Amiodaron

Anbefalt konsentrasjon: 1-6 mg / ml.
Sentrallinje er nødvendig for konsentrasjoner > 2 mg / ml.
.

Infusjon: når det er mulig administreres gjennom et sentralt venekateter. Et in-line filter bør også brukes under administrasjon. Cordaron Iv-konsentrasjoner større enn 3 mg / mL I D5W har vært forbundet med en høy forekomst av perifer veneflebitt, men konsentrasjoner på 2,5 mg/mL eller mindre ser ut til å være mindre irriterende. Ved infusjoner som varer lenger enn 1 time, bør Derfor Cordarone Iv-konsentrasjonen ikke overstige 2 mg / mL med mindre et sentralt venekateter brukes. Cordarone I. V. infusjoner over 2 timer må administreres i glass-eller polyolefinflasker som inneholder D5W. bruk av evakuerte glassbeholdere til blanding Av Cordarone I. V. anbefales ikke, da inkompatibilitet med buffer i beholderen kan føre til utfelling.

Amiodaron: I. V. DOSEANBEFALINGER-FØRSTE 24 TIMER-Lasting av infusjoner. Anbefalt startdose Av Cordarone I. V. 1000 mg i løpet av de første 24 timene av behandlingen, levert av følgende infusjonsregime:

Første Rask: 150 mg i LØPET AV DE FØRSTE-10 minuttene ( 15 mg / min). Tilsett 3 mL Cordarone I. V. (150 mg) til 100 mL D5W. Infuse 100 mL over 10 minutter.

Etterfulgt Av Sakte: 360 mg i løpet AV de neste 6 timene (1 mg/min). Tilsett 18 mL Cordarone Iv (900 mg) til 500 mL D5W (konc = 1,8 mg/mL).

Vedlikeholdsinfusjon: 540 mg i LØPET AV DE RESTERENDE 18 timene (0,5 mg / min).

etter de første 24 timene er vedlikeholdsinfusjonshastigheten på 0.5 mg/min (720 mg/24 timer) skal fortsette med en konsentrasjon på 1 til 6 mg/mL (Cordarone Iv-konsentrasjoner større enn 2 mg/mL skal administreres via et sentralt venekateter). Ved gjennombruddsepisoder MED VF eller hemodynamisk ustabil VT, Gi 150 mg / 100 ml D5W over 10 minutter for å minimere potensialet for hypotensjon. Frekvensen av vedlikeholdsinfusjonen kan økes for å oppnå effektiv arytmisuppresjon. Den første infusjonshastigheten bør ikke overstige 30 mg / min. Vedlikehold infusjon av opp til 0.5 mg / min kan fortsette forsiktig i 2 til 3 uker uavhengig av pasientens alder, nyrefunksjon eller Venstre ventrikulær funksjon. Det er begrenset erfaring hos pasienter som får Cordarone Iv > 3 uker.

ANBEFALINGER FOR ORAL DOSERING etter IV-INFUSJON
Varighet Av Cordarone Iv-Infusjon*: <1 uke
Initial Daglig Dose Av Oral Cordarone : 800-1600 mg

Varighet Av Cordarone Iv-Infusjon: 1 til 3 uker
Initial Daglig Dose Av Oral Cordarone : 600-800 mg

VARIGHET AV CORDARONE IV Infusjon: > 3 uker
Initial Daglig Dose Av Oral Cordaron: 400 mg
*Forutsatt en infusjon på 720 mg/dag (0,5 mg/min). Cordarone I. V er ikke ment for vedlikeholdsbehandling.

Omarbeidet: VARIGHET AV iv infusjon < 1 uke: 800-1600mg/dag po innledningsvis x 1-2 uker eller komplett nåværende uke; 1-3 uker: 600-800mg/dag po innledningsvis – total terapi ~ 1 måned teller IV infusjon ; >3 uker: 400mg po qd innledningsvis.

Oral Lasting-halveringstid eliminering: 40-55 dager (område: 26-107 dager);
Administrering Av Cordaron i delte doser sammen med måltider anbefales for totale daglige doser på 1000 mg eller høyere, eller når gastrointestinal intoleranse oppstår.) Hvis bivirkninger blir overdreven, bør dosen reduseres.
Startdose (Daglig): (Ventrikulære Arytmier) 800 til 1600 mg x 1-3 uker, deretter 600 til 800 mg x ~1 måned, deretter start vedlikehold av 400 mg / dag.

