Guerra Powhatan, (1622-44), luta implacável entre a Confederação Indiana Powhatan e os primeiros colonos ingleses na seção tidewater da Virgínia e no sul de Maryland. O conflito resultou na destruição do poder Indiano. Os colonos ingleses que haviam se estabelecido em Jamestown (1607) estavam inicialmente fortemente motivados pela necessidade de milho nativo (milho) para manter a paz com os Powhatans, que habitavam mais de 100 aldeias vizinhas. A ênfase na cooperação foi reforçada pelos esforços do Chefe Powhatan Powhatan e sua filha Pocahontas.
na altura da morte de Powhatan (1618), os colonos tinham descoberto a cultura de tabaco altamente rentável e estavam pressionando cada vez mais em território indiano para novas terras ricas para cultivar. Em resistência a esta incursão, o novo chefe da Confederação, Opechancanough, irmão mais velho de Powhatan, em 1622 liderou seu povo em um ataque súbito contra colonos em toda a área, massacrando 347 de um total de cerca de 1.200. Guerra intermitente seguida por 14 anos; uma calma inquietante foi quebrada em 1644 com uma revolta Índia final em que 500 brancos foram mortos. Determinada oposição Britânica, auxiliada pelos índios cristianizados, quebrou o poder da Confederação beligerante no mesmo ano, e Opechancanough foi morto.