os Pesquisadores descobriram genes claramente associada à esquizofrenia, uma doença psiquiátrica grave que envolve uma distorção do senso de realidade.
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HOUSTON, TEXAS-A esquizofrenia tende a ocorrer em famílias, o que sugere que é em grande parte herdada. Mas uma busca de longa data por genes subjacentes a esta grave condição psiquiátrica só deu pistas indirectas. Agora, vasculhando o DNA de dezenas de milhares de pessoas, gene caçadores, pela primeira vez, ficou com um punhado de genes raros que, quando mutado, parecem ser contribuintes diretos para a doença—e podem lançar luz sobre o que vai mal em uma esquizofrenia cérebro do paciente.
“Estes são concretos genes com mutações, com um claro mecanismo molecular”, diz Mark Daly do Broad Institute, em Cambridge, Massachusetts, e a Universidade de Helsínquia, que é o principal investigador um consórcio que apresentou o trabalho na última semana na reunião anual da American Society of Human Genetics (ASHG) aqui.
“foi uma conversa fabulosa”, diz Jennifer Mulle da Universidade Emory em Atlanta, que estuda a genética de distúrbios psiquiátricos. “Não entendemos nada sobre as vias biológicas . Estes genes dão-nos uma via.”
pessoas com esquizofrenia, que aflige cerca de 0,7% da população dos Estados Unidos, têm um senso distorcido de realidade e pensamento confuso; eles podem ter alucinações e delírios. Alguns pacientes compartilham anormalidades genéticas semelhantes, como a falta de pedaços específicos de DNA, mas como essas lacunas podem contribuir para a doença não é conhecido.
seguindo uma abordagem diferente, os geneticistas humanos examinaram por anos marcadores de DNA espalhados ao longo do genoma para encontrar os mais comuns em pessoas com esquizofrenia do que em pessoas sem a doença. Até agora, esses estudos de associação genomewide (GWASs) encontraram mais de 270 marcadores em trechos de DNA que regulam genes. Mas ligar um marcador a um gene específico e desvendar o papel do gene na doença é um trabalho lento e meticuloso.
esperando se mover mais rápido, um consórcio global chamado esquizofrenia sequenciando Meta-Análise 2 anos atrás começou a reunir exomas dos pacientes, ou o DNA que codifica proteínas, em vez de regular genes. O consórcio agora tem exomas para 24.000 pessoas com esquizofrenia e 97.000 sem o transtorno, e assim ter alcançado o poder estatístico que eles precisam: eles agora encontraram 10 genes com ultrarare desativando variantes que promovem a esquizofrenia. Se uma das duas cópias de qualquer um destes genes de uma pessoa for o tipo deficiente, o risco de desenvolver esquizofrenia aumenta quatro a 50 vezes, dependendo do gene, relatou o pesquisador pós-doutorado Tarjinder Singh em uma sessão plenária do ASHG em 15 de outubro. Este risco muito elevado sugere que os genes—apenas um dos quais tinha sido identificado anteriormente—desempenham um papel importante e directo em alguns casos da doença.
dois genes, GRIN2A e SP4, sobrepõem-se com marcadores GWAS. Isso sugere que mesmo que menos de uma em cada 10 mil pessoas carreguem as mutações de alto risco, variantes dos mesmos genes que aumentam o risco de esquizofrenia em quantidades menores podem ser mais comuns. O importante é que GRIN2A e um terceiro gene entre os 10 chamados codifica GRIA3 para receptores cerebrais para o neurotransmissor glutamato. Alguns pesquisadores há muito suspeitaram que a via glutamato está envolvida na esquizofrenia, em parte porque duas drogas que bloqueiam esses receptores, PCP e cetamina, podem desencadear sintomas de esquizofrenia. Agora, eles têm confirmação genética e um novo impulso para desenvolver drogas que visam o caminho do glutamato, diz Mulle.
outros genes entre os 10 detectados pelo trabalho exome não se sobrepuseram com marcadores GWAS anteriores, mas estão envolvidos em processos sinápticos e neuronais, e podem revelar novos detalhes da biologia da doença, diz Singh. E outros cerca de 30 genes com ligações mais tentativas à esquizofrenia sobrepuseram-se a vários genes implicados na desordem do espectro autista, sugerindo uma ligação com essa doença.