Streszczenie
Tło. Wiele badań na jasnoskórych pacjentach sugerowało, że wąskopasmowy UVB jest skuteczny i bezpieczny w leczeniu wczesnego stadium skórnego chłoniaka T-komórkowego. Cele. Ocena skuteczności i skutków ubocznych wąskopasmowego UVB w leczeniu wczesnego stadium skórnego chłoniaka T-komórkowego u pacjentów z fototypami skóry III, IV i V. metody. W badaniu prospektywnym wzięło udział łącznie 27 pacjentów z rozpoznaniem skórnego chłoniaka T-komórkowego we wczesnym stadium. Wszyscy pacjenci otrzymywali wąskopasmowe UVB w monoterapii do czasu ustąpienia lub maksymalnie 42 sesji. Pacjenci z całkowitym klirensem byli obserwowani przez sześć miesięcy lub nawrót choroby. Przeanalizowano odsetek klirensu, liczbę sesji i skumulowaną wąskopasmową dawkę UVB potrzebną do osiągnięcia klirensu, odsetek pacjentów pozostających w remisji po 6 miesiącach oraz działania niepożądane. Wyniki. W ciągu 5-14 tygodni(15-42 sesje), stosując skumulowaną dawkę wąskopasmową-UVB w zakresie od 17,3 do 48.2 J/cm2, całkowitą remisję uzyskano u 76,4% pacjentów. Reszta pacjentów uzyskała częściową remisję. Sześć miesięcy po zakończeniu leczenia 42,8% pacjentów z całkowitą remisją pozostawało w remisji. Przemijający rumień u 11,1% pacjentów i łagodna hiperpigmentacja u 14,8% pacjentów były jedynymi działaniami niepożądanymi występującymi podczas tego badania. Wniosek. Wnioskujemy, że fototerapia wąskopasmowa-UVB jest bezpieczna i skuteczna w leczeniu wczesnego stadium skórnego chłoniaka T-komórkowego u pacjentów o ciemniejszej skórze.
1. Wprowadzenie
chłoniak skórnych komórek T (CTCL) to grupa zaburzeń limfoproliferacyjnych z klonalną ekspansją komórek pomocniczych T lub rzadko komórek supresorowych/zabójczych T lub komórek NK, z lokalizacją na skórze. Grupa ta charakteryzuje się zwiększoną liczbą komórek CD4+: CD4/CD8 > 10 i/lub ekspansją komórek T z utratą 1 lub więcej prawidłowych antygenów komórek T (CD2, CD3 i CD5) .
Chłoniaki skórne z limfocytów T występują bardzo rzadko, z częstością 5/1000000 rocznie . Są one klasyfikowane do grupy z indolent zachowania klinicznego, który obejmuje grzybica fungoides (MF) i jego warianty (62%), i pierwotne skórne CD30+ lymphoproliferative disorders (26%) i grupy z agresywnym zachowaniem klinicznym (12%) jak zespół Sézary i dorosłych T-cell białaczka/chłoniak .
MF, najczęstsza forma CTCL, przedstawia się jako plamy i płytki na tułowiu i bliższych kończynach, bez zaangażowania wewnętrznego. Ma upodobanie do osób starszych i płci męskiej . MF dzieli się na etapy wczesne (stage IA, IB I IIA) i zaawansowane (stage IIB, III I IV).
we wczesnych stadiach objawy kliniczne i patologiczne są podobne do innych dermatoz zapalnych, na przykład wyprysku atopowego. Powtarzające się biopsje skóry są zwykle potrzebne do ustalenia diagnozy . Leczenie wczesnego stadium MF obejmuje środki miejscowe (kortykosteroidy, musztardy azotowe, karmustynę i beksaroten) , terapię wiązką elektronów i fototerapię, w tym światło ultrafioletowe, laser excimerowy i terapię fotodynamiczną .
wiele badań z udziałem populacji Zachodnich wykazało, że NB-UVB jest skuteczny we wczesnym stadium MF, ale brakuje badań NB-UVB we wczesnym MF u pacjentów o ciemniejszej skórze. W tym badaniu przeanalizowaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo NB-UVB u pacjentów z fototypami skóry III, IV i V z wczesnym stadium MF.
