PMC

wezwanie do wyeliminowania chorób tropikalnych

w ciągu ostatnich dwóch dekad poczyniono ogromne kroki w zakresie kontroli NTD, a nawet eliminacji przez mass drug administration (MDA).4,14,18,25,32 koncepcje i wdrażanie MDA zostały zapoczątkowane przez kilku ważnych członków ASTMH, w tym wiele osób tutaj z nami tego wieczoru! W latach 80. i 90. Chiny stały się jednym z pierwszych dużych krajów, które wyeliminowały filariozę limfatyczną jako problem zdrowia publicznego poprzez MDA z cytrynianem dietylokarbamazyny.4,25,32 sukces tego przedsiębiorstwa w Chinach z kolei opierał się na pionierskich pracach prowadzonych przez Franka Hawkinga (ojca kosmologa Stephena J. Hawkinga) i innych w latach 50.i 60.XX wieku. 25,32 poprzez powszechne MDA wymagające ponad miliarda zabiegów rocznie z tanią dietylokarbamazyną lub iwermektyną (Mektizan®) i albendazolem przekazanym przez Merck & Co. i GlaxoSmithKline, odpowiednio, filarioza limfatyczna została wyeliminowana jako problem zdrowia publicznego w ponad 20 Lmic.4 podobnie przekazana Iwermektyna doprowadziła do eliminacji onchocerciazy z Mali i Senegalu, a wkrótce doprowadzi do eliminacji onchocerciazy w Ameryce Łacińskiej; przekazana azytromycyna (Zithromax®), wraz z prostymi operacjami, oczyszczaniem twarzy i kontrolą środowiska, doprowadziły do eliminacji jagniaka w kilkunastu krajach.4 w ten sposób MDA stało się potężnym globalnym narzędziem w eliminowaniu tych trzech niszczących dysków NTD.

opierając się na sukcesach w zakresie eliminacji filariozy limfatycznej, onchocerciasis i trachomy przez MDA, począwszy od 2005 r.kilku z nas tutaj dziś wieczorem, wraz z WHO i innymi, zaczęło opowiadać się za połączeniem MDA dla tych chorób z MDA dla przenoszonych przez glebę robaków i schistosomiazy.9,18,32 dzisiaj, dzięki takim wysiłkom rzeczniczym wraz z danymi dotyczącymi bezpieczeństwa w celu wsparcia jednoczesnego podawania albendazolu, iwermektyny i prazikwantelu,32 tak zwane „szybkie oddziaływanie” Pakiety darowanych i/lub tanich leków są dostarczane za pośrednictwem krajowych programów MDA dla siedmiu najczęstszych NTD, a mianowicie glistnicy, trichuriasis, tęgoryjca, schistosomiasis, filariasis limfatyczny, onchocerciasis i trachoma.4,33 zintegrowane wysiłki w zakresie kontroli i eliminacji NTD są obecnie prowadzone w prawie 20 krajach dzięki wsparciu finansowemu Amerykańskiej Agencji Rozwoju Międzynarodowego i ich programu zaniedbanych chorób Tropikalnych34, brytyjskiego Departamentu Rozwoju Międzynarodowego 35 i Banku Światowego, a także prywatnie za pośrednictwem nowego funduszu END („End Neglected Diseases”), zarządzanego wspólnie przez Geneva Global i globalną sieć NTDs Instytutu szczepionek Sabin.33,36,37 globalna sieć dla NTDs jest wspierana przez Fundację Gates. Ostatecznym celem integracji MDA jest postęp w eliminacji filariozy limfatycznej, tchawicy i onchocerciasis (jak również eliminacja trądu poprzez terapię wielolekową), a jednocześnie zmniejszenie częstości występowania przenoszonych przez glebę robaków i schistosomiazy.4,32,33

w tym celu, pod kierunkiem dr Neeraj Mistry, właśnie rozpoczęła się nowa kampania „koniec 7” (Rysunek 3).37 powodzenie tych inicjatyw NTD zależy całkowicie od niezwykle zaangażowanej grupy ministerstw zdrowia w krajach endemicznych chorób, pracujących wspólnie w ramach Globalnego Sojuszu NTD obejmującego kluczowe partnerstwa techniczne, które współpracują z WHO i jej biurami regionalnymi.33 takie partnerstwa obejmują Research Triangle Institute International, Family Health International, Schistosomiasis Control Initiative, Helen Keller International, Carter Center, Deworma The World, Sight Savers, Christian Blind Mission, Global Alliance to Eliminate Lymphatic Filariasis, Centrum zaniedbanych chorób tropikalnych Liverpool School of Tropical Medicine, Afrykański Program kontroli Onchocerciasis, program eliminacji Onchocerciasis dla Ameryk, International Trachoma Initiative, Task Force for Global Health i inne organizacje i organizacje dosłownie miliardy dolarów darowizn firmy farmaceutycznej od Merck & Co., GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Pfizer Inc., Novartis, Merck KgaA, Sanofi-Aventis i MedPharm.33

