Terapia genowa Pfizera dla Duchenne MD umieszczona na szybkiej ścieżce przez FDA

Food and Drug Administration (FDA) przyznała oznaczenie fast track do PF-06939926, Pfizer ’ s investigational gene therapy for Duchenne muscular dystrophy (DMD).

oznaczenie to nadaje się zabiegom, które wykazują znaczny potencjał w rozwiązywaniu poważnych schorzeń, w przypadku których dostępne metody leczenia są niewystarczające. Ma to na celu przyspieszenie rozwoju klinicznego, przeglądu przepisów — umożliwiając zakwalifikowanie terapii do przeglądu priorytetowego i przyspieszonego zatwierdzenia — oraz wejście na rynek po zatwierdzeniu.

„decyzja FDA o przyznaniu naszej eksperymentalnej terapii genowej PF-06939926 oznaczenie Fast Track podkreśla pilną potrzebę zajęcia się znaczną niezaspokojoną potrzebą leczenia dystrofii mięśniowej Duchenne 'a”, powiedziała Brenda Cooperstone, MD, dyrektor ds.

„pracujemy nad jak najszybszym rozwojem naszego zaplanowanego programu fazy 3” – dodała.

PF-06939926 został wcześniej uznany za lek sierocy przez FDA i Europejską Agencję Leków i otrzymał oznaczenie rzadkiej choroby dziecięcej FDA. Te wyróżnienia wspierają również jego rozwój i przegląd regulacyjny, zapewniając jednocześnie wyłączność marketingową na okres od zatwierdzenia (siedem lat w USA, 10 lat w Europie).

Duchenne jest spowodowane mutacjami w genie DMD, co powoduje niedobór produkcji dystrofiny, niezbędnego białka dla integralności mięśni.

PF-06939926 wykorzystuje zmodyfikowany i nieszkodliwy wirus adeno — associated (AAV) — AAV9-do dostarczania krótszej, ale funkcjonalnej kopii genu DMD, zwanej mini-dystrofiną, w szczególności do tkanki mięśniowej. Jednorazowa terapia jest podawana bezpośrednio do krwiobiegu.

dostarczając źródło działającego białka mini-dystrofiny do najbardziej dotkniętych tkanek, oczekuje się, że pojedyncze podanie PF-06939926 spowolni lub zatrzyma degenerację mięśni u osób z DMD.

Szybka ścieżka została przyznana na podstawie obiecujących danych z trwającego badania fazy 1B (NCT03362502), który ocenia terapię genową u około 30 chłopców i mężczyzn z DMD.

badanie oparte na wieloośrodkowym i rosnącym dawkowaniu w USA obejmuje chłopców w wieku od 4 do 12 lat, którzy są w stanie chodzić bez pomocy, oraz mężczyzn w każdym wieku, którzy stracili zdolność do chodzenia bez pomocy przed ukończeniem 17 roku życia. Uczestnicy będą obserwowani przez okres do pięciu lat po zabiegu.

głównym celem badania jest Ocena bezpieczeństwa i tolerancji PF-06939926. Drugorzędne cele obejmują pomiar poziomu i lokalizacji białka mini-dystrofiny w biopsjach mięśniowych, a także dodatkowe środki bezpieczeństwa.

zmiany w skali oceny NorthStar Ambulatory Assessment (Nsaa) – zwalidowanym pomiarze funkcji motorycznych – i frakcji tłuszczu mięśniowego, wskaźniku ciężkości DMD, to dwa cele badawcze badania.

roczne dane z pierwszych dziewięciu leczonych chłopców (średnia wieku 8 lat) wykazały, że PF-0693992 był dobrze tolerowany i powodował trwałą produkcję białka mini-dystrofiny w tkankach mięśniowych i poprawę funkcji motorycznych.

trzem chłopcom podano wstępnie małą dawkę PF-06939926 (1e14 genomów wektorowych (vg)/kg), podczas gdy pozostałych sześciu otrzymało wyższą dawkę 3e14 vg/kg.

mediana poprawy wynosiła 3.5 punktów w wyniku NSAA po roku, co znacząco różniło się od 4-punktowej utraty zgłoszonej dla chłopców z DMD otrzymujących placebo w poprzednich badaniach klinicznych.

większe korzyści zaobserwowano wśród chłopców, którym podawano dużą dawkę terapii.

wykazali wyższy poziom mini-dystrofiny i więcej Mini-dystrofin-dodatnich włókien mięśniowych niż te leczone niską dawką, a także spadek frakcji tłuszczu mięśniowego w udach — oznaka poprawy zdrowia i jakości włókien mięśniowych — w porównaniu z wcześniejszą grupą placebo.

nie zaobserwowano zmniejszenia frakcji tłuszczowej u chłopców leczonych małą dawką.

do najczęstszych działań niepożądanych uważanych za związane z terapią genową należały wymioty, nudności, zmniejszenie apetytu i gorączka. W ciągu pierwszych 14 dni po leczeniu zgłoszono trzy ciężkie działania niepożądane, które całkowicie ustąpiły podczas ostatnich wizyt w klinice.

• szczegóły autora

Marta Figueiredo posiada tytuł licencjata Biologii i magistra biologii ewolucyjnej i rozwojowej na Uniwersytecie w Lizbonie w Portugalii. Obecnie kończy doktorat z Nauk Biomedycznych na Uniwersytecie Lizbońskim, gdzie skoncentrowała swoje badania na roli kilku szlaków sygnałowych w rozwoju zarodkowym grasicy i przytarczyc.

Fakt Sprawdzony Przez:

wszystkich postów: 42

José jest pisarzem wiadomości naukowych z doktoratem w dziedzinie neuronauki z Universidade w Porto, w Portugalii. Studiował również biochemię na Universidade do Porto i był Postdoctoral associate w Weill Cornell Medicine w Nowym Jorku oraz na University of Western Ontario w Londynie, Ontario, Kanada. Jego prace dotyczyły od asocjacji centralnego układu sercowo-naczyniowego i kontroli bólu po neurobiologiczne podstawy nadciśnienia tętniczego i molekularne szlaki napędowe choroby Alzheimera.

×

Marta Figueiredo posiada tytuł licencjata Biologii i magistra biologii ewolucyjnej i rozwojowej na Uniwersytecie w Lizbonie w Portugalii. Obecnie kończy doktorat z Nauk Biomedycznych na Uniwersytecie Lizbońskim, gdzie skoncentrowała swoje badania na roli kilku szlaków sygnałowych w rozwoju zarodkowym grasicy i przytarczyc.

Ostatnie posty

• 
• 
• 
•