poziom Albumin w surowicy jest związany z rokowaniem nerek u pacjentów z nefropatią cukrzycową

Streszczenie

cel. Chociaż hipoalbuminemia występuje często u większości pacjentów z nefropatią cukrzycową (DN), jej związek z ciężkością i progresją DN pozostaje w dużej mierze nieznany. Naszym celem było zbadanie związku między stężeniem albumin w surowicy a cechami kliniczno-patologicznymi i wynikami czynności nerek u pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2DM) i potwierdzonym biopsją DN. Materiały i metody. Do badania włączono łącznie 188 pacjentów z T2DM i potwierdzonym biopsją DN, poddanych obserwacji przez co najmniej rok. Pacjentów podzielono na cztery grupy na podstawie stężenia albumin: Grupa prawidłowa: ≥35 g/l (); Grupa łagodna: 30-35 g/l (); Grupa umiarkowana: 25-30 g/l (); Grupa ciężka: <25 g/l (). Wynik nerkowy był definiowany przez progresję do schyłkowej choroby nerek. Wpływ stężenia albumin w surowicy na przeżywalność nerek oceniano na podstawie analizy regresji Coxa. Wyniki. Wśród tych przypadków stężenie albumin w surowicy wykazywało istotną korelację z białkomoczem, czynnością nerek i zmianami kłębuszkowymi. Wielowymiarowa analiza regresji Coxa wykazała, że nasilenie hipoalbuminemii pozostawało w znacznym stopniu związane z niepożądanym działaniem nerek, niezależnie od cech klinicznych i histopatologicznych. W odniesieniu do prawidłowej grupy, ryzyko progresji do ESRD zwiększyło się tak, że współczynnik ryzyka (HR) dla łagodnej grupy wynosił 2, 09 (95% CI, 0.67-6.56, ), 6.20 (95% CI, 1, 95-19, 76,) w grupie umiarkowanej i 7, 37 (95% CI, 1, 24-43.83,) dla grupy ciężkiej. Wnioski. Wyniki te sugerowały, że hipoalbuminemia była związana z gorszym rokowaniem nerek u pacjentów z T2DM i DN.

1. Wprowadzenie

nefropatia cukrzycowa (DN), ostatnio nazywana również cukrzycową chorobą nerek (DKD), jest jednym z najczęstszych powikłań mikronaczyniowych w cukrzycy i stała się główną przyczyną przewlekłych chorób nerek na świecie . DN rozwija się u około 40% pacjentów z cukrzycą typu 2 (T2D) i prawie 20% z nich ostatecznie przechodzi do schyłkowej choroby nerek (ESRD) . Poprzednie badania wykazały, że DN stanowiły około 16,4% i ponad 44% wszystkich przypadków ESRD w Chinach i USA, odpowiednio. Chociaż interwencje renoprotekcyjne zostały powszechnie wdrożone w celu poprawy glikemii, ciśnienia krwi i regulacji lipidów w surowicy w ciągu ostatnich dziesięcioleci, ryzyko wystąpienia ESRD i obciążenie dla zdrowia pacjentów z DN nadal rośnie . Poszukiwanie dalszych informacji na temat patogenezy i czynników ryzyka rozwoju DN jest niezwykle pilne i niezbędne do dalszego postępowania klinicznego z DN.

DN jest bardzo heterogeniczną chorobą nerek, ze zmiennością kursów klinicznych, cech histopatologicznych i różnych trajektorii choroby. Właściwości kliniczne DN tradycyjnie opisywano jako hiperfiltrację kłębuszków nerkowych, utrzymujący się albuminuria, nadciśnienie tętnicze i wreszcie postęp do niewydolności nerek. Typowa histomorfologia DN wykazuje pogrubienie kłębuszkowej błony podstawnej (GBM), ekspansję macierzy mezangialnej, stwardnienie guzkowe i wymazanie procesu podocytu rozproszonego . Chociaż duża liczba badań wykazała udział kilku czynników , takich jak nasilenie zmian kłębuszkowych i białkomocz w progresji DN, liczba badań dotyczących związku między albuminą surowicy a DN potwierdzonym biopsją była bardzo ograniczona.

celem niniejszego badania było zbadanie zależności między stężeniem albumin w surowicy a wyjściowymi cechami kliniczno-patologicznymi u 188 pacjentów z T2DM i potwierdzonym biopsją DN oraz dalsza ocena prognostycznej przydatności stężenia albumin w surowicy.

