No século 13, a cidade tinha seu próprio exército, que lutou em favor do rei contra os rebeldes. Em 1210, o rei Frederico II de Hohenstaufen e sua jovem esposa Constança de Aragão abrigaram-se em Randazzo para escapar da terrível praga que assolou em Palermo.Randazzo tornou-se uma das cidades mais densamente povoadas da ilha, depois de Palermo e Messina. A cidade também foi dividida em três distritos principais: Os gregos viviam no bairro de São Nicola, os latinos em Santa Maria e os lombardos em São Martinho.
Randazzo foi a cena de ação importante durante as últimas fases da Operação Husky, a invasão dos Aliados da Sicília, durante a II Guerra Mundial. Forças nazistas foram expulsos da ilha por uma força conjunta de tropas Britânicas e Americanas, que também continha tropas Canadenses que estavam a lutar sob o comando Britânico. No curso de sua retirada, os nazistas tentaram manter o canto nordeste da Sicília, na esperança de que eles eventualmente seriam capazes de retomar toda a ilha. Os nazistas tiveram que abandonar este plano quando o 30º corpo Britânico forçou seu caminho para Adrano, enquanto ao mesmo tempo o 13º corpo Britânico lutou contra os nazistas na cidade vizinha de Randazzo. Uma vez que Adrano e Randazzo caíram para os britânicos, os nazistas decidiram que não tinham escolha a não ser se retirar para Messina e usá-lo para evacuar o resto de suas forças da Sicília.
