amiodarona

concentração recomendada: 1-6 mg / ml.É necessária uma via Central para concentrações > 2 mg / ml.
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perfusão: sempre que possível administrar através de um cateter venoso central. Além disso, deve utilizar-se um filtro em linha durante a administração. As concentrações de cordarona intravenosa superiores a 3 mg / mL em D5W têm sido associadas a uma elevada incidência de flebite venosa periférica; contudo, concentrações iguais ou inferiores a 2, 5 mg/mL parecem ser menos irritantes. Assim, para perfusões superiores a 1 hora, as concentrações de cordarona intravenosa não devem exceder 2 mg/mL, excepto se for utilizado um cateter venoso central. As perfusões de Cordarone I. V. superiores a 2 horas devem ser administradas em frascos de vidro ou poliolefina contendo D5W. não se recomenda a utilização de recipientes de vidro evacuados para a administração de Cordarone I. V., uma vez que a incompatibilidade com um tampão no recipiente pode causar precipitação.

amiodarona: recomendações posológicas por via intravenosa — primeiras 24 horas — perfusões de carga. A dose inicial recomendada de cordarona I. V. é de cerca de 1000 mg durante as primeiras 24 horas de tratamento, administrada pelo seguinte regime de perfusão:

primeiro Rápido: 150 mg durante os primeiros-10 minutos (15 mg/min). Adicionar 3 mL de cordarona intravenosa (150 mg) a 100 mL de D5W. administrar 100 mL por perfusão durante 10 minutos.

seguida de lenta: 360 mg durante as 6 horas seguintes (1 mg/min). Adicionar 18 mL de cordarona I. V. (900 mg) a 500 mL D5W (conc = 1, 8 mg/mL).

perfusão de manutenção: 540 mg durante as restantes 18 horas (0, 5 mg/min).

após as primeiras 24 horas, a taxa de perfusão de manutenção de 0.5 mg/min (720 mg/24 horas) não deve ser continuado, utilizando uma concentração de 1 a 6 mg/mL (Cordarone I. V. concentrações superiores a 2 mg/mL deve ser administrada através de um cateter venoso central). No caso de episódios de ruptura de VF ou de VT hemodinamicamente instáveis, administrar 150 mg/100 ml de D5W durante 10 minutos para minimizar o potencial de hipotensão. A velocidade da perfusão de manutenção pode ser aumentada para atingir uma supressão efectiva de arritmia. A velocidade de perfusão inicial não deve exceder 30 mg/min. A perfusão de manutenção até 0.5 mg / min pode ser mantido com precaução durante 2 a 3 semanas independentemente da idade, função renal ou função ventricular esquerda. A experiência em doentes a receber cordarona I. V. > 3 semanas é limitada.

RECOMENDAÇÕES DE DOSAGEM ORAL APÓS I. V. INFUSÃO
Duração do Cordarone I. V. de Infusão*: <1 semana
Inicial Dose Diária Oral de Cordarone : 800-1600 mg

Duração do Cordarone I. V. Infusão: 1 a 3 semanas
Inicial Dose Diária Oral de Cordarone : 600 a 800 mg

Duração do Cordarone I. V. Infusão: > 3 semanas
dose diária inicial de cordarona Oral: 400 mg
* assumindo uma perfusão de 720 mg/dia (0, 5 mg / min). Cordarone I. V não se destina à terapia maint.

Atualizado: Duração da infusão IV < 1 semana: 800-1600mg/dia po inicialmente x 1-2 semanas ou concluir semana atual; 1-3 semanas: 600-800mg/dia po, inicialmente, terapia total de ~ 1 mês a contar infusão IV ; >3 semanas: 400mg po qd inicialmente.

eliminação da semi – vida de carga Oral: 40-55 dias (intervalo: 26-107 dias);Sugere-se a administração de cordarona em doses divididas com refeições para doses diárias totais iguais ou superiores a 1.000 mg, ou quando ocorre intolerância gastrintestinal.) Se os efeitos secundários se tornarem excessivos, a dose deve ser reduzida.
Dose de carga (diária): (arritmias ventriculares) 800 a 1.600 mg x 1-3 semanas, depois 600 a 800 mg x ~1 mês, e depois iniciar a manutenção de 400 mg/dia.

