PMC

ett samtal för att eliminera de tropiska sjukdomarna

under de senaste två decennierna har enorma framsteg gjorts i NTD-kontroll och till och med eliminering genom mass drug administration (MDA).4,14,18,25,32 begreppen och genomförandet av MDA har banat väg för flera viktiga medlemmar i ASTMH, inklusive många personer här med oss i kväll! Under 1980-och 1990-talet blev Kina ett av de första stora länderna som eliminerade lymfatisk filariasis som ett folkhälsoproblem genom MDA med läkemedlet dietylkarbamazincitrat.4,25,32 framgången för detta företag i Kina bygger i sin tur på det banbrytande arbetet som utförs av Frank Hawking (fader till kosmologen Stephen J. Hawking) och andra under 1950-och 1960-talet.25,32 genom utbredd MDA som kräver mer än en miljard behandlingar årligen med låg kostnad dietylkarbamazin eller ivermektin (mectizan-kakor) och albendazol donerat av Merck & Co. och GlaxoSmithKline respektive lymfatisk filariasis har nu eliminerats som ett folkhälsoproblem i mer än 20 LMIC.4 på samma sätt har donerat ivermektin resulterat i eliminering av onchocerciasis från Mali och Senegal, och kommer snart att leda till eliminering av onchocerciasis i Latinamerika; donerat azitromycin (Zithromax Macau), tillsammans med enkla operationer, ansiktsrengöring och miljökontroll, har lett till eliminering av trakom i mer än ett dussin länder.4 Således har MDA blivit ett kraftfullt globalt verktyg för att eliminera dessa tre förödande NTD.

för att bygga vidare på framgångarna för lymfatisk filariasis, onchocerciasis och eliminering av trakom genom MDA, som började 2005 flera av oss här i kväll, tillsammans med WHO och andra, började förespråka för att kombinera MDA för dessa sjukdomar med MDA för jordöverförda helminthiaser och schistosomiasis.9,18,32 idag, genom sådana förespråkande ansträngningar tillsammans med säkerhetsdata för att stödja samtidig administrering av albendazol, ivermektin och praziquantel,32 så kallade ”rapid impact”-paket av donerade och/eller billiga läkemedel tillhandahålls genom nationella program för MDA för de sju av de vanligaste NTD: erna, nämligen ascariasis, trichuriasis, hookworm, schistosomiasis, lymfatisk filariasis, onchocerciasis och trakom.4,33 integrerade NTD-kontroll-och elimineringsinsatser pågår nu i nästan 20 länder genom ekonomiskt stöd från USA: s byrå för internationell utveckling och deras försummade tropiska sjukdomsprogram,34 British Department for International Development,35 och Världsbanken, samt privat genom en ny END (”End Neglected Diseases”) fond, gemensamt administrerad av Geneva Global och det globala nätverket för NTDs från Sabin Vaccine Institute.33,36,37 det globala nätverket för NTDs stöds av Gates Foundation. Det ultimata målet för att integrera MDA är att främja eliminering av lymfatisk filariasis, trakom och onchocerciasis (liksom eliminering av spetälska genom multiläkemedelsterapi) och samtidigt minska förekomsten av jordöverförda helminthiaser och schistosomiasis.4,32,33

mot detta syfte, under ledning av Dr.Neeraj Mistry, en ny ”END 7” opinionsbildning kampanj har just inletts (Figur 3).37 framgången för dessa NTD-initiativ beror helt på en otroligt engagerad grupp hälsoministerier i de sjukdomsendemiska länderna som arbetar gemensamt inom ramen för en global NTD-allians av viktiga tekniska partnerskap som arbetar med WHO och dess regionala kontor.33 sådana partnerskap inkluderar Research Triangle Institute International, Family Health International, Schistosomiasis Control Initiative, Helen Keller International, Carter Center, Deworm The World, Sight Savers, Christian Blind Mission, Global Alliance för att eliminera lymfatisk Filariasis, Center for Neglected Tropical Diseases i Liverpool School of Tropical Medicine, det afrikanska programmet för onchocerciasis Control, onchocerciasis Elimination Program för Amerika, International Trachoma Initiative, Task Force for Global Health och andra organisationer, och bokstavligen miljarder dollar i läkemedelsföretagets donationer från Merck & Co., GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Pfizer Inc. Novartis, Merck KgaA, Sanofi-Aventis och MedPharm.33

