Războiul Powhatan, (1622-44), luptă neobosită între Confederația indiană Powhatan și coloniștii englezi timpurii din secțiunea Tidewater din Virginia și sudul Maryland. Conflictul a dus la distrugerea puterii indiene. Coloniștii englezi care se stabiliseră în Jamestown (1607) au fost la început puternic motivați de nevoia lor de porumb nativ (porumb) pentru a menține pacea cu Powhatanii, care locuiau peste 100 de sate din jur. Accentul pus pe cooperare a fost întărit de eforturile șefului Powhatan Powhatan și ale fiicei sale Pocahontas.
până la moartea lui Powhatan (1618), coloniștii descoperiseră cultura de tutun extrem de profitabilă și presau din ce în ce mai mult pe teritoriul Indian pentru a cultiva noi terenuri bogate. În rezistența la această incursiune, noul șef al Confederației, Opechancanough, fratele în vârstă al lui Powhatan, în 1622 și-a condus poporul într-un atac brusc împotriva coloniștilor din toată zona, masacrând 347 dintr-un total de aproximativ 1.200. Războiul intermitent a urmat timp de 14 ani; un calm neliniștit a fost spulberat în 1644 cu o răscoală indiană finală în care au fost uciși 500 de albi. Opoziția Britanică hotărâtă, ajutată de indienii creștinizați, a rupt puterea Confederației în război în același an, iar Opechancanough a fost ucis.