PHILADELPHIE – La dose thérapeutique médiane de modafinil était de 300 mg pour les patients souffrant d’apnée obstructive du sommeil et de 400 mg pour les patients atteints de narcolepsie dans les extensions ouvertes à long terme des essais contrôlés par placebo, a déclaré le Dr Jonathan Schwartz lors de la réunion annuelle des Sociétés professionnelles associées du sommeil.
L’étiquetage du modafinil (Provigil) nécessite une dose de 200 mg / jour pour améliorer l’éveil chez les patients présentant une somnolence excessive associée à l’une ou l’autre condition. « Le dosage du modafinil était flexible — entre 200 et 400 mg / jour – en fonction des impressions des chercheurs sur l’efficacité clinique et la tolérabilité. La dose était légèrement plus élevée chez les patients atteints de narcolepsie, ce qui peut être attribuable aux différences sous-jacentes de gravité de la somnolence excessive entre les deux conditions « , a déclaré le Dr Schwartz, pneumologue à Oklahoma City.
Les extensions en ouvert impliquaient deux essais en double aveugle contrôlés contre placebo du modafinil chez des patients atteints de narcolepsie et un chez des patients atteints d’apnée obstructive du sommeil (SAOS) traitée par pression nasale positive continue des voies respiratoires (nCPAP).
Dans les études de narcolepsie, 84% des 478 patients ont reçu une dose de modafinil supérieure à 200 mg, avec 50% à 400 mg, 34% à 300 mg et 16% à 200 mg. Dans l’étude OSA, 76% des 266 patients ont reçu une dose de modafinil supérieure à 200 mg, 43% à 300 mg, 33% à 400 mg et 24% à 200 mg.
Le modafinil a été bien toléré dans les deux populations à toutes les doses, a déclaré le Dr Schwartz. Les effets indésirables étaient similaires dans les deux populations de patients. La durée du traitement était de 40 semaines pour les deux études sur la narcolepsie et de 12 mois pour l’étude sur l’AOS.
La somnolence excessive à l’inclusion a été évaluée par le score moyen sur l’Échelle de somnolence d’Epworth (ESS); le score était significativement plus élevé chez les patients atteints de narcolepsie que dans la population du SAOS (17,4 vs 14,5, respectivement; P <.001).
« La narcolepsie et l’apnée obstructive du sommeil sont toutes deux fréquemment associées à une somnolence excessive, mais les patients atteints de narcolepsie sont généralement plus endormis que les patients traités par nCPAP avec AOS », a déclaré le Dr Schwartz.
Dans le SAOS, le modafinil est indiqué en complément des traitements standard de l’obstruction sous-jacente chez les patients qui continuent de ressentir une somnolence excessive résiduelle, malgré le traitement de l’obstruction sous-jacente, a-t-il ajouté.
Au moins 20% des patients atteints d’AOS ont encore sommeil malgré le traitement par nCPAP, a-t-il déclaré.
Le changement moyen des scores ESS de la visite initiale à la visite clinique finale dans les populations à l’étude était pratiquement identique — environ 4,25 points — pour les patients atteints de narcolepsie et d’AOS, a déclaré le Dr Schwartz. En d’autres termes, il y avait une efficacité similaire (réduction moyenne de la somnolence), malgré la différence de dose moyenne.
L’indice de masse corporelle moyen était significativement plus faible dans le groupe narcolepsie (28,8 kg / m2) que chez les patients atteints de SAOS (36,2 kg /m2). Malgré un indice de masse corporelle significativement inférieur à celui des patients atteints d’AOS, les patients atteints de narcolepsie ont été titrés à des doses de modafinil plus élevées pour obtenir une amélioration clinique, a observé le Dr Schwartz.
L’âge moyen des patients atteints de narcolepsie était de 42 ans; l’âge moyen des patients atteints de SAOS était de 50 ans. Parmi les patients atteints de narcolepsie, 46% étaient des hommes, de même que 77% des patients atteints d’AOS.
Dans l’ensemble, 84% des patients des études ont terminé la période de traitement spécifiée, mais les taux d’achèvement étaient plus élevés dans les études de narcolepsie de 40 semaines (95%) que dans l’étude unique de 12 mois d’AOS (66%).
Les visites cliniques pour les deux études de narcolepsie ont été programmées au départ et après 1, 2, 6, 8, 16, 24, et 40 semaines.
Les visites cliniques pour l’étude OSA ont été programmées au départ et à 3, 6, 9 et 12 mois.
L’étude comprenait des patients qui se sont retirés après deux évaluations si leur retrait n’était pas dû à des événements indésirables.
L’étude a été financée par Cephalon Inc., le fabricant de modafinil.