PMC

un apel pentru eliminarea bolilor tropicale

în ultimele două decenii s-au făcut pași enormi în controlul NTD și chiar eliminarea prin administrarea în masă a medicamentelor (MDA).4,14,18,25,32 conceptele și punerea în aplicare a MDA au fost pionierat de mai mulți membri importanți ai ASTMH, inclusiv multe persoane aici cu noi în această seară! În anii 1980 și 1990, China a devenit una dintre primele țări mari care a eliminat filarioza limfatică ca problemă de sănătate publică prin MDA cu medicamentul dietilcarbamazină citrat.4,25,32 succesul acestei întreprinderi în China, la rândul său, construit pe munca de pionierat realizat de Frank Hawking (tatăl cosmologului Stephen J. Hawking) și alții în timpul anilor 1950 și 1960.25,32 prin MDA pe scară largă care necesită mai mult de un miliard de tratamente anual cu low-cost dietilcarbamazină sau ivermectină (mectizan Irak) și albendazol donat de Merck & Co. și GlaxoSmithKline, respectiv, filarioza limfatică a fost acum eliminată ca o problemă de sănătate publică în mai mult de 20 LMICs.4 în mod similar, ivermectina donată a dus la eliminarea onchocerciazei din Mali și Senegal și va duce în curând la eliminarea onchocerciazei în America Latină; azitromicina donată (zithromax XV), împreună cu intervențiile chirurgicale simple, curățarea feței și controlul mediului, au dus la eliminarea trachomului în mai mult de o duzină de țări.4 astfel, MDA a devenit un instrument global puternic în eliminarea acestor trei NTD devastatoare.

pentru a construi pe succesele pentru filariasis limfatic, onchocerciasis, și eliminarea trachoma prin MDA, începând din 2005 mai multe dintre noi aici în această seară, împreună cu OMS și alții, a început să pledeze pentru gruparea MDA pentru aceste boli cu MDA pentru helmintiazele transmise de sol și schistosomiasis.9,18,32 astăzi, prin astfel de eforturi de advocacy împreună cu date de siguranță pentru a sprijini administrarea simultană de albendazol, ivermectină și praziquantel, 32 așa-numitele pachete „impact rapid” de medicamente donate și/sau low-cost sunt furnizate prin programe naționale de MDA pentru cele șapte dintre cele mai frecvente NTD-uri,și anume ascariasis, trichuriasis, hookworm, schistosomiasis, filariasis limfatic, onchocerciasis și trachoma.4,33 eforturile integrate de control și eliminare a NTD sunt acum în curs de desfășurare în aproape 20 de țări prin sprijinul financiar al Agenției Statelor Unite pentru Dezvoltare Internațională și al programului lor de boli tropicale neglijate,34 Departamentul britanic pentru Dezvoltare Internațională,35 și Banca Mondială, precum și în mod privat printr-un nou fond END („end Neglijed Diseases”), administrat în comun de Geneva Global și rețeaua globală pentru NTDs a Sabin Vaccine Institute.33,36,37 rețeaua globală pentru NTDs este susținută de Fundația Gates. Scopul final pentru integrarea MDA este de a avansa eliminarea filariazei limfatice, a trachomului și a oncocerciazei (precum și eliminarea leprei prin terapie multi-medicamentoasă) și, în același timp, reducerea prevalenței helmintiazelor transmise de sol și a schistosomiazei.4,32,33

în acest scop, sub îndrumarea Dr.Neeraj Mistry, tocmai a fost lansată o nouă campanie de advocacy „END 7” (Figura 3).37 succesul acestor inițiative NTD depinde în mod absolut de un grup incredibil de angajat de ministere ale sănătății din țările endemice de boală care lucrează împreună în cadrul unei alianțe globale NTD de parteneriate tehnice cheie care lucrează cu OMS și birourile sale regionale.33 astfel de parteneriate includ Research Triangle Institute International, Family Health International, inițiativa de Control al Schistosomiazei, Helen Keller International, Centrul Carter, deparazitarea lumii, Sight Savers, Misiunea Creștină oarbă, Alianța Globală pentru eliminarea Filariozei limfatice, Centrul pentru boli tropicale neglijate al școlii de Medicină Tropicală din Liverpool, programul African pentru controlul Onchocerciazei, programul de eliminare a Onchocerciazei pentru America, inițiativa Internațională Trachoma, Task Force for Global Health și alte organizații și literalmente miliarde de dolari în valoare de donații ale companiei farmaceutice de la Merck & Co., GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Pfizer Inc., Novartis, Merck KgaA, Sanofi-Aventis și MedPharm.33