vid den nuvarande graden av internationell givande och NTD-kontroll och elimineringsaktiviteter är vi fortfarande långt ifrån att eliminera lymfatisk filariasis, trakom och onchocerciasis genom MDA, och ännu längre från att ens överväga möjligheten att eliminera den högsta prevalensen NTD som jordöverförda helminthiaser och schistosomiasis.4,33 ett viktigt steg skulle vara att övertyga de amerikanska och brittiska regeringarna att utöka sina nuvarande donationer och eventuellt övertyga andra länder i Europa också att börja donera.38 i ett 2010-papper använde jag en term som myntades av Fareed Zakaria, ”den Postamerikanska världen”, för att betona hur de stora tillväxtekonomierna inklusive Brasilien, Indien, Kina och till och med Nigeria hamnar i USA och Europa och har (eller kommer snart att ha) tillräckliga resurser för att börja bidra till globala mda-ansträngningar för NTDs, och samtidigt har den stora suveräna rikedomen i Mellanösternländerna en liknande skyldighet.38 vi kan inte fortsätta att helt förlita oss på Förenta staterna och Förenade Kungariket för all den uppskalning som krävs för att genomföra NTD-kontroll och eliminering genom MDA. Med den ekonomiska nedgången som oproportionerligt påverkar USA och Europa kommer vi mer än någonsin att vara beroende av tillväxtekonomierna och Mellanöstern för att öka och bidra till NTD-ansträngningarna.38 i detta avseende välkomnas särskilt Kuwaits regerings långvariga engagemang för onchocerciasis-kontroll och eliminering.

med undantag för lymfatisk filariasis och trakom,och eventuellt onchocerciasis och spetälska i vissa länder, kommer vi inte att uppnå eliminering av den höga prevalensen NTDs genom MDA även om andra länder går upp för att bidra med ekonomiskt och tekniskt stöd. Hur ska vi då gå för att påskynda NTD-kontroll och elimineringsinsatser globalt? Tillsammans med Dr Bernard Pecoul från Drugs for Neglected Diseases Initiative har jag hävdat att det är viktigt att gå bort från ett koncept som framförts av några globala hälsoexperter från ”tool-ready” NTDs, dvs., sjukdomar som för närvarande riktas mot MDA, kontra ”verktygsbristande” NTD, dvs sjukdomar som ännu inte är mottagliga för MDA.39 istället motverkade vi att alla NTD: er är ”verktygsklar” i den meningen att vi kan gå långt mot att kontrollera eller till och med i vissa fall eliminera komplicerade kinetoplastidinfektioner som HAT, Chagas sjukdom och kala-azar genom falldetektering och behandling tillsammans med integrerad vektorhantering.39 parallellt är nästan alla NTD :er ”verktygsbrist”, t. ex., i områden med hög överföring av krokmaskinfektion och schistosomiasis, det finns snabba frekvenser av återinfektion efter behandling och i många fall, såsom enkeldos mebendazol behandling av krokorm, MDA är helt enkelt inte effektivt även för att minska prevalensen.39,40 därför som ett” manifest ” för att påskynda ett globalt angrepp på NTDs, är det nödvändigt att skala upp MDA parallellt med att bedriva forskning och utveckling (R&D) för att producera en ny generation av lämplig teknik, inklusive nya läkemedel, diagnostik och vacciner.39,41 en viktig punkt här är att vi måste expandera MDA och internationella R&d ansträngningar samtidigt.