przy obecnym tempie międzynarodowych działań związanych z dawaniem i eliminacją NTD, nadal jesteśmy daleko od wyeliminowania filariozy limfatycznej, tchawicy i onchocerciazy poprzez MDA, a nawet dalej od rozważenia możliwości wyeliminowania najwyższej częstości występowania NTD, takich jak przenoszone przez glebę helminthiases i schistosomiasis.4,33 ważnym krokiem byłoby przekonanie rządów USA i Wielkiej Brytanii do rozszerzenia obecnych darowizn, a być może przekonać inne kraje w Europie, jak również do rozpoczęcia darowizny.38 w artykule z 2010 roku użyłem terminu ukutego przez Fareeda Zakarię, „świat Postamerykański”, aby podkreślić, w jaki sposób główne gospodarki wschodzące, w tym Brazylia, Indie, Chiny, a nawet Nigeria, doganiają Stany Zjednoczone i Europę i mają (lub wkrótce będą miały) wystarczające środki, aby zacząć przyczyniać się do globalnych wysiłków na rzecz MDA na rzecz NTD, a jednocześnie wielkie bogactwo państw Bliskiego Wschodu ma podobny obowiązek.38 nie możemy w dalszym ciągu całkowicie polegać na Stanach Zjednoczonych i Wielkiej Brytanii w odniesieniu do całej skali koniecznej do przeprowadzenia kontroli i eliminacji NTD poprzez MDA. W obliczu spowolnienia gospodarczego, które nieproporcjonalnie dotknie Stany Zjednoczone i Europę, będziemy bardziej niż kiedykolwiek zależeć od gospodarek wschodzących i Bliskiego Wschodu, aby zintensyfikować i przyczynić się do wysiłków na rzecz rozwoju technologicznego.38 W związku z tym ze szczególnym zadowoleniem przyjmuje się długoletnie zaangażowanie rządu Kuwejtu w kontrolę i eliminację onchocerciasis.

z wyjątkiem filariozy limfatycznej i tchawicy oraz być może onchocerciazy i trądu w niektórych krajach,nie osiągniemy eliminacji wysokiego rozpowszechnienia NTD poprzez MDA, nawet jeśli inne kraje zwiększą swój wkład w wsparcie finansowe i techniczne. Jak zatem powinniśmy przyspieszyć działania w zakresie kontroli i eliminacji NTD na całym świecie? Wraz z Dr. Bernardem Pecoulem z inicjatywy Drugs for Neglected Diseases argumentowałem, że bardzo ważne jest odejście od koncepcji przedstawionej przez niektórych światowych ekspertów w dziedzinie zdrowia „przygotowanego na Narzędzia” NTDs, tj., choroby będące obecnie celem MDA, kontra” niedobory narzędzi ” NTDs, czyli choroby, które nie są jeszcze podatne na MDA.39 zamiast tego stwierdziliśmy, że wszystkie NTD są „gotowe na Narzędzia” w tym sensie, że możemy przejść długą drogę w kierunku kontrolowania lub nawet w niektórych przypadkach eliminowania skomplikowanych infekcji kinetoplastydowych, takich jak Hat, Choroba Chagasa i kala-azar poprzez wykrywanie przypadków i leczenie wraz ze zintegrowanym zarządzaniem wektorami.39 równolegle prawie wszystkie NTD są „niedobory narzędzi”; np., w obszarach o wysokiej transmisji infekcji tęgoryjca i schistosomiasis, istnieją szybkie stawki ponownej infekcji po leczeniu iw wielu przypadkach, takich jak pojedyncza dawka mebendazolu leczenie tęgoryjca, MDA jest po prostu nie skuteczne nawet w zmniejszaniu częstości występowania.39,40 dlatego jako „manifest” przyspieszenia globalnego ataku na NTDs, konieczne jest skalowanie MDA równolegle z prowadzeniem badań i rozwoju (R&D) w celu wytworzenia nowej generacji odpowiednich technologii, w tym nowych leków, diagnostyki i szczepionek.39,41 kluczową kwestią jest to, że musimy jednocześnie rozszerzyć wysiłki MDA i międzynarodowych badań i rozwoju.