Anbefalinger for konvertering til intravenøs amiodaron etter oral administrering: Ved langtidsbehandling med amiodaron (dvs. 4 måneder) er gjennomsnittlig plasmaeliminasjonshalveringstid for den aktive metabolitten av amiodaron 61 dager. Erstatningsterapi er kanskje ikke nødvendig hos slike pasienter hvis oral behandling seponeres i en periode < 2 uker, da endringer i serumkonsentrasjonen av amiodaron i denne perioden kanskje ikke er klinisk signifikante.

Virkningsmekanismer
Amiodaron anses generelt som et klasse III antiarytmisk legemiddel, men det har elektrofysiologiske egenskaper av Alle Fire vaughan Williams-klassene. I likhet med klasse i-legemidler blokkerer amiodaron natriumkanaler ved raske pacingfrekvenser, og som klasse II-legemidler utøver den en ikke-konkurransedyktig antisympatisk virkning. En av hovedvirkningene, med langvarig administrering, er å forlenge hjerteaksjonspotensialet, en KLASSE III-effekt. Den negative kronotrope effekten av amiodaron i nodal vev ligner effekten AV klasse IV-legemidler. I tillegg til å blokkere natriumkanaler blokkerer amiodaron myokardiale kaliumkanaler, noe som bidrar til å bremse av ledning og forlengelse av refraktoritet. Den antisympatiske virkningen og blokken av kalsium – og kaliumkanaler er ansvarlig for de negative dromotrope effektene på sinusnoden og for senking av ledning og forlengelse av refraktoritet i atrioventrikulær (av) node. Dens vasodilatoriske virkning kan redusere hjertebelastningen og dermed myokardisk oksygenforbruk.

Intravenøs amiodaronadministrasjon forlenger intranodal ledning (Atrial-His, AH) og refraktoritet av atrioventrikulær knutepunkt (ERP Avn), men har liten eller ingen effekt på sinus sykluslengde (SCL), refraktoritet av høyre atrium og høyre ventrikel (ERP RA og erp RV), repolarisering (QTc), intraventrikulær ledning (QRS) og infranodal ledning (His-ventrikulær, HV).

Farmakokinetikk Og Metabolisme
Amiodaron viser komplekse disposisjonsegenskaper etter intravenøs administrering. Maksimal serumkonsentrasjon etter enkle 5 mg/kg 15-minutters intravenøse infusjoner hos friske personer varierer mellom 5 og 41 mg / L. Maksimal konsentrasjon etter 10-minutters infusjoner av 150 mg intravenøs amiodaron hos pasienter med ventrikkelflimmer (VF) eller hemodynamisk ustabil ventrikulær takykardi (VT) varierer mellom 7 og 26 mg/L. på grunn av rask distribusjon reduseres serumkonsentrasjonen til 10% av toppverdiene innen 30 til 45 minutter etter avsluttet infusjon. I kliniske studier, etter 48 timer med fortsatte infusjoner (125, 500 eller 1000 mg/dag) pluss supplerende (150 mg) infusjoner (ved tilbakevendende arytmier), ble det observert gjennomsnittlig serumkonsentrasjon av amiodaron mellom 0,7 og 1,4 mg/L (n = 260).

N-desetylamiodaron (DEA) er den viktigste aktive metabolitten av amiodaron hos mennesker. DEA serumkonsentrasjoner over 0,05 mg / L ses vanligvis ikke før etter flere dager med kontinuerlig infusjon, men ved langvarig behandling når omtrent samme konsentrasjon som amiodaron. Amiodaron metaboliseres til desetylamiodaron av cytokrom P450 (CYP450) enzymgruppen, spesielt cytokrom P450 3a4 (CYP3A4) OG CYP2C8. CYP3A4-isoenzymet finnes både i lever og tarm. Den svært variable systemiske tilgjengeligheten av peroral amiodaron kan potensielt tilskrives stor interindividuell variabilitet I CYP3A4-aktivitet.

amiodaron elimineres hovedsakelig ved hepatisk metabolisme og galleutskillelse, og det er ubetydelig utskillelse av amiodaron eller DEA i urin. Verken amiodaron eller DEA er dialyserbare. Amiodaron og DEA krysser placenta og begge forekommer i morsmelk.

systemisk tilgjengelighet av oral amiodaron hos friske forsøkspersoner varierer mellom 33% og 65%. Fra in vitro-studier er proteinbindingen av amiodaron > 96%.