la rata actuală a activităților internaționale de dăruire și control și eliminare a NTD, suntem încă departe de a elimina filarioza limfatică, trachomul și oncocerciaza prin MDA și chiar mai departe de a lua în considerare posibilitatea eliminării NTD-urilor cu cea mai mare prevalență, cum ar fi helmintiazele transmise de sol și schistosomiaza.4,33 un pas important ar fi să convingă guvernele SUA și Britanice să-și extindă donațiile actuale și, eventual, să convingă și alte țări din Europa să înceapă să doneze.38 într-o lucrare din 2010, am folosit un termen inventat de Fareed Zakaria, „lumea Post-Americană”, pentru a sublinia modul în care marile economii emergente, inclusiv Brazilia, India, China și chiar Nigeria, ajung din urmă SUA și Europa și au (sau vor avea în curând) resurse suficiente pentru a începe să contribuie la eforturile MDA globale pentru NTD-uri și, în același timp, marea bogăție suverană a țărilor din Orientul Mijlociu are o obligație similară.38 Nu putem continua să ne bazăm în întregime pe Statele Unite și Regatul Unit pentru toate măsurile necesare pentru a efectua controlul NTD și eliminarea prin MDA. Având în vedere că încetinirea creșterii economice afectează în mod disproporționat Statele Unite și Europa, vom depinde mai mult ca niciodată de economiile emergente și de Orientul Mijlociu pentru a-și intensifica eforturile și a contribui la eforturile NTD.38 în acest sens, angajamentul de lungă durată al Guvernului Kuweitului față de controlul și eliminarea onchocerciozei este deosebit de binevenit.

cu excepția filariozei limfatice și a trachomului și, eventual, a onchocerciazei și a leprei în unele țări, nu vom realiza eliminarea NTDs cu prevalență ridicată prin MDA, chiar dacă alte țări vor contribui cu sprijin financiar și tehnic. Cum ar trebui să ne mișcăm pentru a accelera eforturile de control și eliminare a NTD la nivel global? Împreună cu Dr. Bernard Pecoul de la inițiativa droguri pentru boli neglijate, am susținut că este esențial să ne îndepărtăm de un concept prezentat de unii experți globali în sănătate ai NTDs „gata pentru instrumente”, adică., bolile vizate în prezent de MDA, față de NTD-urile „cu deficit de instrument”, adică bolile care nu sunt încă supuse MDA.39 În schimb, am contracarat faptul că toate NTD-urile sunt „pregătite pentru instrumente”, în sensul că putem parcurge un drum lung spre controlul sau chiar, în unele cazuri, eliminarea infecțiilor kinetoplastide complicate, cum ar fi HAT, Boala Chagas și Kala-azar, prin detectarea și tratamentul cazurilor împreună cu gestionarea integrată a vectorilor.39 în paralel, aproape toate NTD-urile sunt „deficitare de instrumente;” de ex., în zonele cu transmitere ridicată a infecției cu hookworm și a schistosomiazei, există rate rapide de reinfecție post-tratament și, în multe cazuri, cum ar fi tratamentul cu mebendazol cu doză unică de hookworm, MDA pur și simplu nu este eficient chiar și în reducerea prevalenței.39,40 prin urmare, ca un „manifest” pentru accelerarea unui atac global asupra NTDs, este necesar să se extindă MDA în paralel cu efectuarea cercetării și dezvoltării (R&D) pentru a produce o nouă generație de tehnologii adecvate, inclusiv noi medicamente, diagnostice și vaccinuri.39,41 un punct cheie aici este că trebuie să ne extindem MDA și internaționale r&d eforturile simultan.

