Wpis OMIM – # 141200 – krwiomocz, łagodny rodzinny; BFH

tekst

znak liczbowy (#) jest używany z tym wpisem, ponieważ niektóre przypadki łagodnego krwiomoczu rodzinnego (BFH) są spowodowane heterozygotyczną mutacją w genie COL4A3 (120070) lub COL4A4 (120131), z których oba odwzorowują chromosom 2Q36.

łagodny krwiomocz rodzinny Jest stanem autosomalnym dominującym przejawiającym się jako nieprogresywny izolowany mikroskopowy krwiomocz, który nie powoduje niewydolności nerek. Charakteryzuje się patologicznie przerzedzeniem kłębuszkowej błony podstawnej (GBM) i może być uważany za najłagodniejszy koniec spektrum chorób nerek z powodu wad kolagenowych błony podstawnej typu IV. Najpoważniejszym końcem spektrum jest zespół Alporta (301050; 203780, 104200), który powoduje schyłkową niewydolność nerek i może być związany z utratą słuchu i anomaliami ocznymi (recenzja Lemmink et al. (1996)).

(1966) opisał dominujące dziedziczenie łagodnego krwiomoczu rodzinnego. W diagnostyce zastosowano test chemiczny na krwiomocz, paski papieru impregnowane na jednym końcu ortotoluidyną, która w obecności hemoglobiny jest utleniana w celu uzyskania niebieskiego koloru. Wcześniejsze doniesienia również odnosiły się do tego stanu (np. Livaditis and Ericsson, 1962; Ayoub and Vernier, 1965).

Lemmink i in. (1996) odnotowano dużą rodzinę z BFH obejmującą 3 pokolenia. Pacjent indeksu, członek trzeciego pokolenia, przedstawiony z krwiomoczem w wieku 5 lat. Stwierdzono, że posiada mutację heterozygotyczną w genie COL4A4 (120131.0003). W wywiadzie rodzinnym nie stwierdzono niewydolności nerek i głuchoty. Mikroskopia elektronowa próbki biopsji nerki z proband wykazała regiony z wadami GBM typowymi dla zespołu Alporta i regiony, które były cienkie. Mikroskopijny krwiomocz był obecny u wielu krewnych, w tym u 75-letniego dziadka ze strony ojca, który miał prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy, co wskazuje na prawidłową czynność nerek. Rodzina była skomplikowana przez fakt, że matka przypadku indeksu również miała mikroskopijny krwiomocz, podobnie jak wielu jej krewnych, chociaż nie miała identyfikowalnej mutacji. Pacjent z indeksem, w wieku 16 lat w momencie zgłoszenia, miał białkomocz i mógł odziedziczyć mutację genu COL4A4 od obojga rodziców. Lemmink i in. (1996) spekulował, że obecność 2 mutacji może stanowić poważne zmiany histologiczne w GBM w proband.

Badenas i in. (2002) odnotowano 6 niepowiązanych rodzin hiszpańskich z autosomalnym dominującym łagodnym krwiomoczem rodzinnym. Wszyscy pacjenci mieli utrzymujący się lub nawracający krwiomocz mikroskopowy, nie związany z innymi zaburzeniami, takimi jak niewydolność nerek lub głuchota. Co najmniej 1 członek każdej rodziny przeszedł biopsję nerki z badaniem ultrastrukturalnym wykazującym cienką błonę kłębuszkową. U żadnego z nich nie wystąpiła białkomocz.

(1973) demonstrated a thin glomerular capillary basement membrane in affected individuals with benign family hematuria.

(1982) poinformował o patologicznych ustaleniach 38 pacjentów z krwiomoczem rodzinnym, w tym z zespołem Alporta. Najczęstszą nieprawidłowością w mikroskopii elektronowej, stwierdzoną w 27 z 31 biopsji, była złożona replikacja lamina densa kapilarnej błony podstawnej w celu utworzenia wzoru „splotu koszowego”. Zmiany te można zaobserwować u dzieci w wieku poniżej 5 lat. Jeśli wystąpiła głuchota neurosensoryczna lub ciężka białkomocz, pacjent na ogół przechodził postępujący przebieg kliniczny i wchodził w zakres zespołu Alporta. Natomiast pacjenci z rodzin bez głuchoty, ciężkiego białkomoczu lub przewlekłej niewydolności nerek wykazywali przebieg nieprogresywny zgodny z łagodnym krwiomoczem rodzinnym. Ich biopsje wykazały niewielkie lub żadne zmiany kłębuszkowe inne niż tłumienie blaszki densa w mikroskopie elektronowym.

