JOP. Journal of the Pancreas

słowa kluczowe

biomarkery, guz; antygen CA-19-9; nowotwory płuc

wprowadzenie

antygen węglowodanowy markera nowotworowego 19-9 (CA 19-9) był szeroko stosowany jako narzędzie do badania i zarządzania pacjentami z rakiem trzustki od czasu odkrycia. Jednak podwyższone stężenie CA 19-9 w surowicy może występować nie tylko u pacjentów z rakiem trzustki, ale także w wielu innych stanach, łagodnych lub złośliwych.Nieprawidłowa surowica CA 19-9 staje się problemem nie tylko dla lekarzy, ale także dla społeczeństwa jako przyrost oceny przesiewowej dla badania guza. Przedstawiamy rzadki przypadek bezobjawowego podwyższonego poziomu surowicy około 19-9, związany z gruczolakorakiem płuc.

opis przypadku

do Kliniki Gastroenterologii skierowano pięćdziesięcioletniego mężczyznę z powodu podwyższonego stężenia w surowicy 19-9 (5247 U/mL) stwierdzonego w badaniu zdrowotnym. Pacjent nie zgłosił żadnego dyskomfortu. Otrzymał szereg badań nad układem pokarmowym. Badania endoskopowe górne i dolne nie wykazały nowotworów złośliwych.Brzuszna tomografia komputerowa (CT) wykazała uszkodzenie dróg żółciowych lub trzustki, ale jeden naczyniak tętnicy. USG endoskopowe (EUS) wykazało przewlekłe zapalenie trzustki wzór i jeden 0,5 cm trzustki guz neuroendokrynny (netto) potwierdzone po drobno-needleaspiration (ryc. 1). Tomografia klatki piersiowej wykazała jeden guzek 2,3 cm z nieregularnym marginesem w lewym górnym płucu i jeden guzek 0,5 cm w prawym dolnym płucu. Rok temu pacjent otrzymywał biopsję górnego płuca, a raport patologiczny wykazał jedynie zmianę zwłóknienia. W badaniu Emisyjno-rentgenowskim pozytonów wykryto małe gorące punkty nad polami płucnymi, śródpiersia i nadobojczykowymi, ale nie nad trzustką (ryc. 2). Ze względu na utrzymujące się podczas obserwacji stężenie w surowicy około 19-9%, wykonano powtórną biopsję guzka w lewym górnym płucu pod kontrolą tomografii komputerowej, ale nadal nie stwierdzono oznak nowotworu złośliwego. Badanie bronchoskopii nie wykazało żadnej zmiany dooskrzelowej. Jednakże, przeprowadzona echo serca biopsja nad węzłem chłonnym nadobojczykowym wykazała przefiltrowane komórki nowotworowe wykazujące dodatnie zabarwienie na obecność czynnika transkrypcyjnego tarczycy-1 (TTF-1) (Fig.3, lewa), które były zgodne z przerzutowym gruczolakorakiem pochodzenia płucnego. Badanie immunohistochemiczne odcinka tkanki węzła limfatycznego było również pozytywne dla barwienia CA 19-9 (rycina 3, po prawej). Po sześciu cyklach współbieżnościchemioterapii raka płuc, stężenie CA w surowicy 19-9 zmniejszyło się do 61,6 U/mL.

Rysunek 1: EUS pokazało 0.5 cm guz hipoechowy ze zwiększonymi sygnałami dopplerowskimi nad ciałem trzustki.

Rysunek 2: badanie PET wykazało obustronne guzy płuc z limfadenopatią śródpiersia i nadobojczykową.

Rysunek 3: Badanie immunohistochemiczne wykazało dodatnie plamy TTF-1 (po lewej) i CA 19-9 (po prawej) węzła chłonnego.

dyskusja

CA 19-9 został pierwotnie zidentyfikowany przez monoklonalne ciało w linii komórek raka jelita grubego, ale był bardziej przydatny w leczeniu raka trzustki . Ogólna praktyka, poziom CA 19-9 w surowicy jest obecnie najbardziej użytecznym badaniem krwi, aby pomóc w różnicowaniu łagodnych chorób trzustki u pacjentów z guzami trzustki po złagodzeniu żółtaczki. Poziom CA 19-9 w surowicy jest również stosowany do monitorowania odpowiedzi na leczenie i nawrotów raka trzustki. Jednakże poziom CA 19-9 w surowicy jest podwyższony w wielu innych łagodnych i złośliwych warunkach w praktyce klinicznej, chociaż poziom serum w nowotworach jest zwykle znacznie wyższy. Wspólne łagodne stany związane z uniesieniem CA 19-9 obejmują wiele chorób biliopancreatic innych niż rak,zapalenie płuc, niewydolność nerek i choroby autoimmunologiczne. Poza rakiem biliopancreatic, powszechnie zgłaszanymobjawy z podwyższonym poziomem CA 19-9 obejmują raka żołądka, jelita grubego, piersi, jajnika i endometrium .

