Forskere har avdekket gener klart knyttet til schizofreni, en alvorlig psykiatrisk sykdom som innebærer en forvrengt virkelighetsfølelse.
Ikon Bilder / Getty Images Plus
HOUSTON, TEXAS-Schizofreni har en tendens til å løpe i familier, noe som tyder på at Den i stor grad er arvet. Men et langvarig søk etter gener som ligger til grunn for denne alvorlige psykiatriske tilstanden, har bare gitt indirekte ledetråder. Nå, ved å skure DNA fra titusenvis av mennesker, har genjegere for første gang nabbed en håndfull sjeldne gener som, når de er mutert, ser ut til å være direkte bidragsytere til sykdommen – og kan kaste lys over hva som går galt i en schizofrenipasients hjerne.
» dette er konkrete gener med mutasjoner med en klar molekylær mekanisme, » sier Mark Daly Fra Broad Institute I Cambridge, Massachusetts og Helsingfors Universitet, som er hovedforsker for et konsortium som presenterte arbeidet i forrige uke på Det årlige møtet I American Society Of Human Genetics (ASHG) her.
«Det var en fantastisk snakk,» sier Jennifer Mulle Fra Emory University I Atlanta, som studerer genetikk av psykiatriske lidelser. «Vi forstår ikke noe om de biologiske veiene . Nå gir disse genene oss en avenue.»
personer med schizofreni, som rammer rundt 0,7% AV DEN AMERIKANSKE befolkningen, har en forvrengt følelse av virkelighet og forvirret tenkning; de kan ha hallusinasjoner og vrangforestillinger. Noen pasienter deler lignende genetiske abnormiteter, for eksempel manglende spesifikke biter AV DNA, men hvordan disse hullene kan bidra til sykdom er ikke kjent.
ved å Ta en annen tilnærming har menneskelige genetikere i årevis undersøkt DNA-markører spredt langs genomet for å finne de som er mer vanlige hos mennesker med schizofreni enn hos de uten sykdommen. Nå har disse genomewide association studies (GWASs) funnet mer enn 270 markører I dna-strekninger som regulerer gener. Men å knytte en markør til et bestemt gen og untangling genets rolle i sykdom er sakte, omhyggelig arbeid.
I Håp om å bevege seg raskere, Begynte et globalt konsortium Kalt Schizofreni Exome-Sekvensering Meta-Analyse for 2 år siden å samle pasienters eksomer, ELLER DNA som koder for proteiner, i stedet for å regulere gener. Konsortiet har nå exomes for 24.000 mennesker med schizofreni og 97.000 uten uorden, og så har oppnådd den statistiske kraften de trenger: de har nå funnet 10 gener med ultrarare invalidiserende varianter som fremmer schizofreni. Hvis en av en persons to kopier av noen av disse genene er deaktivert type, øker risikoen for å utvikle schizofreni fire til 50 ganger, avhengig av genet, rapporterte Bred Institutt postdoktor tarjinder Singh I EN ASHG plenum på 15 oktober. Den svært høye risikoen antyder at genene—bare en av dem hadde blitt identifisert før—spiller en stor, direkte rolle i noen tilfeller av sykdommen.
to gener, GRIN2A OG SP4, overlapper MED GWAS-markører. Dette antyder at selv om færre enn en av 10.000 mennesker bærer høyrisikomutasjoner, kan varianter av de samme gener som øker risikoen for schizofreni med mindre mengder, være vanligere. Det er viktig AT GRIN2A og et tredje gen blant 10 KALT GRIA3 koder for hjernereseptorer for nevrotransmitterglutamatet. Noen forskere har lenge mistenkt at glutamatveien er involvert i schizofreni, delvis fordi to stoffer som blokkerer disse reseptorene, PCP og ketamin, kan utløse schizofrene symptomer. Nå har de genetisk bekreftelse og en ny impuls for å utvikle stoffer som retter seg mot glutamatveien, Sier Mulle.
Andre gener blant de 10 som ble oppdaget av exome-arbeidet overlappet ikke med tidligere GWAS-markører, men er involvert i synaptiske og nevronale prosesser, og kan avsløre nye detaljer om sykdommens biologi, Sier Singh. Og en annen 30 eller så gener med mer foreløpige koblinger til schizofreni overlappes med flere gener involvert i autismespektrumforstyrrelse, noe som tyder på en sammenheng med den sykdommen.