Piel i in. (1982) zrecenzował wyniki mikroskopowej biopsji nerki u 57 dzieci z utrzymującym się krwiomoczem, w tym 20 z rodzinnym zapaleniem nerek, 20 z rodzinnym krwiomoczem i 17 z sporadycznym krwiomoczem. Wszystkie miały tłumienie kłębuszkowej błony Piwnicznej, z lub bez dodatkowego laminowania błony Piwnicznej. W okresie obserwacji u 5 dzieci rozwinęła się schyłkowa choroba nerek, a tylko u 2 z 28 dzieci nie stwierdzono krwiomoczu. Piel i in. (1982) stwierdził, że rodzinne zapalenie nerek i rodzinny „łagodny” krwiomocz mogą być jednym zaburzeniem lub co najmniej „spektrum dziedzicznych nieprawidłowości lub nieprawidłowości w tworzeniu kłębuszkowej kapilarnej błony podstawnej” o zmiennym nasileniu.

(1985) opisał 12 pacjentów z nefropatią cienkocząsteczkową, z których 3 miało postępującą chorobę nerek, ze schyłkową niewydolnością nerek u 1. Konieczne będzie dalsze badanie tych pacjentów w celu ustalenia, czy zaburzenie było rzeczywiście łagodne.

(1988) zbadano 50 dzieci z łagodnym krwiomoczem rodzinnym z 43 rodzin; wszystkie miały przebieg nieprogresywny i żadne nie miało głuchoty, ciężkiego białkomoczu lub przewlekłej niewydolności nerek. Chociaż łagodny krwiomocz rodzinny jest prawdopodobnie niejednorodny, powszechne przerzedzenie kłębuszkowej błony podstawnej (GBM) uważano za związane z krwiomoczem. Yoshikawa et al. (1988) stwierdzono powszechne tłumienie GBM U 19 pacjentów, ogniskowe tłumienie u 22 i normalne GBM u 9.

Tiebosch i in. (1989), który określił ten stan jako „nefropatię cienko-Piwniczną-membranową”, wykonał biopsję nerki u 80 dorosłych z prawidłowym ciśnieniem bez azotemii, ale u 26 z nich wystąpił nawracający krwiomocz makroskopowy, a u 54 trwałe krwiomocz mikroskopowy (n = 54). U 42 pacjentów tkanka nerkowa była prawidłowa po badaniu mikroskopem świetlnym. Mikroskopia elektronowa wykazała nefropatię z cienkiej błony podstawnej U 18 pacjentów; u wszystkich z wyjątkiem 1 z tych 18 pacjentów wystąpił mikroskopijny krwiomocz, który utrzymywał się podczas obserwacji przez medianę czasu trwania 50 miesięcy. Tak więc 17 z 54 pacjentów z mikroskopowym krwiomoczem (31%) miało nefropatię cienkocząsteczkowo-membranową. Tiebosch i in. (1989) zauważył, że nefropatia cienkowarstwowo-membranowa ma mniej więcej taką samą częstość występowania jak nefropatia idiopatyczna Iga (161950) wśród pacjentów z uporczywym mikroskopijnym krwiomoczem. Mimo że komentowali oni „często rodzinną” naturę zaburzenia, nie przedstawiono żadnych danych rodzinnych.

Lemmink i in. (1996) wykazał związek BFH z genami COL4A3 i COL4A4 na chromosomie 2q35-q37.

w dotkniętych członków dużej rodziny segregującej BFH, Lemmink et al. (1996) zidentyfikował heterozygotyczną mutację w genie COL4A4 (G897E; 120131.0003).

w dotkniętych członków 6 (60%) Z 10 niepowiązanych rodzin hiszpańskich z łagodnym krwiomoczem rodzinnym, Badenas et al. (2002) zidentyfikował 2 różne heterozygotyczne mutacje w genie COL4A3: G1015E (120070.0007) i G985V (120070.0008) oraz 4 różne heterozygotyczne mutacje w genie COL4A4 (patrz np. 120131.0007 i 120131.0008).