2. Metody
to prospektywne badanie przeprowadzono w Klinice Dermatologii King Hussein Medical Center, Amman, Jordania, między październikiem 2010 a lipcem 2012. Po uzyskaniu etycznego rozliczenia i uzyskaniu świadomej zgody, do badania włączono 27 dorosłych pacjentów z klinicznym i patologicznym rozpoznaniem CTCL. Pacjenci z chorobami światłoczułymi lub lekami światłoczułymi zostali wykluczeni.
inscenizację przeprowadzono w oparciu o rodzaj zmiany skórnej (łatka, płytka nazębna i guz), udział procentowy powierzchni ciała i zaangażowanie węzłów chłonnych, krwi obwodowej i przerzutów, co oceniono na podstawie badania fizykalnego, pełnej morfologii krwi i chemii, morfologii krwi, U/S i badania radiologicznego CT . Według klasyfikacji TNM World Health Organization-European Organization for Research and Treatment of Cancer (WHO-EORTC) 8 pacjentów zakwalifikowano do stopnia IA, a 19 do stopnia IB.
wszyscy pacjenci byli leczeni fototerapią NB-UVB w monoterapii. Leczenie rozpoczynano od 70% minimalnej dawki rumienia (med), przy 20% zwiększeniu na sesję, trzy razy w tygodniu, aż do ustąpienia lub maksymalnie 42 sesji.
podczas każdej wizyty, odpowiedzi na fototerapię były niezależnie oceniane przez czterech dermatologów na podstawie klinicznego zmniejszenia lub usunięcia zmian skórnych, przy użyciu standardowych zdjęć. Biopsja skóry nie została powtórzona po leczeniu.
odpowiedź uznano za całkowitą, jeśli klirens wynosi > 95%, częściową, jeśli klirens wynosi 50-95% lub nie, jeśli klirens wynosi <50%. Oceniano również działania niepożądane.
pacjenci z całkowitym klirensem byli obserwowani przez 6 miesięcy lub nawrót choroby.
oceniano odsetek klirensu, liczbę sesji i skumulowaną dawkę NB-UVB potrzebną do osiągnięcia klirensu, odsetek pacjentów pozostających w remisji po 6 miesiącach oraz odsetek działań niepożądanych.
3. Wyniki
wiek pacjentów wynosił od 21 do 63 lat, średnio 46,3 lat. Mężczyźni stanowili 59% pacjentów. Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania byli fototypami skóry III, IV i V, ponieważ 16 pacjentów (59%) było fototypem skóry III, 7 pacjentów (26%) było fototypem IV, A 4 pacjentów (15%) było fototypem V.
całkowitą remisję uzyskano u 76,4% (21/27) pacjentów w ciągu 5-14 tygodni (średnio 12,7 tygodnia). W tym okresie do osiągnięcia tego wskaźnika całkowitej remisji konieczne było wykonanie 15-42 sesji (średnio 28,9 sesji), co odpowiada skumulowanej dawce NB-UVB wynoszącej 17,3–48,2 J/cm2 (średnio 38,7 J/cm2). U 23,6% pacjentów (6/27) monoterapia NB-UVB była kontynuowana przez 14 tygodni (42 sesje, 45,7–48,2 J/cm2, średnio 46,6 J/cm2) z wynikiem częściowej remisji (klirens zmian skórnych 64% -82%). Zob. Tabela 1.
|
|||||||||||||||||||||||||||
podczas sześciomiesięcznego okresu obserwacji 42,8% z 21 pacjentów z całkowitą remisją (9/21) pozostawało w remisji. Wskaźniki całkowitej remisji, liczba sesji do całkowitego klirensu oraz dawka NB-UVB w trzech fototypach skóry (III, IV i V) przedstawiono w tabeli 2. Istotność statystyczną różnic pomiędzy trzema grupami w odsetkach całkowitej remisji, liczbie sesji i dawce NB-UVB mierzono stosując wartości przedstawione w tabeli 3.
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
działania niepożądane były ograniczone do 3 przypadków przejściowego rumienia (11,1%) i 4 przypadków łagodnej przebarwień (14,8%).
4. Dyskusja
standardowy system stopniowania grzybicy fungoides opiera się na ocenie skóry (T), węzłów chłonnych (N), zaangażowania trzewnego (M) i krwi (B) zgodnie z who-EORTC TNM staging MF .
przypadki z wczesnym stadium MF (etapy I-IIA) zwykle mają łagodny, przewlekły i nawracający przebieg, ale rzadko przechodzą w bardziej agresywne formy. Tak, wczesne i odpowiednie leczenie ma kluczowe znaczenie dla ustalenia dobrego rokowania .
u większości pacjentów z wczesnym stadium MF choroba pozostaje ograniczona do skóry przez lata i dziesięciolecia, dzięki czemu terapia ukierunkowana na skórę jest optymalnym leczeniem . Miejscowe środki zmiękczające, kortykosteroidy lub miejscowe beksaroten są uważane za zabiegi pierwszego rzutu w przypadku ograniczonych plastrów lub cienkich płytek. Całkowite promieniowanie wiązki elektronów skóry jest najlepiej stosowane do uogólnionych grubych płytek we wczesnych stadiach MF .
fototerapia jest przydatna w leczeniu wszystkich stadiów we wczesnym MF. Obejmuje to zastosowanie PUVA, NB-UVB, szerokopasmowego UVB( BB-UVB), UVA-1, terapii fotodynamicznej i lasera excimerowego. Spośród nich najczęściej stosuje się PUVA i NBUVB . Leczenie PUVA jest uważane przez wielu za standardową terapię we wczesnych stadiach MF. Jednak wiele badań porównawczych wykazało, że NBUVB i PUVA osiągają porównywalne wskaźniki całkowitej remisji i utrzymania remisji. Dodatkową zaletą NBUVB jest mniejsza częstość występowania zdarzeń niepożądanych .
