Internasjonale Journalav Funksjonellernæring

Introduksjon

Statiner er en klasse av lipidsenkende medisiner som reduserer sykdom og dødelighet hos de som har høy risikoav å utvikle kardiovaskulær sykdom. De er de vanligstekolesterolsenkende legemidler. En case control studie publisert i 2002indikerte at statiner kan øke risikoen for perifernevropati. Statinbrukere ble vist å være 14 ganger mer sannsynlig å utvikle perifer nevropati enn ikke-brukere, selv om den generelle risikoen for å utvikle nevropati var minimal (1).

Ved hjelp av elektroniske instrumenter fant Emad et alf at sensoriske og motoriske bølgefunksjoner (amplitude, latens og nerveledningshastighet) av perifere nerver(median,ulnar, tibial, sural og peroneal) hos statinbrukere var avvikende (2). Imidlertid har en rekke andre studier gitt motstridende resultater angående nevropati ogstatiner .

Statiner blir ofte kombinert med niacin (vitaminB3). På grunn av sine gunstige effekter på lipidprofiler, niacin hasbeen foreskrevet for forebygging av hjertesykdom for >40years (4). B-vitaminer spillerviktige roller som koenzymer i nervesystemet. En rekkenevrologiske sykdommer har vist seg å være forbundet medmangler i ett Eller flere b-vitaminer, Og B-vitaminer kan forbedre visse nevrologiske forhold selv uten en bestemt mangel(5). Blant b-vitaminene, niacinhar lenge vært anerkjent som en nøkkelmegler for nevronutviklingog overlevelse (6) og kan være avverdi for behandling av nevropati (7).

derfor hadde den foreliggende studien som mål å vurdere om kombinasjonen av niacin og statin kan brukes til å redusere risikoen for perifer nevropati som tilskrives statiner.

Data og metoder

datainnsamling

denne studien analyserte data fra Medwatch, Thefood and Drug Administration (FDA) Sikkerhetsinformasjon og AdverseEvent Rapporteringsprogram (8,9).MedWatch ble organisert i 1993 for å samle inn data om adverseevents i helsevesenet. En bivirkning er uønsket. erfaring knyttet til bruk av et medisinsk produkt. TheMedWatch system samler rapporter om bivirkninger og kvalitetsproblemer, hovedsakelig på grunn av narkotika og medisinsk utstyr, men også for andre FDA-regulerte produkter (f.eks. kosttilskudd, kosmetikk,medisinsk mat og spedbarnsformler).

MedWatch tilbyr et utvalg mellom en voluntaryreporting skjema, designet primært for helsepersonell og allmennheten, og en obligatorisk adverse event reportingservice (AERS) skjema, tilgjengelig for produsenter, importører, andmedical produkt bruker fasiliteter som administrerer og lagrer medicalproducts. Sistnevnte gruppe er pålagt ved lov å sende innobligatorisk skjema umiddelbart etter oppdagelsen av et produktfunksjonsfeil. Utskrivbare innsendingsskjemaer er tilgjengelige som alternativer til online innsendingssystemet (10).

en medwatch-rapport om en bivirkning gjør det ikke mulig å etablere årsakssammenheng. For en gitt rapport er det ingen sikkerhetat stoffet i spørsmålet forårsaket reaksjonen. Bivirkningenkan ha vært relatert til den underliggende sykdommen som behandles, et annet stoff som tas samtidig, eller noe annet.

Maskinlesbare data fra medwatch, inkludert uønskede narkotikareaksjonsrapporter fra produsenter, er en del av apublic database. I denne studien ble det elektroniske verktøyet OpenVigil2.1 brukt til å spørre databasen (11,12).OpenVigil-data er utelukkende FRA FDA og MEDWATCH, ikke fra sosiale medier (13). Openvigilcalkulerer proporsjonale rapporteringsforhold (PRRs) fra bivirkningsrapporter for å avgjøre om kombinasjonen av et legemiddel og en negativ hendelse er relatert, ved hjelp Av kriteriene presentert I Evans et al. (14).EN PRR = 2 indikerer at bivirkningen er 2 ganger hyppigerei brukere av stoffet enn i den generelle befolkningen. I henhold til kriteriene presentert I Studien Av Evans et al (14), n>3 bivirkninger, Chi-kvadratverdier med yates-korreksjon >4 (P=0,05) og PRR >2 indikererat bivirkningen og stoffet er relatert.