recomendações para a conversão em amiodarona intravenosa após administração oral: Durante a terapêutica a longo prazo com amiodarona (ou seja, 4 meses), a semi-vida média de eliminação plasmática do metabolito activo da amiodarona é de 61 dias. A terapêutica de substituição pode não ser necessária nestes doentes se a terapêutica oral for interrompida por um período <2 semanas, uma vez que quaisquer alterações nas concentrações séricas de amiodarona durante este período podem não ser clinicamente significativas.

mecanismos de Acção
a amiodarona é geralmente considerada uma droga antiarrítmica de classe III, mas possui características electrofisiológicas das quatro classes de Vaughan Williams. Tal como as drogas de classe I, a amiodarona bloqueia os canais de sódio nas frequências de ritmo rápido e, tal como as drogas de classe II, exerce uma acção anti-depressiva não competitiva. Um dos seus principais efeitos, com a administração prolongada, é aumentar o potencial de Acção cardíaca, um efeito de classe III. O efeito cronotrópico negativo da amiodarona nos tecidos nodais é semelhante ao efeito dos fármacos da classe IV. Para além de bloquear os canais de sódio, a amiodarona bloqueia os canais de potássio do miocárdio, o que contribui para o abrandamento da condução e o prolongamento do refractarismo. A acção antissimpática e o bloqueio dos canais de cálcio e potássio são responsáveis pelos efeitos dromotrópicos negativos no nódulo sinusal e pelo abrandamento da condução e prolongamento da refractoridade no nó atrioventricular (AV). A sua acção vasodilatadora pode diminuir a carga cardíaca e, consequentemente, o consumo de oxigénio do miocárdio.

Intravenosa de amiodarona administração prolonga intranodal condução (Atrial-a Sua, AH) e refractoriness do nó atrioventricular de ERP (AVN), mas tem pouco ou nenhum efeito no seio duração do ciclo (SCL), refractoriness do átrio direito e o ventrículo direito (ERP RA e ERP RV), repolarização (QTc), condução intraventricular (QRS), e a condução infranodal (Sua-ventricular, HV).

farmacocinética e metabolismo
a amiodarona apresenta características de disposição complexas após administração intravenosa. O pico de concentração sérica após única de 5 mg/kg 15 minutos de infusões intravenosas em indivíduos saudáveis intervalo entre 5 e 41 mg/L. concentrações máximas após 10 minutos de infusões de 150 mg intravenosa de amiodarona em pacientes com fibrilação ventricular (FV) ou hemodinamicamente instável taquicardia ventricular (VT) faixa entre 7 e 26 mg/L. Devido à rápida distribuição, as concentrações de soro de declínio de 10% dos valores de pico dentro de 30 a 45 minutos após o final da infusão. Em ensaios clínicos, após 48 horas da continuação infusões (125, 500, ou 1000 mg/dia), além de suplementar (150 mg) infusões (de recorrência de arritmias), amiodarona média da concentração sérica entre 0,7 a 1,4 mg/L foram observados (n=260).

N-desetilamiodarona (DEA) é o principal metabolito activo da amiodarona no ser humano. As concentrações séricas de DEA acima de 0, 05 mg/L só são geralmente observadas após vários dias de perfusão contínua, mas com a terapêutica prolongada atinge aproximadamente a mesma concentração que a amiodarona. A amiodarona é metabolizada em desetilamiodarona pelo grupo enzimático do citocromo P450 (CYP450), especificamente o citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e CYP2C8. A isoenzima CYP3A4 está presente tanto no fígado como nos intestinos. A disponibilidade sistémica altamente variável da amiodarona oral pode ser atribuída potencialmente à grande variabilidade interindividual na actividade do CYP3A4.

a amiodarona é eliminada principalmente por metabolismo hepático e excreção biliar e existe uma excreção negligenciável de amiodarona ou DEA na urina. Nem a amiodarona nem a DEA são dialisáveis. A amiodarona e a DEA atravessam a placenta e ambas aparecem no leite materno.

a disponibilidade sistémica da amiodarona oral em indivíduos saudáveis varia entre 33% e 65%. De estudos in vitro, a ligação da amiodarona às proteínas é >96%.