2. Materiały i metody

2.1. Zatwierdzenie etyczne

komitet etyki szpitala w Chinach Zachodnich zatwierdził te badania. Protokół badania był zgodny ze standardami etycznymi określonymi w deklaracji Helsińskiej z 1964 r.i jej późniejszymi zmianami. Dodatkowa świadoma zgoda została uzyskana od wszystkich indywidualnych uczestników, dla których dane identyfikacyjne są zawarte w niniejszym artykule.

2.2. Pacjenci

łącznie 291 pacjentów z T2DM i potwierdzonym biopsją DN w szpitalu West China Uniwersytetu w Syczuanie w latach 2008-2016 poddano przeglądowi, a 188 pacjentów kwalifikowało się do badania (rycina 1). Ogólne wskazania do biopsji nerki w naszym obecnym badaniu byli pacjenci T2DM z uszkodzeniem nerek, którzy nie mieli bezwzględnych przeciwwskazań, szczególnie pacjenci T2DM bez retinopatii cukrzycowej (DR), pacjenci T2DM z oczywistym krwiomoczem kłębuszkowym i/lub nagłym wystąpieniem jawnego białkomoczu lub pacjenci T2DM z krótkim czasem trwania cukrzycy (<5 lat). Diagnoza T2DM i DN była zgodna ze standardami, które zostały ustanowione przez American Diabetes Association (ADA) odpowiednio w 2017 i Renal Pathology Society w 2010. Kryteriami wykluczenia byli pacjenci współistniejący z niediabetycznymi chorobami nerek (Ndrd), takimi jak nefropatia IgA lub chorobami układowymi, zwłaszcza nowotworami i marskością wątroby. Z badania wykluczono również pacjentów, u których obserwacja trwała krócej niż 1 rok, bez informacji o stężeniu albumin w surowicy lub u których wystąpiła Progres schyłkowej niewydolności nerek przed biopsją nerki.

Rysunek 1

schemat działania uczestników badania.

2.3. Charakterystyka kliniczna i patologiczna

w czasie biopsji nerki zebrano dane kliniczne, w tym wiek, płeć, masę ciała, wzrost, cukrzycę w wywiadzie, ciśnienie tętnicze krwi, HbA1c, 24-godzinne białko w moczu, stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dL), szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (e-GFR, oznaczany wzorem CKD-EPI), albuminę w surowicy, cholesterol całkowity, trójglicerydy i hemoglobinę. Przed rozpoczęciem leczenia zebrano również informacje dotyczące historii leczenia, zwłaszcza leków przeciwcukrzycowych i inhibitorów układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS), w tym inhibitorów konwertazy angiotensyny (Ace) lub blokerów receptora angiotensyny II (ARB). Poziom albumin w surowicy oznaczano za pomocą zieleni bromokrezolowej (BCG). Hipoalbuminemia została zdefiniowana jako albumina surowicy , a klinicznie istotną hipoalbuminemię ogólnie uznano za a . Biorąc pod uwagę, że pacjentów w tym badaniu podzielono na 4 grupy w zależności od stężenia albumin w surowicy: prawidłowa Grupa albumin (≥35 g/l), łagodna Grupa hipoalbuminemii (30-35 g/l), umiarkowana Grupa hipoalbuminemii (25-30 g/l) i ciężka Grupa hipoalbuminemii (<25 g / l). Wszystkie biopsje nerek w tym badaniu były rutynowo badane za pomocą mikroskopii świetlnej, immunofluorescencji i mikroskopii elektronowej. Zmiany histologiczne oceniono według nowych kryteriów Renal Pathology Society w 2010 roku .