MedWatch-dataene er ufullkomne, med under-andover-rapportering, manglende nevner (det vil si antall doserfor et stoff), feil, duplikat og / eller manglende data i databasen(11). Følgelig kan det totale antall bivirkningsrapporter for Alle legemidler og/eller legemiddelforespørselen fra OpenVigil variere noe fra legemiddel til legemiddel og for forskjellige bivirkninger relatert til det samme legemidlet. FlawedMedWatch-dataene har presentert et problem som alle analytiske programvareprogrammer, Som OpenVigil, har blitt tvunget til å konfrontere (15).

FDA har utstedt medwatch ansvarsfraskrivelser: Priser ofoccurrence kan ikke etableres med rapporter. Antallet mistenkte reaksjoner I FDA Bivirkningsrapporteringssystem (FAERS) bør ikke brukes til å bestemme sannsynligheten for at bivirkninger oppstår. FDA mottar ikke rapporter for hverugunstig hendelse eller medisineringsfeil som oppstår med et produkt. En rekke faktorer kan avgjøre om en hendelse vil bli rapportert,for eksempel tidspunktet et produkt har blitt markedsført og publicityregarding en hendelse. Informasjonen i disse rapportene kan derfor ikke brukes til å estimere forekomsten (forekomst) av rapporterte handlinger. Det er viktig AT FAERS-dataene alene ikke er anindikator for sikkerhetsprofilen til stoffet (https://www.fda.gov/drugs/surveillance/questions-and-answers-fdas-adverse-event-reporting-system-faers).

Statistisk analyse

Den Kjikvadrerte testen med yates-korreksjon ble brukt for å avgjøre om en bivirkning og legemiddel var relatert. Den 2-tailed Fishers eksakte testen ble brukt til å evaluere forskjellenei rapporter om nevropati mellom statiner alene og statiner i kombinasjon med niacin.

Resultater

dataene som brukes til evaluering av kriterienepresentert I Studien Av Evans et al (14) for nevropati (n > 3 adverseevents, Chi-squared test verdi > 4, PRR > 2) presenteres intabeller I og II for statiner alene, OG I Tabell III for statiner + niacin.OpenVigil har beregnet PRRs ut fra bivirkningsrapporter for å avgjøre om kombinasjonen av legemiddel og bivirkning er relatert. Tabell II indikererstatinforening med nevropati (ja eller nei), bestemt Av OpenVigil 2.1, samt statinoppløselighet.

Tabell i Data brukt til evaluering av kriteria presentert i Studien Av Evans et al (14) for nevropati for statiner alene.

Tabell II statinforening mednevropati.

TABELL III Data brukt til evaluering av kriteria presentert i Studien Av Evans et al (14) for nevropati hos pasienter som tarstatin + niacin.

de fleste statiner alene var relatert tilnevropati. Forbindelsen med nevropati var mest uttalt ide lipofile statiner, atorvastatin og fluvastatin. Foreningen var svakere for de andre lipofile statinene, lovastatin og simvastatin, muligens siden lovastatin og simvastatin er mindre potente enn atorvastatin og fluvastatin. To hydrofile statiner,rosuvastatin og pravastatin, hadde en tilsvarende svakere assosiasjon med tonevropati enn atorvastatin og fluvastatin, mens pitavastatin ikke hadde noen rapporter om nevropati. ‘Alle andre stoffer’ refererer til alle stofferi FDA medwatch database. Av de 291 617 rapportene om statinsideffekter FOR FDA var 218 av nevropati, 0,07% (Tabell I).

Statiner + niacin var ikke relatert til nevropati. Atotalt 3 rapporter om nevropati ble sendt TIL FDA for pasienterpå denne legemiddelkombinasjonen, av 16 270 rapporter om statin + niacin sideeffekter, 0,02% (Tabell III).

forskjellen i rapporter om nevropati mellom statiner alene og statiner + niacin (0,07% vs. 0,02%; Tabell IV) var signifikant(P=0,006, 2-sidig Fisher ‘ s exact test). MedWatch registrerer ikke dose.

TABELL IV Forskjeller i rapporter om nevropatimellom bruk av statiner alene og statiner + niacin.

Diskusjon

Vanlige statinrelaterte bivirkninger (hodepine, mageforstyrrelser, unormale leverfunksjonstester og muskelkramper) er vanligere hos lipofile statiner. Hydrofile statiner, spesielt pitavastatin, synes å ha færre muskelbivirkninger enn statiner som er lipidoppløselige (16).

for å komme inn i nervesystemet og krysse blodhjernebarrieren, må legemidler være lipofile og av lav molekylvekt(17). Blant statinene analyserti denne studien var foreningen av nevropati medlipofilitet bemerkelsesverdig, spesielt i tilfelle avatorvastatin. Pitavastatin, pravastatin og rosuvastatin, allhydrophilic, viste ingen tilknytning eller en mindre tilknytning tilnevropati.