aby podkreślić znaczenie programu, który obejmuje rozszerzenia w MDA i R& D, proponuję, abyśmy spojrzeli na „śmiały cel” zaproponowany przez Fundację Gatesa i społeczność międzynarodowych agencji zdrowia, naukowców i rzeczników zdrowia w 2007 r., aby przyspieszyć zwalczanie malarii.4 to, czy takie wysiłki rzeczywiście doprowadzą do wyeliminowania ospy, jest dla mnie mniej ważne niż kluczowa zasada śmiałego celu, jakim jest zwiększenie wykorzystania istniejących interwencji przeciw malarii, takich jak długotrwałe siatki leczone środkami owadobójczymi, przerywana terapia zapobiegawcza i leczenie za pomocą terapii skojarzonej artemizyniną, a jednocześnie wezwanie środowiska naukowego i sektora przemysłowego do zwiększenia wysiłków na rzecz przyspieszenia rozwoju nowych leków przeciw malarii, diagnostyki, szczepionek, środków owadobójczych i innych odpowiednich technologii. Dla mnie ten cel to genialna koncepcja ze względu na jego śmiałość i prostotę.

ostatnio wezwałem globalną społeczność zdrowia, aby uruchomiła podobny śmiały cel dla głównych NTDs 17.Na przykład nasza ludzka szczepionka przeciw tęgoryjcowi, opracowywana przez Sabin Vaccine Institute, jest niezbędną i odpowiednią technologią, biorąc pod uwagę wysokie wskaźniki niepowodzenia mebendazolu i ponownego zakażenia po leczeniu po chemioterapii albendazolem.40 We are working with dr Simon Brooker (London School of Hygiene and Tropical Medicine) and Dr. Grupa Bruce ’ a Lee (Uniwersytet w Pittsburghu) do modelowania wpływu ludzkiej szczepionki przeciw tęgoryjcowi, aby przerwać i ostatecznie prawdopodobnie wpłynąć na eliminację tęgoryjca. Ludzka szczepionka przeciw tęgoryjcowi jest ukierunkowana na etapy karmienia krwi Necator americanus, głównego tęgoryjca na świecie I wchodzi w rozwój kliniczny dzięki wsparciu Fundacji Gatesa i holenderskiego Ministerstwa Spraw Zagranicznych.40 dr Maria Elena Bottazzi wraz z Dr. Bin Zhan, Kathryn Jones, Coreen Beaumier, Elena Curti i Chris Seid, a także Portia Gillespie, Brian Keegan, Cliff Kwityn i Wanderson Rezende. Równolegle, rozwój kliniczny jest prowadzony przez dr David Diemert z pomocą Dr Shannon Grahek i rozległy personel w stanie Minas Gerais, Brazylia; zapewnienie jakości jest kierowany przez Marva Loblack, Angela Oliver, i Cheryl Basile; zarządzanie programem przez Carla Crooks;i laboratorium immunologii klinicznej jest kierowany przez dr Jeff Bethony, wraz z dr Amar Jariwala. DRS. Alex Loukas i Mark Pearson są kluczowymi partnerami na Uniwersytecie Jamesa Cooka w Australii. Dr Rodrigo Correa-Oliveira nadzoruje operacje szczepienia tęgoryjców w Brazylii jako dyrektor Fiocruz w Belo Horizonte.

aby wyprodukować dwa antygeny ludzkiej szczepionki przeciw tęgoryjcowi, współpracujemy z partnerami przemysłowymi w Aeras (Rockville, MD) pod kierunkiem Jima Connolly; Fraunhofer Center for Molecular Biology (Newark, DE), kierowanym przez dr Vidadi Yusibov; FIOCRUZ–Center for Technological Development in Health (kierowany przez Dr Carlos Morel).; FIOCRUZ BioManguinhos (Brazylia), na czele z dr Akirą Hommą, Arturem Roberto Coutu i Marcosem Friere; a także Zarząd złożony z dr L. Russella i C. de Quadrosa oraz Mike ’ a Whithama. Dzięki wsparciu Len Blavatnik, Mort Hyman i National Institute of Allergy and Infectious Diseases/National Institutes of Health, Sabin Vaccine Institute pracuje również nad opracowaniem nowych szczepionek przeciwko schistosomiozie jelit wraz z niektórymi z tych samych partnerów wymienionych powyżej, oprócz brazylijskiego Instituto Butantan (Dr Jorge Kalil, Isaias Raw i Beth Martin).40 dzięki wsparciu Carlos Slim Health Institute (Dr Roberto Tapia-Conyer i Miguel Betancourt Cravioto) lecznicza szczepionka przeciwko chorobie Chagasa oparta na odkryciach dokonanych w laboratorium dr Eric Dumonteil na autonomicznym Uniwersytecie Jukatanu jest na wcześniejszym etapie rozwoju.42