2.4. Obserwacja i wynik czynności nerek

pacjenci byli regularnie kontrolowani i zbierano informacje o ich białkomoczu i czynności nerek. Wynik nerkowy w tym badaniu był definiowany przez progresję do schyłkowej niewydolności nerek, która była uważana za leczenie zastępujące nerki lub rozpoczynanie tego leczenia.

2.5. Analiza statystyczna

wszystkie testy statystyczne zostały przeanalizowane przez SPSS w wersji 22.0 Dla Windows Inc. (Chicago, IL, USA). Zmienne ciągłe przedstawiono jako odchylenie (SD) lub medianę z IQR, a dane kategoryczne podsumowano jako liczby i procenty. Różnice w środkach dla zmiennych ilościowych oceniano stosując odpowiednio ANOVA lub test Kruskala-Wallisa. Zmienne kategoryczne porównano z testem chi-kwadrat. Korelacje stężenia albumin w surowicy z wynikami histopatologicznymi analizowano za pomocą analizy korelacji Spearmana i z wynikami klinicznymi za pomocą częściowej korelacji dostosowanej do początkowego wieku, płci i e-GFR. Skumulowane przeżycie przedstawiono jako krzywe przeżycia Kaplana-Meiera, a współczynniki przeżycia oceniono za pomocą testu log-rank. Modele regresji Coxa przeprowadzono w celu analizy związku między stężeniami albumin i nerkami. Stężenie albumin w surowicy obliczono najpierw jako zmienną ciągłą ze współczynnikami ryzyka (hrs) wynikającymi z każdego przyrostu SD, a różne grupy stężenia albumin jako zmienną kategoryczną, z grupą normalną uznawaną za referencyjną. Czynniki, które miały znaczenie kliniczne lub były związane z wynikami czynności nerek w analizie jednowymiarowej (), zostały włączone do wielowymiarowej analizy regresji Coxa. Analizowano obszar pod krzywą charakterystyki operacyjnej odbiornika (AUC) i zintegrowaną poprawę dyskryminacji (IDI), wykorzystując regresję logistyczną do identyfikacji zdolności dyskryminacji . Wartość dwustronna <0,05 została uznana za statystycznie istotną i zastosowano metodę Holma-Bonferroniego w celu zmniejszenia ryzyka błędu statystycznego typu 1.

3. Wyniki

3.1. Wyjściowa charakterystyka kliniczna i patologiczna

w badaniu tym zrekrutowano łącznie 188 pacjentów i nie zaobserwowano istotnej różnicy między włączonymi i wyłączonymi uczestnikami w zakresie charakterystyki demograficznej i klinicznej, z wyjątkiem e-GFR (tabela uzupełniająca 1). 87 (46,3%) pacjentów było w grupie z prawidłową czynnością, 34 (18,1%) w grupie łagodnej, 36 (19,1%) w grupie umiarkowanej i 31 (16,5%) w grupie ciężkiej. W czasie biopsji nerki 129 pacjentów stanowili mężczyźni (68,6%), a średni wiek wynosił lata. Mediana czasu obserwacji wynosiła 17 (IQR, 12-103) miesięcy. Mediana czasu trwania cukrzycy wynosiła 90 (36-132) miesięcy. Mediana stężenia kreatyniny w surowicy wynosiła 1,42 (1,02-1,82) mg/dL, mediana e-GFR wynosiła 51,25 (37,44-77,91) mL/min/1,73 m2, mediana stężenia albumin wynosiła 34,15 (27,28-39,38) g/l, a mediana białkomoczu wynosiła 4,09 (1,88-6,75) g/dobę przed rozpoczęciem leczenia. 152 (80,9%) pacjentów otrzymało leczenie inhibitorem RAAS przed przyjęciem. W okresie obserwacji u 76 pacjentów (40,4%) wystąpiła progresja do ESRD w stosunku do wartości wyjściowych. Podział według klas kłębuszkowych I, IIa, IIb, III I IV wynosił 5.3% (10), 18.1% (34), 10.6% (20), 50.5% (95), i odpowiednio 15,4% (29). Ciężkie zmiany kłębuszkowe (klasa III + IV)w grupach prawidłowych, łagodnych, umiarkowanych i ciężkich obserwowano w 40 (46.0%), 27 (79.4%), 30 (83.3%), i 27 (87,1%). W tabeli 1 przedstawiono cechy kliniczne i patologiczne pacjentów z różnym stężeniem albumin w surowicy.

