mutações num único gene – o gene Regulador transmembranar da fibrose cística (TFTR) causa CF. O gene foi descoberto em 1989. Desde então, mais de 900 mutações deste gene único foram identificadas.
nas células normais, a proteína CFTR actua como um canal que permite que as células libertem cloreto e outros iões. Mas em pessoas com CF, esta proteína é defeituosa e as células não libertam o cloreto. O resultado é um equilíbrio salino impróprio nas células e muco espesso e pegajoso. Os investigadores estão a concentrar-se em formas de curar o CF corrigindo o gene defeituoso ou corrigindo a proteína defeituosa.
a investigação em Terapia Genética oferece a promessa de uma cura para a fibrose cística
a terapia genética oferece uma grande promessa para o tratamento de salvação de vidas para os doentes de CF, Uma vez que visa a causa de CF em vez de apenas tratar os sintomas. A terapia genética para CF teve seu início em 1990, quando os cientistas corrigiram com sucesso genes TFTR defeituosos adicionando cópias normais do gene para culturas de células de laboratório.
em 1993, o primeiro tratamento experimental de terapia genética foi administrado a um doente com CF. Pesquisadores modificaram um vírus frio comum para atuar como um veículo de entrega – ou “vetor”- transportando os genes normais para as células CFTR nas vias respiratórias do pulmão.
estudos subsequentes testaram outros métodos de administração de genes, tais como cápsulas de gordura, Vectores sintéticos, gotas para o nariz ou células a pingar através de um tubo flexível para células TFTR revestindo as vias respiratórias dos pulmões. Os pesquisadores estão agora testando a entrega de aerossóis usando nebulizadores.
mas encontrar o melhor sistema de entrega para o transporte de genes CFTR normais é apenas um problema que os cientistas devem resolver para desenvolver um tratamento eficaz para CF. Os cientistas também devem determinar o tempo de vida das células pulmonares afetadas, identificar as “células progenitoras” que produzem células TFTR, descobrir quanto tempo o tratamento deve durar e quantas vezes ele precisa ser repetido.
as primeiras experiências de terapia genética com fibrose quística envolveram células pulmonares porque estas células são facilmente acessíveis e porque os danos pulmonares são o problema mais comum e com risco de vida em doentes com CF. Mas os cientistas esperam que as tecnologias que estão a ser desenvolvidas para as células pulmonares sejam adaptadas para tratar outros órgãos afectados pelo CF.
a investigação genética pode levar a novos medicamentos para tratar a fibrose cística
outro avanço da investigação oferece uma abordagem promissora para o tratamento da fibrose cística. Pesquisadores do centro genoma da Universidade de Washington e da PathoGenesis Corporation completaram um mapa genético para a bactéria Pseudomonas aeruginosa. Esta bactéria é a causa mais comum de infecções pulmonares crónicas e fatais para pessoas com CF. Os cientistas esperam usar o seu conhecimento da sequência genética desta bactéria para desenvolver medicamentos inovadores para o tratamento de infecções causadas por P. aeruginosa.
base de dados de genes acelera a investigação
à medida que a quantidade de informação sobre o crescimento do CF, Os cientistas reconheceram a necessidade de partilhar as suas descobertas de investigação. Para facilitar esta partilha de informações, a Fundação fibrose quística financia a fibrose quística Therapeutics Foundation (CFFT) localizada na University of North Carolina Chapel Hill. O centro está se tornando um repositório de dados derivados de estudos de expressão genética. Ao reunir informações, os investigadores esperam acelerar o processo de encontrar uma cura para o CF.