i kliniske studier på 2 til 7 dager var clearance av amiodaron etter intravenøs administrering hos pasienter MED VT og VF mellom 220 og 440 mL/time / kg. Alder, kjønn, nyresykdom og leversykdom (cirrhose) har ingen markante effekter på fordelingen av amiodaron eller DEA. Nedsatt nyrefunksjon påvirker ikke farmakokinetikken til amiodaron. Etter en enkeltdose intravenøs amiodaron hos cirrhotiske pasienter, ses signifikant lavere Cmax og gjennomsnittlige konsentrasjonsverdier for DEA, men gjennomsnittlige amiodaronnivåer er uendret. Normale personer over 65 år viser lavere clearances (ca. 100 mL / time / kg) enn yngre personer (ca. 150 mL / time / kg) og en økning i t1/2 fra ca.20 til 47 dager. Hos pasienter med alvorlig venstre ventrikulær dysfunksjon er farmakokinetikken til amiodaron ikke signifikant endret, men den terminale disposisjonen t1 / 2 for DEA er forlenget. Selv om ingen dosejustering for pasienter med nyre -, lever-eller hjerteavvik er definert under kronisk behandling med oral amiodaron, er nøye klinisk monitorering forsvarlig for eldre pasienter og de med alvorlig venstre ventrikkeldysfunksjon.

det er ingen etablert sammenheng mellom legemiddelkonsentrasjon og terapeutisk respons ved kortvarig intravenøs bruk. Steady-state amiodaronkonsentrasjoner på 1 til 2,5 mg / L har vært forbundet med antiarytmiske effekter og akseptabel toksisitet etter kronisk oral amiodaronbehandling.

KONTRAINDIKASJONER
amiodaroninjeksjon er kontraindisert hos pasienter med kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i amiodaroninjeksjon, inkludert jod, eller hos pasienter med kardiogent sjokk, markert sinusbradykardi og ANDRE-eller tredjegrads AV-blokk, med mindre en fungerende pacemaker er tilgjengelig.

ADVARSLER
Hypotensjon
Hypotensjon er den vanligste bivirkningen sett med intravenøs amiodaron. I kliniske studier ble legemiddelrelatert hypotensjon rapportert som en bivirkning hos 288 (16%) av 1836 pasienter behandlet med intravenøs amiodaron. Klinisk signifikant hypotensjon under infusjoner ble sett oftest i de første timene av behandlingen og var ikke doserelatert, men syntes å være relatert til infusjonshastigheten. Hypotensjon som nødvendiggjorde endringer i intravenøs amiodaronbehandling ble rapportert hos 3% av pasientene, med permanent seponering nødvendig hos mindre enn 2% av pasientene.

Hypotensjon bør først behandles ved å bremse infusjonen; ytterligere standardbehandling kan være nødvendig, inkludert følgende: vasopressormedikamenter, positive inotrope midler og volumutvidelse. Den innledende infusjonshastigheten bør overvåkes nøye og bør ikke overstige den som er foreskrevet I DOSERING og ADMINISTRASJON.

i noen tilfeller kan hypotensjon være refraktær med dødelig utgang (se PAKNINGSVEDLEGG for BIVIRKNINGER, Rapporter Etter Markedsføring).

Bradykardi Og AV-Blokk
Legemiddelrelatert bradykardi forekom hos 90 (4,9%) av 1836 pasienter i kliniske studier mens de fikk intravenøs amiodaron for livstruende VT/VF; det var ikke doserelatert. Bradykardi bør behandles ved å senke infusjonshastigheten eller seponere amiodaron. Hos noen pasienter er det nødvendig å sette inn en pacemaker. Til tross for slike tiltak var bradykardi progressiv og terminal hos 1 pasient under de kontrollerte studiene. Pasienter med kjent predisponering for bradykardi eller AV-blokk bør behandles med intravenøs amiodaron i en setting der en midlertidig pacemaker er tilgjengelig.

Langvarig Bruk
Se merking for oral amiodaron. Det har vært begrenset erfaring hos pasienter som får intravenøs amiodaron i mer enn 3 uker.

Neonatal Hypo-Eller Hypertyreose
selv om bruk av amiodaron under graviditet er uvanlig, har det vært et lite antall publiserte rapporter om medfødt struma / hypotyreose og hypertyreose forbundet med oral administrasjon. Dersom intravenøs amiodaron administreres under graviditet, bør pasienten informeres om den potensielle faren for fosteret.

HVORDAN LEVERT ———————-
Amiodaronhydroklorid Injeksjon, 50 mg / mL leveres i:
3 mL (150 mg) 10 endose hetteglass per eske (NDC 60505-0722-0).

Lagre ved 20° til 25°C (68° til 77°F)

Beskytt mot lys. Unngå overdreven varme.
bruk kartong for å beskytte innholdet mot lys til det brukes.