3.2. Związek pomiędzy poziomem Albumin a cechami kliniczno-patologicznymi

wśród pacjentów nie zaobserwowano istotnego związku między poziomem albumin a wiekiem, płcią, czasem trwania cukrzycy, poziomem hemoglobiny glikozylowanej oraz częstością palenia tytoniu i nadciśnienia tętniczego (Tabela 1). Stwierdzono istotną tendencję do zwiększenia stężenia kreatyniny, białkomoczu i cholesterolu oraz obniżenia e-GFR i hemoglobiny w grupach o umiarkowanym i ciężkim przebiegu w porównaniu z grupą o normalnym lub łagodnym przebiegu (). Częstość występowania białkomoczu w zakresie nerczycowym i DR była również znamiennie większa w grupach o umiarkowanym i ciężkim przebiegu niż w pozostałych grupach. Nie stwierdzono różnic w stosowaniu inhibitorów RAAS między grupami.

korelacje pomiędzy stężeniem albumin a obserwacjami kliniczno-patologicznymi przedstawiono w tabeli 2. Poziom albumin wykazywał istotną odwrotną korelację z klasą kłębuszków (,), a także słaby negatywny związek z oceną IFTA (,), oceną zapalenia śródmiąższowego (,) i oceną hialinozy tętniczo-żylnej (,). Ponadto poziom albumin wykazywał silną odwrotną korelację z białkomoczem (,) i cholesterolem (,) oraz dodatnią korelację z E-GFR (,) lub hemoglobiną (,) przy dostosowaniu do początkowego wieku, płci i e-GFR.

3.3. Stężenie Albumin w surowicy i wynik nerkowy

Analiza przeżycia Kaplana–Meiera sugerowała całkowity 5-letni wskaźnik przeżycia nerkowego wynoszący 29, 0% u wszystkich pacjentów. U pacjentów z różnym stężeniem albumin przeżywalność przez 5 lat wynosiła 64,14% (w grupie prawidłowej), 35,70% (w grupie łagodnej), 10,54% (w grupie umiarkowanej) i 0% (w grupie ciężkiej). Mediana czasu przeżycia ze schyłkową niewydolnością nerek po biopsji nerki wynosiła odpowiednio 31 MIESIĘCY, 24 miesiące i 16 miesięcy w grupie pacjentów o łagodnym, umiarkowanym i ciężkim przebiegu. Jak pokazano na fig. 2, przeżywalność nerek była znacząco obniżona ze względu na stopień hipoalbuminemii (test log-rank,). Jednostajna analiza Coxa wykazała, że stężenie albumin może znacząco wpływać na wynik nerkowy u tych pacjentów (współczynnik ryzyka (HR), na SD albumin w surowicy 0, 35, 95% przedział ufności (CI), 0, 27-0, 46,). W porównaniu z grupą z prawidłową czynnością nerek (odniesienie), ryzyko niewydolności nerek zwiększyło się w wyniku spadku stężenia albumin: czas reakcji wynosił 2,99 (95% CI, 1,36-6,61 ) w grupie łagodnej, 6,03 (95% CI, 3,05-11,95 ) w grupie umiarkowanej i 13,74 (95% CI, 6,63-28).44,) dla grupy ciężkiej. W tabeli 3 przedstawiono skorygowane wartości godzin stężenia albumin w odniesieniu do czynności nerek. Po dostosowaniu do ważnych zmiennych klinicznych, zmian patologicznych nerek i stosowania inhibitorów RAAS (model 3), niższe poziomy albumin pozostały niezależnie związane z większym ryzykiem wystąpienia ESRD (HR, na SD albumin w surowicy 0, 21; 95% CI, 0, 06-0, 67,). A czas trwania badania wynosił 2,09 (95% CI, 0,67-6,56 ) w grupie łagodnej, 6,20 (95% CI, 1,95-19,76 ) w grupie umiarkowanej i 7,37 (95% CI, 1,24-43,83 ) w grupie ciężkiej, w porównaniu z wartością referencyjną. W modelu 3 E-GFR był również niezależnym czynnikiem ryzyka rokowania u pacjentów z DN (tabela uzupełniająca 2).