pentru a sublinia importanța unei agende care cuprinde extinderi în MDA și R & D, propun să ne uităm la un „obiectiv îndrăzneț” propus de Fundația Gates și o comunitate de agenții internaționale de sănătate, oameni de știință și avocați ai sănătății în 2007 pentru a avansa eradicarea malariei.4 Dacă astfel de eforturi vor duce efectiv la eradicare în sensul că variola a fost eradicată este pentru mine mai puțin important decât un principiu cheie al obiectivului îndrăzneț, care este de a extinde utilizarea intervențiilor anti-malarie existente, cum ar fi plasele tratate cu insecticide de lungă durată, terapia preventivă intermitentă și tratamentul cu terapii combinate cu artemisinină și, în paralel, chemarea comunității științifice și a sectorului industrial să extindă eforturile R&D pentru a accelera dezvoltarea de noi medicamente, diagnostice, vaccinuri, insecticide și alte tehnologii adecvate pentru malarie. Pentru mine, acest obiectiv este un concept strălucit pentru îndrăzneala și simplitatea sa.

am cerut recent comunității globale de sănătate să lanseze un obiectiv îndrăzneț similar pentru cele 17 NTD majore.4 de exemplu, vaccinul nostru hookworm uman în curs de dezvoltare de către Sabin Vaccine Institute este o tehnologie necesară și adecvată, având în vedere ratele ridicate de eșec al mebendazolului și reinfecția post-tratament după chimioterapia cu albendazol.40 lucrăm cu Dr. Simon Brooker (London School of Hygiene and Tropical Medicine) și Dr. Grupul lui Bruce Lee (Universitatea din Pittsburgh) pentru a modela impactul vaccinului hookworm uman pentru a întrerupe și, în cele din urmă, poate afecta eliminarea hookworm. Vaccinul hookworm uman vizează etapele de hrănire a sângelui Necator americanus, principalul hookworm din întreaga lume, și intră în dezvoltarea clinică prin sprijinul Fundației Gates și al Ministerului olandez al Afacerilor Externe.40 Dr. Maria Elena Bottazzi conduce eforturile noastre de dezvoltare a produselor, împreună cu DRS. Bin Zhan, Kathryn Jones, Coreen Beaumier, Elena Curti, și Chris seid, precum și Portia Gillespie, Brian Keegan, Cliff Kwityn, și Wanderson Rezende. În paralel, dezvoltarea clinică este condusă de Dr.David Diemert cu asistența Dr. Shannon Grahek și un personal extins în statul Minas Gerais, Brazilia; asigurarea calității este condusă de Marva Loblack, Angela Oliver și Cheryl Basile; managementul programului de Carla Crooks; iar laboratorul de imunologie clinică este condus de Dr. Jeff Bethony, împreună cu Dr. Amar Jariwala. DRS. Alex Loukas și Mark Pearson sunt parteneri cheie la Universitatea James Cook din Australia. Dr. Rodrigo Correa-Oliveira supraveghează operațiunile noastre de vaccinare cu viermi în Brazilia în rolul său de director al Fiocruz din Belo Horizonte.

pentru fabricarea celor două antigene ale vaccinului hookworm uman, lucrăm cu parteneri industriali la Aeras (Rockville, MD) sub conducerea lui Jim Connolly; Centrul Fraunhofer pentru Biologie Moleculară (Newark, de), condus de Dr. Vidadi Yusibov; FIOCRUZ-Centrul pentru Dezvoltare Tehnologică în sănătate (condus de Dr. Carlos Morel); FIOCRUZ BioManguinhos (Brazilia), condus de Drs.Akira Homma, Artur Roberto Coutu, și Marcos Friere; precum și un consiliu executiv format din Drs. L. Russell și C. De Quadros, și Mike Whitham. Prin sprijinul lui Len Blavatnik, Mort Hyman și al Institutului Național de alergii și Boli Infecțioase/Institutele Naționale de Sănătate, Institutul de vaccinuri Sabin lucrează, de asemenea, la dezvoltarea de noi vaccinuri pentru schistosomiaza intestinală împreună cu unii dintre aceiași parteneri enumerați mai sus, pe lângă Institutul Butantan din Brazilia (Dr.Jorge Kalil, Isaias Raw și Beth Martin).40 prin sprijinul Institutului de sănătate Carlos Slim (Dr. Roberto Tapia-Conyer și Miguel Betancourt Cravioto) un vaccin terapeutic pentru Boala Chagas bazat pe descoperirile făcute în laboratorul Dr.Eric Dumonteil de la Universitatea Autonomă din Yucatan se află într-un stadiu incipient de dezvoltare.42