jednak większość badań dotyczących stosowania NB-UVB w leczeniu wczesnego stadium CTCL przeprowadzono u pacjentów rasy kaukaskiej, ale nie u pacjentów o ciemniejszej skórze. Podczas gdy niektórzy autorzy uważają, że etap kliniczny CTCL jest ważniejszy niż fototyp skóry w określaniu odpowiedzi na NB-UVB, inni mają wątpliwości co do skuteczności NB-UVB u ciemnoskórych pacjentów ze względu na fotoprotekcyjną funkcję melaniny .
w porównaniu z podobnymi badaniami, pacjentów włączonych do naszego badania było 27, w porównaniu z zakresem od 6 pacjentów w badaniu przeprowadzonym przez Hofer i wsp. do 68 pacjentów w badaniu przeprowadzonym przez Pavlotsky i wsp. . Niewielka liczba pacjentów biorących udział w tych badaniach wynika z Rzadkości choroby.
w obecnym badaniu, z 27 pacjentów całkowita remisja została osiągnięta U 21 pacjentów (76, 4%) w ciągu 5-14 tygodni (średnio 12, 7 tygodnia). Do osiągnięcia tego wskaźnika całkowitej remisji konieczne było przeprowadzenie łącznie 15-42 sesji (średnio 28,9 sesji), co odpowiada skumulowanej dawce NB-UVB wynoszącej 17,3–48,2 J/cm2 (średnio 38,7 J/cm2). W literaturze dotyczącej leczenia wczesnego stadium choroby metodą NB-UVB wskaźnik całkowitej remisji wahał się od 54% wg Gathers i wsp. do 91% przez Gökdemir et al. .
ocena remisji po leczeniu została oparta na klinicznym klirensie zmian skórnych, ponieważ wielu autorów uważa, że remisja kliniczna dobrze koreluje z poprawą histopatologiczną . Na tej podstawie nie wykonaliśmy biopsji skóry w celu oceny odpowiedzi na leczenie.
wskaźniki całkowitej remisji były porównywalne w różnych fototypach skóry (81, 2%, 71, 4% I 75% w typach skóry III, IV i V, resp.), o czym świadczą wartości porównujące typ skóry III z IV, IV z V i III z V, które były statystycznie nieistotne ( wartość > 0,01). Różnice w liczbie sesji między typami skóry III I IV oraz między IV I V były statystycznie nieistotne ( wartość > 0,01), w przeciwieństwie do istotnej różnicy między III i V ( wartość < 0,01). Różnice w dawkowaniu NB-UVB były nieznaczne między typami skóry III I IV oraz między IV I V (wartość > 0, 01), ale znaczące w porównaniu z typem skóry III I V ( wartość < 0, 01). Wyniki te podsumowano w tabelach 2 i 3.
w porównaniu do pacjentów z jasną skórą, wyniki te sugerują, że NB-UVB jest prawie równie skuteczny w leczeniu wczesnego stadium CTCL u pacjentów z ciemną skórą, ale konieczne jest więcej sesji leczenia i wyższe skumulowane dawki NB-UVB, zwłaszcza w typie skóry V.
podczas sześciomiesięcznego okresu obserwacji 42,8% naszych 21 pacjentów z całkowitą remisją (9/21) pozostało w remisji. W podobnych badaniach kontynuowano obserwację aż do nawrotu choroby, zgłaszając czas wolny od nawrotu wynoszący 4,5 miesiąca przez Ghodsi i wsp. do 26 miesięcy przez Boztepe et al. .
w 23.6% naszych pacjentów uzyskano częściową remisję. Mieści się to w zakresie częstości częściowej remisji opisywanej w literaturze, od 6% w badaniu Pavlotsky i wsp. do 35% przez Coronel-Pérez et al. .
w naszej grupie 27 pacjentów leczenie NB-UVB było dobrze tolerowane, a działania niepożądane były ograniczone do 3 przypadków przejściowego rumienia (11,1%) i 4 przypadków łagodnej przebarwień (14,8%).
podsumowując, odkryliśmy, że NB-UVB jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu wczesnego stadium CTCL, ale potrzeba więcej sesji i wyższych dawek NB-UVB, szczególnie w skórze typu V. Więcej badań dochodzeniowych, przy użyciu większych populacji, są potrzebne do osiągnięcia optymalnego celu dłuższych trwających wskaźników remisji.
ujawnienie
to badanie było niezależnym badaniem i nie było finansowane przez żadną firmę farmaceutyczną.
konflikt interesów
autorzy oświadczają, że nie ma konfliktu interesów w związku z publikacją niniejszego artykułu.