för att betona vikten av en agenda som omfattar utvidgningar i MDA och R&d, föreslår jag att vi ser till ett ”djärvt mål” som föreslagits av Gates Foundation och en gemenskap av internationella hälsoorgan, forskare och hälsoförespråkare 2007 för att främja utrotningen av malaria.4 huruvida sådana ansträngningar faktiskt kommer att leda till utrotning i den meningen att smittkoppor har utrotats är för mig mindre viktigt än en viktig princip i det djärva målet, som är att skala upp användningen av befintliga anti-malariainterventioner som långvariga insekticidbehandlade nät, intermittent förebyggande terapi och behandling med artemisinin-kombinationsterapier, och parallellt uppmanar det vetenskapliga samfundet och industrisektorn att utöka r&d ansträngningar för att påskynda utvecklingen av nya malarialäkemedel, diagnostik, vacciner, insekticider och annan lämplig teknik. För mig är detta mål ett lysande koncept för sin djärvhet och enkelhet.

jag uppmanade nyligen det globala hälsosamhället att lansera ett liknande djärvt mål för de 17 stora NTD: erna.4 till exempel är vårt mänskliga hakmaskvaccin under utveckling av Sabin Vaccine Institute en nödvändig och lämplig teknik med tanke på de höga nivåerna av mebendazolfel och återinfektion efter behandling efter albendazol kemoterapi.40 Vi arbetar med Dr. Simon Brooker (London School of Hygiene and Tropical Medicine) och Dr. Bruce Lees grupp (University of Pittsburgh) för att modellera effekterna av det mänskliga krokormvaccinet för att avbryta och i slutändan eventuellt påverka krokormeliminering. Det mänskliga krokormvaccinet riktar sig mot blodmatningsstegen i Necator americanus, den största krokormen över hela världen, och går in i klinisk utveckling genom stöd från Gates Foundation och det nederländska utrikesministeriet.40 Dr. Maria Elena Bottazzi leder vårt produktutvecklingsarbete tillsammans med Drs. Han är en av de mest kända och mest kända i världen. Parallellt leds den kliniska utvecklingen av Dr. David Diemert med hjälp av Dr.Shannon Grahek och en omfattande personal i Minas Gerais State, Brasilien; kvalitetssäkring leds av Marva Loblack, Angela Oliver och Cheryl Basile; programhantering av Carla Crooks; och clinical immunology laboratory leds av Dr. Jeff Bethony, tillsammans med Dr. Amar Jariwala. Drs. Alex Loukas och Mark Pearson är viktiga partners vid James Cook University i Australien. Dr. Rodrigo Correa-Oliveira övervakar vår hookworm-vaccinoperation i Brasilien i sin roll som chef för Fiocruz i Belo Horizonte.

för att tillverka de två antigenerna i det mänskliga hakmaskvaccinet arbetar vi med industriella partners på Aeras (Rockville, MD) under ledning av Jim Connolly; Fraunhofer Center for Molecular Biology (Newark, DE), under ledning av Dr. Vidadi Yusibov; FIOCRUZ-Center for Technological Development in Health (under ledning av Drs Carlos Morel); FIOCRUZ BioManguinhos (Brasilien), ledd av Drs Akira Homma, Artur Roberto Coutu och Marcos Friere; samt en styrelse bestående av Drs L. Russell och C. De Quadrosoch Mike Whitham. Genom stöd från Len Blavatnik, Mort Hyman och National Institute of Allergy and Infectious Diseases/National Institutes of Health arbetar Sabin Vaccine Institute också med att utveckla nya vacciner för intestinal schistosomiasis tillsammans med några av samma partners som anges ovan, förutom Brasiliens Instituto Butantan (Drs.Jorge Kalil, Isaias Raw och Beth Martin).40 genom stöd från Carlos Slim Health Institute (Dr Roberto Tapia-Conyer och Miguel Betancourt Cravioto) är ett terapeutiskt Chagas-sjukdomsvaccin baserat på upptäckter gjorda i laboratoriet av Dr.Eric Dumonteil vid det autonoma universitetet i Yucatan i ett tidigare utvecklingsstadium.42

