorisk tilbagegang. Patienter er oprindeligt hypertoniske med hyperaktive reflekser, men de bliver senere slap og hypotonisk. Blindhed og døvhed er almindelige. Patienter med sen-onset former, herunder voksen debut, kan præsentere med Blindhed, spastisk paraparesis, og demens. Saposin A-mangel er en sjælden årsag til Krabbe-sygdom. Hjerne MR har karakteristiske træk, der afhænger af sygdommens alder (infantil, juvenil eller voksen). Synsnerven og cauda-udvidelse af heste er almindelig såvel som atrofi i mellemhjernen. Tilstedeværelsen af perifer nerveforstørrelse påvist ved ultralyd understøtter stærkt den diagnostiske mulighed for Krabbe-sygdom (Kupper et al 2020). Nyfødt screening og presymptomatisk hæmatopoietisk stamcelletransplantation har ikke givet klare fordele.
nøglepunkter
|
• Globoidcelle leukodystrofi kan forekomme i enhver alder, men den infantile type er den mest almindelige. |
|
|
• typiske MR-ændringer, der varierer afhængigt af hver fænotype, antyder diagnosen. |
|
|
• den voksne begyndelsestype er den mest udbredte i visse populationer som Japan. |
|
|
• hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos præsymptomatiske spædbørn mildner kun sygdommen og er ikke den optimale terapi, den engang håbede at være. |
|
|
• måling af psykosin, en vigtig krænkende metabolit i Krabbe sygdom, i tørrede blodpletter hjælper med diagnose og differentiering af infantil fra senere debutvarianter samt overvågning af sygdomsprogression og respons på behandling. |
historisk note og terminologi
Globoidcelle leukodystrofi, eller Krabbe sygdom, blev beskrevet i 1916. Krabbe rapporterede den kliniske og neuropatologiske beskrivelse af 5 tilfælde, der syntes at repræsentere en ny sygdomsenhed (Krabbe 1916). Tidligere neuropatologiske undersøgelser havde imidlertid beskrevet den” diffuse gliose “i hjernen, der senere blev karakteriseret som” diffus hjernesklerose ” hos Krabbe-patienter (Bullard og Southard 1906; Beneke 1908). Collier og Greenfield i 1924 brugte udtrykket “globoidceller” til at beskrive de fagocytiske celler, der syntes unikke for denne lidelse (Collier og Greenfield 1924). Hallervorden foreslog, at disse globoide celler kan indeholde kerasin eller cerebroside (Hallervorden 1948). Biokemiske og histokemiske undersøgelser bekræftede tilstedeværelsen af cerebroside i globoide celler (sort træ og Cumings 1954; Austin 1963), og galactocerebrosid var det eneste glycolipid, der kunne producere globoide celler, når de blev injiceret i centralnervesystemet hos forsøgsdyr (Ansil et al 1972). Analytiske biokemiske undersøgelser af total hjerne lipider viste ikke en stigning i galactosylcerebrosid i denne sygdom, men snarere en sænkning af total cerebroside og sulfatid og et reduceret sulfatid-til-cerebrosidforhold (Svennerholm 1963). Kun en brøkdel af hjernelipider beriget i de specialiserede globoidceller viste en stigning i galactosylceramid (Austin 1963). I 1970 rapporterede Malone en mangel på leukocytgalactosylceramid beta-galactosidase hos en Krabbe-sygdomspatient (Malone 1970); dette blev bekræftet af Susuki og Susuki, som viste mangel på hjerne, lever og milt hos 3 Krabbe-sygdomspatienter (Susuki og Susuki 1970). Psychosine, et beslægtet glycolipid, blev foreslået at være den toksiske metabolit, der var ansvarlig for patogenesen af denne lidelse (Miyatake og Susuki 1972; Susuki 1998). Genet for galactosylceramidase (GALC) er blevet kortlagt til kromosom 14 (1990), og cDNA er blevet klonet af Chen and associates (Chen et al 1993).