rzadko zgłaszano występowanie podwyższonego stężenia CA 19-9 w surowicy u pacjentów z gruczolakorakiem o niskim nasileniu. Większość przypadków odnotowano w Japonii . CA 19-9 wykryto w próbkach tkanek zarówno z małych, jak i niedrobnokomórkowych nowotworów złośliwych, a istnienie to może wyjaśniać występowanie podwyższonego stężenia CA 19-9 w surowicy u pacjentów z rakiem płuc. Wysokie poziomy CA 19-9 były związane z zaawansowanym stadium gruczolakoraka płuc . Poza tym, podwyższone stężenie CA 19-9 w surowicy są również odnotowywane w chorobach niemałżonkowych, w tym w idiopatycznej śródpneumonii, włóknieniu pulmonarnym związanym z chorobą kolagenu, rozproszonym zapaleniu oskrzeli, rozstrzeniu oskrzeli i sekwestracji płucnej .

mała, bezobjawowa siatka trzustkowa była w tym przypadku sporadycznie wykrywana, a po sześciu miesiącach obserwacji nie stwierdzono zmian odstępów. Nie ma wyraźnego związku między wysokimi poziomami CA 19-9 w surowicy a małymi sieciami moczowymi. Chociaż wiele siatek trzustkowych może być oznakowanych mniej niż CA 19-9, stężenia CA 19-9 w surowicy mieszczą się w normalnych granicach dla siatek trzustkowych .

podsumowując, wysoce podwyższone stężenie CA 19-9 w surowicy może występować nie tylko u pacjentów z rakiem trzustki, ale także u pacjentów z wieloma innymi schorzeniami pozagreatycznymi, takimi jak rak płuc w tym przypadku. Lekarz odpowiadający na leczenie nie powinien ograniczać badania nowotworów w biliopancreaticfields u pacjentów z wysokim stężeniem CA 19-9 w surowicy i klinicznym uszkodzeniem nowotworu. Interpretacja poziomu CA19-9 w surowicy musi być dokonana po badaniu ogólnoustrojowym wraz z innymi istotnymi wynikami klinicznymi.

konflikt interesów

autorzy nie mieli konfliktu interesów.

1. Locker GY, Hamilton S, Harris J, Jessup JM, Kemeny N, Macdonald JS, Somerfield MR, et al. ASCO 2006 aktualizacja zaleceń dotyczących stosowania markerów nowotworowych w raku przewodu pokarmowego. J Clin Oncol 2006; 24: 5313-5327.
2. Passerini R, Cassatella MC, Boveri S, Salvatici M, Radice D, Zorzino L, Galli C, et al. Pułapki OK 19-9: rutynowe badanie i porównanie dwóch automatycznych testów immunologicznych w referencyjnym ośrodku onkologicznym. Am J Clin Pathol 2012; 138: 281-7.
3. Hagiwara K, Sato K, Takahashi K, Shishido m, Awano N, Abe Y, Nagata K,et al. Dwa przypadki CA 19-9 produkujące gruczolakoraka brodawkowatego płuc. Kyobu Geka 1995; 48: 925-928.
4. Ohshio G, Yamaki K, Imamura T, Suwa H, Chang CY, wada H, Sueno Y, et al. Dystrybucja antygenów węglowodanowych DU-PAN-2 i CA 19-9 w guzach płuc. Tumori 1995; 81: 67-73.
5. Mizushima y, Tsuji H, Izumi s, Hirata H, Kin y, Kawasaki a, Matsui s, et al. Ocena kliniczna pięciu markerów nowotworowych u pacjentów z rakiem płuc. Anticancer Res 1991; 11: 91-95.
6. Kodama T, Satoh H, Ishikawa H, Ohtsuka M. stężenie w surowicy około 19-9 u pacjentów z niemałżonkowymi chorobami układu oddechowego. J Clin Lab Anal 2007;21: 103-6.
7. Liu KL, Chen JS, Cheng TY. Sekwestracja płuc: nietypowa przyczyna podwyższonego CA 19-9. Am J Gastroenterol 2016; 111: 598.
8. Kamisawa T, Tu Y, Egawa N, Ishiwata J, Tsuruta K, Okamoto a, Hayashi Y, et al. Ductal and acinar differentiation in pancreatic endocrine tumors. Dig Dis Sci 2002; 47:2254-2261.