în colaborare cu Dr.Michael Heffernan de la BCM, explorăm modul în care tehnologia nanoparticulelor poate spori într-o zi potența imunologică a unui vaccin Chagas pentru a stimula celulele T efectoare CD8+.42 un vaccin leishmaniasis este, de asemenea, în curs de dezvoltare în colaborare cu Institutul Național de alergii și Boli Infecțioase/Institutul Național de sănătate Laboratorul Drs.Jesus Valenzuela și Shaden Kamhawi și ne-am angajat în noi colaborări pentru vaccinuri pentru combaterea sindromului respirator acut sever cu DRS. Sara Lustigman și Shibo Jiang (New York Blood Center) și Kent Chien-Te (Universitatea din Texas Medical Branch), iar acum un nou portofoliu de vaccinuri biodefense cu Dr. Brett Giroir (Centrul Național de biosecuritate din Texas A&m universitate).

vaccinurile NTD ale Sabin, cunoscute și sub denumirea de vaccinuri antipovertice, fac parte dintr-un portofoliu global mai mare stabilit de un grup de PDP și alte companii farmaceutice (Tabelul 4 ).1 PDP-urile sunt organizații non-profit care utilizează practicile industriei pentru a avansa dezvoltarea produselor. La nivel global, mai mult de 20 de PDP-uri diferite sunt implicate în dezvoltarea de medicamente, diagnostice, vaccinuri, microbiocide și insecticide pentru bolile tropicale, pe lângă noile produse pentru HIV/SIDA, tuberculoză, infecții ale tractului respirator inferior și diaree. Institutul de cercetare a bolilor infecțioase din Seattle și Institutul Internațional de vaccinuri din Coreea produc, de asemenea, vaccinuri NTD, iar programul pentru o tehnologie adecvată în vaccinurile pentru sănătate este un PDP din Washington, DC, care a fost pionierul licenței unui nou vaccin pentru meningococul a și studiile de fază 3 pentru un vaccin împotriva malariei împreună cu GlaxoSmithKline.

eliminarea celor 17 NTD-uri majore va necesita extinderea MDA împreună cu dezvoltarea, fabricarea, testarea, livrarea și utilizarea judicioasă a noilor medicamente și vaccinuri antipoverty anticipate să vină on-line în următorul deceniu. Obstacolele științifice pentru a dezvolta astfel de produse de salvare deoparte, ne confruntăm cu problema iminentă a modului de finanțare A R&D pentru produsele noi și fabricarea lor la scară industrială. Recent, am pledat pentru alocarea a 1-2% din inițiativa globală de sănătate a președintelui Obama, care ar infuza 100-200 de milioane de dolari SUA în sistem pentru a sprijini produsele antipoverty.41 sprijinul acordat de inițiativa globală în domeniul sănătății produselor NTD ar necesita co-sprijin prin intermediul fondurilor globale R & d furnizate de economiile emergente și Orientul Mijlociu. Aliații critici în dezvoltarea de noi vaccinuri antipovertice vor fi colaborările dintre PDPs și un grup de producători de vaccinuri aparținând rețelei producătorilor de vaccinuri din țările în curs de dezvoltare (Dcvmn).42 pentru dezvoltarea vaccinurilor hookworm și schistosomiasis, Sabin Vaccine Institute colaborează cu membrii DCVMN, FIOCRUZ BioManguinhos și Instituto Butantan; și lucrăm cu Centro de Investigaci Inktifn y de Estudios Avanzados del Instituto politic Inktifcnico Nacional din Mexic (Dr.Jaimie Ortega) și Birmex (Dr. Samuel Ponce De Leon Rosales) la vaccinul împotriva bolii Chagas. Astfel de parteneriate vor fi esențiale pentru asigurarea accesului global la vaccinurile antipovertice. DCVMN reprezintă o forță puternică pentru asigurarea fabricării de noi vaccinuri antipovertice pentru miliardul de jos. Acestea vor fi esențiale pentru realizarea viziunii acestui „deceniu de vaccinuri” care a fost anunțat în 2010 de Fundația Gates.1