we współpracy z Dr. Michaelem Heffernanem z BCM badamy, w jaki sposób technologia nanocząstek może pewnego dnia zwiększyć siłę immunologiczną szczepionki Chagas w celu stymulowania efektorowych komórek T CD8+.We współpracy z National Institute of Allergy and Infectious Diseases / National Institutes of Health laboratory of Dr Jesus Valenzuela i Shaden Kamhawi, rozpoczęliśmy nową współpracę w zakresie szczepionek w celu zwalczania ostrego zespołu ostrego układu oddechowego z dr Sara Lustigman i Shibo Jiang (New York Blood Center) i Kent Chien-Te (University of Texas Medical Branch), a teraz nowy portfel szczepionek biodefense z dr Brett Giroir (National Center for Biosecurity at Texas A& M University).

szczepionki Sabin NTD, znane również jako szczepionki przeciwpowodziowe, są częścią większego globalnego portfolio utworzonego przez grupę PDP i inne firmy farmaceutyczne (Tabela 4 ).1 PDP to organizacje non-profit, które wykorzystują praktyki branżowe do rozwoju produktów. Na całym świecie ponad 20 różnych PDP jest zaangażowanych w opracowywanie leków, diagnostyki, szczepionek, mikrobiocydów i środków owadobójczych w chorobach tropikalnych, a także nowych produktów na HIV/AIDS, gruźlicę, infekcje dolnych dróg oddechowych i biegunkę. Instytut Badań nad chorobami zakaźnymi z siedzibą w Seattle i Międzynarodowy Instytut szczepionek z siedzibą w Korei również produkują szczepionki NTD, a program odpowiedniej technologii w szczepionkach zdrowotnych to PDP w Waszyngtonie, który jest pionierem licencjonowania nowej szczepionki przeciwko meningokokom a i badań fazy 3 na szczepionkę przeciw malarii wspólnie z GlaxoSmithKline.

eliminacja 17 głównych NTD będzie wymagać rozszerzonego MDA wraz z rozwojem, produkcją, testowaniem, dostawą i rozsądnym stosowaniem nowych leków przeciwpowodziowych i szczepionek, które mają pojawić się w ciągu następnej dekady. Pomijając naukowe przeszkody w opracowywaniu takich produktów ratujących życie, stoimy przed zbliżającym się problemem finansowania R& D na nowe produkty i ich produkcję na skalę przemysłową. Ostatnio opowiadałem się za przyznaniem 1-2% globalnej inicjatywy prezydenta Obamy na Rzecz Zdrowia, która wpuściłaby do systemu 100-200 milionów dolarów na wsparcie produktów przeciwpowodziowych.41 wsparcie dla produktów NTD w ramach Globalnej Inicjatywy na rzecz zdrowia wymagałoby współfinansowania za pośrednictwem globalnych funduszy badawczo-rozwojowych dostarczanych przez gospodarki wschodzące i Bliski Wschód. Kluczowym sprzymierzeńcem w opracowywaniu nowych szczepionek przeciwpowodziowych będzie współpraca między PDP i grupą producentów szczepionek należących do sieci producentów szczepionek krajów rozwijających się (Dcvmn).42 przy opracowywaniu szczepionek przeciwko tęgoryjcowi i schistosomiozie Instytut szczepionkowy Sabin współpracuje z członkami DCVMN, FIOCRUZ BioManguinhos i Instituto Butantan; a my współpracujemy z Centro de Investigación y de Estudios Avanzados del Instituto Politécnico Nacional w Meksyku (Dr Jaimie Ortega) i Birmex (Dr Samuel Ponce de Leon Rosales) nad szczepionką przeciwko chorobie Chagasa. Takie partnerstwa będą miały kluczowe znaczenie dla zapewnienia globalnego dostępu do szczepionek przeciwpowodziowych. Dcvmn stanowi silną siłę do zapewnienia produkcji nowych szczepionek przeciwpowodziowych dla dolnego miliarda. Będą one niezbędne do realizacji wizji „dekady szczepionek” ogłoszonej w 2010 roku przez Fundację Gatesa.1