Os resultados de nove NÓS multicêntrico, seqüencial do crossover, a titulação da dose de estudos de liberação controlada, a morfina oral (MS Contin 30 mg comprimidos , Purdue Frederico, Norwalk, CT) são revistas na Parte I. Os estudos demonstraram o prolongado eficácia analgésica da preparação para o tratamento de pacientes com moderada a grave de câncer relacionados com a dor. Aproximadamente 93% dos doentes atingiram analgesia satisfatória a excelente num regime de 12 horas, quando foi permitida a titulação adequada da dose. Os restantes doentes foram mantidos com sucesso num regime de 8 horas. A preparação foi bem tolerada e comparável, em termos de segurança, à morfina oral de libertação imediata. Em avaliações globais, o MSC foi considerado como sendo significativamente mais eficaz (P inferior a 0, 05) e com significativamente (P inferior a 0, 05) menos efeitos secundários do que tanto os analgésicos opióides prestudy como a morfina oral de libertação imediata de 4 horas. Os doentes apresentaram uma vasta gama de necessidades de morfina (dose média diária de MSC, 240 mg; intervalo, 60 mg/dia a 1800 mg/dia); por conseguinte, foram desenvolvidas várias dosagens de comprimidos MSC. A parte II apresenta três estudos nos quais as formulações MSC (comprimidos de 15 mg, 60 mg e 100 mg) foram comparadas com os comprimidos de 30 mg em três protocolos de biodisponibilidade, aleatorizados, de dose única, de cruzamento bidireccional, analiticamente cegos, para determinar a bioequivalência e a proporcionalidade da dose. A concentração máxima de morfina, o tempo de concentração máxima de morfina e a área sob a curva plasmática de tempo de 12 horas e 24 horas (AUC 0, 12; AUC 0, 24) foram determinados em cada estudo. Não houve diferenças significativas entre os valores associados com a MSC 1 X 30 mg comprimido e 2 X 15 mg comprimidos (estudo 1), MSC 2 X 30 mg comprimidos e 1 X 60 mg comprimido (estudo 2), e MESTRADO em 3 X 30 mg comprimidos e 1 X 100 mg comprimido (estudo 3, os valores ajustados para a dose de 90 mg), exceto por uma diferença marginalmente significativa no estudo 3 (AUC DE 0,24; P = 0.04) que não foi clinicamente ou biofarmaceuticamente significativo. Os resultados mostraram que as dosagens de dose de MSC 15-mg, 30-mg, 60-mg e 100-mg são bioequivalentes e proporcionais à dose e, portanto, terapeuticamente permutáveis. Concluiu-se que, com a avaliação de rotina do doente e a adesão aos princípios de dosagem analgésica, o MSC pode ser utilizado com sucesso para controlar a dor relacionada com o cancro. Além disso, é de esperar que a disponibilidade de várias dosagens de comprimidos MSC facilite o tratamento analgésico de uma população de doentes com necessidades opióides muito diferentes.