i samarbete med Dr.Michael Heffernan från BCM undersöker vi hur nanopartikelteknologi en dag kan förbättra den immunologiska styrkan hos ett Chagas-vaccin för att stimulera effektor CD8+ T-celler.42 ett leishmaniasis-vaccin är också under utveckling i samarbete med National Institute of Allergy and Infectious Diseases/National Institutes of Health laboratory of Drs Jesus Valenzuela och Shaden Kamhawi, och vi har inlett nya samarbeten för vacciner för att bekämpa allvarligt akut respiratoriskt syndrom med Drs Sara Lustigman och Shibo Jiang (New York Blood Center) och Kent Chien-Te (University of Texas Medical Branch), och nu en ny Biodefense-vaccinportfölj med Dr Brett Giroir (National Center for Biosecurity at Texas A&m universitet).

Sabins NTD-vacciner, även kända som antipoverty-vacciner, ingår i en större global portfölj som upprättats av en grupp PDP och andra läkemedelsföretag (Tabell 4 ).1 PDP: er är ideella organisationer som använder branschpraxis för att främja produktutveckling. Globalt är mer än 20 olika PDP involverade i läkemedel, diagnostik, vaccin, mikrobiocid och insekticidutveckling för tropiska sjukdomar utöver nya produkter för HIV/AIDS, tuberkulos, nedre luftvägsinfektioner och diarre. Seattle-baserade Infectious Diseases Research Institute och Korea-baserade International Vaccine Institute producerar också NTD-vacciner, och programmet för lämplig teknik inom Hälsovacciner är en PDP i Washington, DC, som har banat väg för licensieringen av ett nytt vaccin för meningokocker A och fas 3 studier för ett malariavaccin tillsammans med GlaxoSmithKline.

elimineringen av de 17 stora NTD: erna kommer att kräva utökad MDA tillsammans med utveckling, tillverkning, testning, leverans och förnuftig användning av de nya antipoverty-läkemedlen och vaccinerna som förväntas komma online under det kommande decenniet. De vetenskapliga hindren för att utveckla sådana livräddande produkter åt sidan står vi inför det hotande problemet med hur man finansierar R& D för nya produkter och deras industriella tillverkning. Nyligen förespråkade jag för att fördela 1-2% av president Obamas globala hälsoinitiativ, vilket skulle införa US$100-200 miljoner i systemet för att stödja antipovertyprodukter.41 Global Health Initiative-stödet för NTD-produkter skulle kräva medstöd genom globala r&d-medel från tillväxtekonomier och Mellanöstern. Kritiska allierade i utvecklingen av nya antipovertyvacciner kommer att vara samarbeten mellan PDPs och en grupp vaccintillverkare som tillhör utvecklingsländerna Vaccine Manufacturers Network (DCVMN).42 för utveckling av hookworm-och schistosomiasis-vacciner samarbetar Sabin Vaccine Institute med dcvmn-medlemmar, FIOCRUZ BioManguinhos och Instituto Butantan; och vi arbetar med Centro de investigaci Aubbin y de Estudios Avanzados del Instituto Polit Aubbicnico Nacional i Mexiko (Dr.Jaimie Ortega) och Birmex (Dr. Samuel Ponce de Leon Rosales) om Chagas-sjukdomsvaccinet. Sådana partnerskap kommer att vara avgörande för att säkerställa global tillgång till antipovertyvacciner. DCVMN representerar en potent kraft för att säkerställa tillverkning av nya antipovertyvacciner för botten miljarder. De kommer att vara väsentliga för att förverkliga visionen om detta ”decennium av vacciner” som tillkännagavs 2010 av Gates Foundation.1