Perifer nevropati er en troverdig bivirkning avstatiner. På grunn av deres inhibering av kolesterolsyntese, statinerkan endre funksjonen og integriteten til nervecellemembraner, ihvilket kolesterol spiller en viktig rolle. Statinindusertnevropati kan være relatert til hemming AV HMG Co – a reduktase, enzymet som produserer mevalonat og til slutt kolesterol. I tillegg hemmer statiner mitokondriale enzymet ubiquinon (koenzym Q10) som spiller en avgjørende rolle i mitokondrialrespiratorisk prosess som styrer energibruk i nerve og striatedmuskelvev (2). Administrering av koenzym Q10 kan forhindre eller redusere nyremuskulær skade fra statiner, som vist ved andre komplikasjoner. Farmasøytiske produsenter har lenge vært klar overdenne muligheten, Og Merck & Co., har testet en statin-koenzymeq10-kombinasjon (18).

Perifer nevropati er en sjelden komplikasjonassosiert med bruk av statiner (19). Gaist et al (1), rapporterte at for de i alderen hryvnias 50, oppstod et overskuddstilfelle av idiopatisk perifer nevropati for hver 2.200 (95% KI, 880 til 7.300) personår med statinbruk. Deretter hadde nevropati elektrofysiologiske trekk hovedsakelig av aksonaldegenerasjon, og vanligvis presentert med smerte, parestesi og numbness; muskelstrekningsreflekser var fraværende i halvparten av tilfellene.Analysen målte ikke alvorlighetsgraden av periferiennevropati.

Koslik et al (20), undersøkte nevropati og relatertebivirkninger (muskel, kognitive funksjoner og tretthet) i agroup av leger på statiner. En eldre alder var en risikofaktor ogen høyere dose var forbundet med økt risiko. Ikke alle tilfellerhadde oppløsning av symptomer etter seponering avstatiner.

foreningen av statiner med nevropati fortsetterå generere kontrovers. For eksempel foreslo den store Fremantle Diabetesstudien at statiner kan utøve nevrobeskyttende effekter inneurologiske lidelser, Som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, multippel sklerose og primære hjernesvulster (21,22).i tillegg til deres potente anti-aterosklerotiske ogkardioprotektive effekter avgrenser overbevisende kliniske og prekliniskestudier den neurobeskyttende effekten av statiner i alledisse nevrologiske lidelsene.

administrasjon av niacin er forbundet med en rekke bivirkninger, kløe, rødme og tretthet, spesielt ved høyere doser, noe som gjør bruken vanskelig. Men bare en liten dose niacin kan være nødvendig for å redusere risikoen for nevropati instatin brukere.

den kontroversielle sammenhengen mellom statiner ognevropati kan skyldes at tidligere studier ikke har analysert bruken av niacin og de potensielle nevrobeskyttende effektene av niacin.En alternativ forklaring kan være at personer som kan tolerere bivirkninger av niacin kan også tolerere nevropati og dermed ikke rapportere det.

Flere rapporter har uttalt at niacin er nolonger nyttig for behandling av hyperlipidemi og bør bliabandoned (23). Men gittden tilsynelatende evne til niacin til å redusere risikoen for nevropati,niacin bør kanskje ikke kasseres ennå. Videre studierer nødvendig for å fullt ut bestemme mekanismene for niacin medpass på nevropati og statinbruk.

Anerkjennelser

ikke aktuelt.

Finansiering

ingen finansiering ble mottatt.

Tilgjengelighet av data og materialer

Alle data som genereres eller analyseres i løpet av denne studien, er inkludert i denne publiserte artikkelen eller er tilgjengelig fra den tilsvarende forfatteren på rimelig forespørsel.

Forfatterbidrag

SL og PHR bidro til utforming, utforming, gjennomføring og rapportering av arbeidet beskrevet i denne studien,og alle er ansvarlige for det samlede innholdet som garantister. Begge forfatterne har lest og godkjent det endelige manuskriptet.

Etikk godkjenning og samtykke toparticipate

ikke aktuelt.

pasientens samtykke til publisering

Ikke aktuelt.

Konkurrerende interesser

forfatterne erklærer at de ikke har noen competinginterests.