em estudos clínicos de 2 a 7 dias, a depuração da amiodarona após administração intravenosa em doentes com VT e VF variou entre 220 e 440 mL/h/kg. A idade, o Sexo, a doença renal e a doença hepática (cirrose) não têm efeitos marcados na disposição da amiodarona ou da DEA. A insuficiência Renal não influencia a farmacocinética da amiodarona. Após uma dose única de amiodarona intravenosa em doentes cirróticos, observam-se Valores de Cmax e de concentração médios significativamente mais baixos para a DEA, mas os níveis médios de amiodarona mantêm-se inalterados. Indivíduos normais com mais de 65 anos de idade apresentam folgas mais baixas (cerca de 100 mL/hr/kg) do que indivíduos mais jovens (cerca de 150 mL/hr/kg) e um aumento de t1/2 de cerca de 20 para 47 dias. Em doentes com disfunção ventricular esquerda grave, a farmacocinética da amiodarona não está significativamente alterada, mas a disposição terminal t1/2 da DEA é prolongada. Embora não tenha sido definido qualquer ajuste posológico em doentes com anomalias renais, hepáticas ou cardíacas durante o tratamento crónico com amiodarona oral, é prudente uma monitorização clínica apertada em doentes idosos e em doentes com disfunção ventricular esquerda grave.

não existe uma relação estabelecida entre a concentração do fármaco e a resposta terapêutica para o uso intravenoso de curto prazo. As concentrações de amiodarona no estado estacionário de 1 A 2, 5 mg/L foram associadas a efeitos antiarrítmicos e toxicidade aceitável após a terapêutica crónica com amiodarona oral.

contra-indicações
a injecção de amiodarona está contra-indicada em doentes com hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da injecção de amiodarona, incluindo iodo, ou em doentes com choque cardiogénico, bradicardia sinusal acentuada e bloqueio AV de segundo ou terceiro grau, excepto se estiver disponível um pacemaker em funcionamento.

advertências
a hipotensão
a hipotensão é o efeito adverso mais frequente observado com a amiodarona intravenosa. Em ensaios clínicos, a hipotensão relacionada com o fármaco, decorrente do tratamento, foi notificada como um efeito adverso em 288 (16%) dos 1836 doentes tratados com amiodarona intravenosa. A hipotensão clinicamente significativa durante as perfusões foi observada com maior frequência nas primeiras várias horas de tratamento, não estando relacionada com a dose, mas aparentando estar relacionada com a velocidade de perfusão. Foi notificada hipotensão que exigia alterações na terapêutica intravenosa com amiodarona em 3% dos doentes, necessitando de interrupção permanente em menos de 2% dos doentes.

a hipotensão deve ser tratada inicialmente atrasando a perfusão; pode ser necessária uma terapêutica padrão adicional, incluindo os seguintes: fármacos vasopressores, agentes inotrópicos positivos e expansão do volume. A velocidade de perfusão inicial deve ser cuidadosamente monitorizada e não deve exceder a prescrita na dose e na administração.

em alguns casos, a hipotensão pode ser refractária, resultando em desfecho fatal (ver folheto informativo para reacções adversas, notificações pós-comercialização).

bradicardia e bloqueio AV
bradicardia relacionada com o fármaco ocorreu em 90 (4, 9%) de 1836 doentes em ensaios clínicos enquanto estavam a receber amiodarona intravenosa para VT/VF potencialmente fatal; não foi relacionada com a dose. A bradicardia deve ser tratada diminuindo a velocidade de perfusão ou suspendendo a amiodarona. Em alguns pacientes, é necessário inserir um pacemaker. Apesar destas medidas, a bradicardia foi progressiva e terminal em 1 doente durante os ensaios controlados. Os doentes com predisposição conhecida para bradicardia ou bloqueio AV devem ser tratados com amiodarona intravenosa numa situação em que esteja disponível um pacemaker temporário.

utilização a longo prazo
ver Rotulagem da amiodarona oral. A experiência em doentes a receber amiodarona por via intravenosa foi limitada durante mais de 3 semanas.

hipo – ou hipertiroidismo Neonatal
embora a utilização de amiodarona durante a gravidez seja pouco frequente, tem havido um pequeno número de notificações publicadas de bócio/hipotiroidismo congénito e hipertiroidismo associados à sua administração oral. Se a amiodarona por via intravenosa for administrada durante a gravidez, a doente deve ser informada do risco potencial para o feto.

como fornecido ———————-
Injecção de cloridrato de amiodarona, 50 mg / mL é fornecida em:
3 mL (150 mg) 10 frascos para injectáveis de dose única por embalagem (NDC 60505-0722-0).Conservar a 20 ° C a 25 ° C (68° a 77°F)

proteger da luz. Evite o calor excessivo.
utilize a embalagem para proteger o conteúdo da luz até ser utilizada.