Rysunek 2

krzywe Kaplana-Meiera dotyczące przeżywalności nerek u pacjentów z DN z różnym stężeniem albumin w surowicy. 5-letnie przeżycie nerkowe oszacowano na 64, 14%, 35, 70%, 10, 54% i 0% odpowiednio dla grup z prawidłową (≥35 g/L), łagodną (30-35 g/l), umiarkowaną (25-30 g/l) i ciężką (<25 g/l). Mediana czasu przeżycia ze schyłkową niewydolnością nerek po biopsji nerki wynosiła odpowiednio 31 MIESIĘCY, 24 miesiące i 16 miesięcy w grupie pacjentów o łagodnym, umiarkowanym i ciężkim przebiegu. Stwierdzono istotną różnicę w przeżywalności nerek pomiędzy dowolnymi dwiema grupami ().

w modelu wieloczynnikowym obejmującym wiek, płeć, E-GFR i log (białko w moczu) na początku badania, dodanie albumin w surowicy jako zmiennej kategorycznej powodowało poprawę AUC z 0, 80 do 0, 87. Jednakże dodanie albuminy surowicy do modelu nie poprawiło rozróżniania wyniku (, 95% CI, (-0, 21, -0, 10)).

4. Dyskusja

w tym badaniu zbadaliśmy związek między stężeniem albumin w surowicy a cechami kliniczno-patologicznymi i wynikami czynności nerek u 188 pacjentów z T2DM i potwierdzonym biopsją DN. Wyniki wykazały, że poziom albumin miał znaczącą odwrotną korelację z białkomoczem, cholesterolem i uszkodzeniami histopatologicznymi, w tym zmianami kłębuszkowymi, IFTA, zapaleniem śródmiąższowym i hialinozą tętnic oraz dodatnią korelacją z czynnością nerek i hemoglobiną. Ponadto nasilenie hipoalbuminemii było istotnie związane z niepożądanym działaniem nerek, niezależnie od cech klinicznych i histopatologicznych. Uczestnicy z najniższym poziomem albumin w porównaniu z grupą prawidłową wykazali 7,37-krotnie większe ryzyko wystąpienia ESRD. Tak więc wyniki tego badania sugerowały, że niski poziom albumin w surowicy może mieć przydatność prognostyczną w DN. Nasze obserwacje, że pacjenci z niższym stężeniem albumin w surowicy byli bardziej skłonni do wystąpienia ESRD, mogą ostrzegać nefrologów, że takich pacjentów należy ściśle obserwować i ewentualnie zastosować bardziej agresywne leczenie.

poprzednie badanie z Japonii wykazało również , że poziom albumin w surowicy był niezależnie związany z białkomoczem u japońskich pacjentów z DN, a w innym badaniu oceniano wpływ hipoalbuminemii na progresję choroby nerek u 343 pacjentów rasy kaukaskiej (77%) i rasy czarnej z DN. Stwierdzono, że hipoalbuminemia była również znacząco związana z szybkością spadku GFR. Jednak diagnoza DN w ich badaniach nie opierała się na patologii, ale na objawach klinicznych. Biorąc pod uwagę, że nondiabetic renal disease (NDRD) jest często (27-82.9%) wśród pacjentów z cukrzycą poddawanych biopsji nerek wyniki ich badań mogą być mniej przekonujące. Zatem ustalenia w tym badaniu przeprowadzone wśród pacjentów z rozpoznaniem DN w oparciu o biopsję mogą być bardziej uzasadnione.

