PHILADELPHIA — doza terapeutică mediană de modafinil a fost de 300 mg pentru pacienții cu apnee obstructivă de somn și 400 mg pentru pacienții cu narcolepsie în extensiile deschise pe termen lung ale studiilor controlate cu placebo, a declarat Dr.Jonathan Schwartz la reuniunea anuală a societăților profesionale de somn asociate.
etichetarea pentru modafinil (Provigil) necesită o doză de 200 mg/zi pentru a îmbunătăți starea de veghe la pacienții cu somnolență excesivă asociată cu oricare dintre afecțiuni. „Dozarea modafinilului a fost flexibilă—între 200 și 400 mg/zi—pe baza impresiilor investigatorilor privind eficacitatea clinică și tolerabilitatea . Doza a fost ușor mai mare la pacienții cu narcolepsie, care poate fi atribuită diferențelor care stau la baza severității somnolenței excesive între cele două afecțiuni”, a spus Dr.Schwartz, un pulmonolog din Oklahoma City.
extensiile deschise au implicat două studii dublu-orb, controlate cu placebo, cu modafinil la pacienți cu narcolepsie și unul la pacienți cu apnee obstructivă de somn (OSA) tratată cu presiune nazală continuă pozitivă a căilor respiratorii (nCPAP).
în studiile de narcolepsie, 84% din 478 de pacienți au fost titrați la o doză de modafinil mai mare de 200 mg, cu 50% la 400 mg, 34% la 300 mg și 16% la 200 mg. În studiul OSA, 76% din cei 266 de pacienți au fost titrați la o doză de modafinil mai mare de 200 mg, cu 43% la 300 mg, 33% la 400 mg și 24% la 200 mg.
Modafinil a fost bine tolerat în ambele populații la toate dozele, a spus Dr.Schwartz. Evenimentele Adverse au fost similare la cele două grupe de pacienți. Durata tratamentului a fost de 40 de săptămâni atât pentru studiile de narcolepsie, cât și de 12 luni pentru studiul OSA.
somnolența excesivă la momentul inițial a fost evaluată prin Scorul mediu pe scala de somnolență Epworth (SSE); scorul a fost semnificativ mai mare la pacienții cu narcolepsie decât la populația ASO (17,4 față de 14,5, respectiv; P < .001).
„narcolepsia și apneea obstructivă de somn sunt frecvent asociate cu somnolență excesivă, dar pacienții cu narcolepsie sunt de obicei mai somnoroși decât pacienții tratați cu nCPAP cu OSA”, a spus Dr.Schwartz.
în OSA, modafinil este indicat ca adjuvant la tratamentele standard pentru obstrucția subiacentă la pacienții care continuă să experimenteze somnolență excesivă reziduală, în ciuda tratamentului obstrucției subiacente, a adăugat el.
cel puțin 20% dintre pacienții cu OSA sunt încă somnoroși, în ciuda terapiei nCPAP, a spus el.
modificarea medie a scorurilor ESS de la momentul inițial până la vizita clinică finală în populațiile de studiu a fost practic identică—aproximativ 4,25 puncte—pentru pacienții cu narcolepsie și OSA, a spus Dr.Schwartz. Cu alte cuvinte, a existat o eficacitate similară (reducerea medie a somnolenței), în ciuda diferenței dintre doza medie.
indicele mediu de masă corporală a fost semnificativ mai mic în grupul cu narcolepsie (28, 8 kg/m2) decât la pacienții cu OSA (36, 2 kg/m2). În ciuda faptului că au un indice de masă corporală semnificativ mai mic decât pacienții cu OSA, pacienții cu narcolepsie au fost titrați la doze mai mari de modafinil pentru a obține o îmbunătățire clinică, a observat Dr.Schwartz.
vârsta medie pentru pacienții cu narcolepsie a fost de 42 de ani; vârsta medie a pacienților cu OSA a fost de 50 de ani. Dintre pacienții cu narcolepsie, 46% au fost bărbați, la fel ca 77% dintre pacienții cu OSA.
în general, 84% dintre pacienții din studii au încheiat perioada de tratament specificată, dar ratele de finalizare au fost mai mari în studiile de narcolepsie cu durata de 40 săptămâni (95%) decât în studiul OSA cu durata de 12 luni (66%).
vizitele clinice pentru ambele studii de narcolepsie au fost programate la momentul inițial și după 1, 2, 6, 8, 16, 24, și 40 de săptămâni.
vizitele clinice pentru studiul OSA au fost programate la momentul inițial și la 3, 6, 9 și 12 luni.
studiul a inclus pacienți care s-au retras după două evaluări dacă retragerea lor nu s-a datorat evenimentelor adverse.
studiul a fost finanțat de Cephalon Inc., producătorul de modafinil.