albumina surowicy ludzkiej, jako najbardziej reprezentowane białko osocza, jest syntetyzowana w wątrobie i wydzielana do przestrzeni naczyniowej w celu dystrybucji we wszystkich tkankach ciała . Odgrywa decydującą rolę w utrzymaniu homeostazy i równoważy hydrostatyczne i koloidalne ciśnienie osmotyczne w naczyniach . Albumina surowicy ma również wiele funkcji fizjologicznych, w tym Wiązanie wielu różnych substancji, takich jak hormony, jony i leki , działanie przeciwzapalne i właściwości przeciwutleniające . Coraz więcej dowodów dowiodło, że hipoalbuminemia była spowodowana nieodpowiednim spożyciem energii lub białka, zaburzeniem syntezy wątroby, zmniejszonym wchłanianiem jelitowym, zwiększonym katabolizmem tkankowym lub zwiększoną utratą i jest ważnym czynnikiem ryzyka i predyktorem zwiększonej zachorowalności/śmiertelności pomimo powiązanych chorób . W tym badaniu wyniki silnie sugerowały, że stężenie albumin w surowicy jest związane z rokowaniem nerek. Ponadto poziom albumin w surowicy wykazywał istotną odwrotną korelację z białkomoczem i zmianami kłębuszkowymi, dwoma dobrze znanymi czynnikami ryzyka progresji DN, co może dać pewne wyjaśnienie związku między hipoalbuminemią a wynikiem nerkowym. Nie była to jednak jedyna możliwa przyczyna.

zgłaszano, że albumina jest ujemnym białkiem ostrej fazy podczas stanu zapalnego, a obniżenie poziomu albumin było związane z wpływem IL-1, IL-6 i TNF-α na syntezę wątrobową. Zhang i Frei odkryli, że normalne stężenia albumin mogą selektywnie hamować indukowaną TNF-α ekspresję cząsteczki adhezji komórek naczyniowych-1 (VCAM-1) w celu złagodzenia stanu zapalnego. I wyniki Michelis et al. wskazano, że zmodyfikowane / utlenione cząsteczki albumin u pacjentów z cukrzycą mają kluczową rolę w przyspieszaniu stresu oksydacyjnego (OS), zapalenia i urazu śródbłonka obejmującego aktywację neutrofili z powodu posiadania właściwości prozapalnych. Tak więc poziom albumin w surowicy, do pewnego stopnia, może odzwierciedlać stopień zapalenia i OS. Biorąc pod uwagę wszystkie powyższe czynniki, możliwe było , że przewlekły stan zapalny, odzwierciedlony jako hipoalbuminemia, przyspieszył proces pogorszenia czynności nerek, prawdopodobnie przez wywołanie stresu oksydacyjnego i śródbłonkowego urazu zapalnego . Hipoteza ta została również potwierdzona zarówno u pacjentów bezcukrzycowych, jak i cukrzycowych .

zazwyczaj pacjentom z DN często towarzyszyły zaburzenia metabolizmu lipidów. Niestety w naszym badaniu hipoalbuminemia była negatywnie skorelowana z poziomem cholesterolu, co z kolei pogorszyło dyslipidemię, powodując błędne koło, które prowadzi do poważniejszego toksycznego uszkodzenia nerek wywołanego przez lipid. Ponadto w badaniu tym stwierdzono również, że poziom albumin w surowicy dodatnio skorelowany z poziomem e-GFR i hemoglobiny. U pacjentów z niższym stężeniem albumin stwierdzono pogorszenie czynności nerek i stężenie hemoglobiny. Coraz więcej dowodów sugeruje, że zaburzenie czynności nerek może prowadzić do nagromadzenia czynników zapalnych, które w zamian mogą nasilić uszkodzenie nerek . Co więcej, progresja DN może dodatkowo doprowadzić do zmniejszenia spożycia białka i energii, a w konsekwencji do niedożywienia, a w rezultacie do poważniejszej hipoalbuminemii . Ponadto pacjenci z hipoalbuminemią byli również podatni na anemię, co może prowadzić do hipoksji wywołanej anemią, która przyspiesza uszkodzenie nerek u tych pacjentów . Niemniej jednak dokładny mechanizm hipoalbuminemii związany z rokowaniem nerek wymaga bardziej klinicznych i doświadczalnych dowodów do weryfikacji.

warto zauważyć, że wyniki tego badania wskazywały na prognostyczny wpływ hipoalbuminemii; kolejnym pytaniem było, jak poprawić rokowanie nerek u tych pacjentów. Coraz więcej dowodów sugeruje, że leczenie inhibitorami RAAS było skuteczne nie tylko w obniżaniu poziomu albuminurii, ale także w utrzymaniu poziomu albumin w surowicy . Ponadto kilka badań eksperymentalnych i klinicznych donosiło, że Pentoksyfilina może opóźniać postęp choroby nerek i zmniejszać poziom albuminurii ze względu na posiadanie właściwości przeciwutleniających, przeciwzapalnych i przeciwfibrotycznych . Sól sodowa beraprostu (bps), analog prostaglandyn, również wykazywała zdolność do poprawy czynności nerek i zmniejszenia wydalania białek z moczem poprzez zmniejszenie produkcji cytokin zapalnych i stresu oksydacyjnego, co udowodniono u szczurów z DN . Nie wiadomo jednak, czy utajone korzyści działania przeciwzapalnego i przeciwproteinurowego polegały w pewnym stopniu na zwiększeniu stężenia albumin w surowicy. Ponadto zaleca się stosowanie diety niskobiałkowej (LPD) w celu złagodzenia objawów mocznicowych i spowolnienia postępu choroby nerek u pacjentów z CKD (w tym DN), co może być kolejną przyczyną hipoalbuminemii. Stwierdzono, że ketoanalogi, które zawierały niezbędne aminokwasy, w połączeniu z leczeniem LPD opóźniają spadek czynności nerek, zmniejszają albuminurię i poprawiają metabolizm lipidów bez pogarszania stanu odżywienia-podstawowy mechanizm wymagający dalszych badań w celu wyjaśnienia.

należy zauważyć pewne ograniczenia w tym badaniu. Po pierwsze, było to retrospektywne badanie kohortowe i tendencja selekcyjna była nieunikniona. Po drugie, związek między zmianami stężenia albumin w surowicy a rokowaniem nerek należy ostrożnie traktować jako korelację zamiast przyczynowości. Po trzecie, stężenie albumin w surowicy analizowano tylko na początku badania, a wynik nerkowy oceniano za pomocą e-GFR. Po czwarte, oksydacyjne modyfikacje albumin surowicy mogą również prowadzić do” fikcyjnej ” hipoalbuminemii z powodu niedoszacowania rzeczywistego poziomu albumin przy użyciu metody BCG w tym badaniu. Wreszcie, nie kontrolowaliśmy interwencji terapeutycznych lub spożycia w diecie na początku i podczas obserwacji.

5. Wnioski

podsumowując, nasze badanie wykazało, że niższy poziom albumin w surowicy był związany ze zmniejszoną czynnością nerek i złym rokowaniem u pacjentów z T2DM i DN, niezależnie od cech klinicznych i histopatologicznych. Ponadto uzasadnione są dalsze badania kliniczne w celu sprawdzenia, czy korekta hipoalbuminemii może poprawić rokowanie nerek u pacjentów z DN.

dostępność danych

dane kliniczne i patologiczne wszystkich pacjentów z DN wykorzystane do potwierdzenia wyników tego badania nie zostały udostępnione w celu ochrony praw pacjentów do prywatności.

konflikty interesów

autorzy oświadczają, że nie mają konfliktu interesów.

podziękowania

to badanie było wspierane przez Grant 81670662 od National Natural Science Foundation Of China.

Materiały Uzupełniające

Tabela Uzupełniająca 1: cechy kliniczne pacjentów wykluczonych i włączonych do tego badania. Tabela uzupełniająca 2: Analiza regresji Coxa czynników ryzyka wystąpienia zaburzeń czynności nerek u pacjentów z DN.