medicamente BCS clasa IV (de exemplu, amfotericină B, furosemid, acetazolamidă, ritonavir, paclitaxel) prezintă multe caracteristici care sunt problematice pentru administrarea orală eficientă și pe cale orală. Unele dintre problemele asociate includ solubilitatea apoasă scăzută, permeabilitatea slabă, absorbția neregulată și slabă, variabilitatea inter și intra-subiect și efectul alimentar pozitiv semnificativ care duce la biodisponibilitate scăzută și variabilă. De asemenea, majoritatea medicamentelor din clasa IV sunt substrat pentru glicoproteina P (permeabilitate scăzută) și substrat pentru CYP3A4 (metabolism pre-sistemic extins) care potențează în continuare problema potențialului terapeutic slab al acestor medicamente. Un deceniu în urmă, exemple extreme de compuși de clasa IV au fost o excepție, mai degrabă decât regula, dar astăzi mulți candidați de droguri în curs de dezvoltare se încadrează în această categorie. Formularea și dezvoltarea unui sistem eficient de livrare pentru medicamentele BCS clasa IV sunt SARCINI herculene pentru orice formulator. Obstacolele inerente reprezentate de aceste medicamente împiedică traducerea lor pe piața reală. Importanța compoziției și designului formulării pentru dezvoltarea cu succes a medicamentelor este ilustrată în special de cazul BCS clasa IV. Pentru a fi eficiente din punct de vedere clinic, aceste medicamente necesită dezvoltarea unui sistem adecvat de livrare atât pentru administrare orală, cât și pentru administrare orală. Formele de dozare orale ideale trebuie să producă atât o biodisponibilitate rezonabil de mare, cât și o variabilitate scăzută inter și intraindividuală a absorbției. De asemenea, sistemele ideale pentru BCS clasa IV ar trebui să producă o concentrație terapeutică a medicamentului la volume rezonabile de doză pentru administrare intravenoasă. Acest articol evidențiază diferitele tehnici și strategii viitoare care pot fi utilizate pentru dezvoltarea medicamentelor BCS clasa IV extrem de notorii. Unele dintre tehnicile utilizate sunt sistemele de livrare pe bază de lipide, nanocarriers pe bază de polimeri, ingineria cristalelor (nanocristale și co-cristale), tehnologia liquisolid, dispersii solide autoemulsionante și tehnici diverse care abordează problema efluxului P-gp. Revizuirea se concentrează, de asemenea, asupra blocajelor în dezvoltarea clinică a strategiilor menționate mai sus, cum ar fi problemele de extindere, fabricarea în conformitate cu orientările cGMP, testele adecvate de control al calității, validarea diferitelor procese și variabile în acestea etc. De asemenea, aduce în prim plan lipsa actuală a orientărilor de reglementare care prezintă dificultăți în timpul testelor preclinice și clinice pentru depunerea NDA și comercializarea ulterioară. Astăzi, industria farmaceutică are la dispoziție o serie de strategii de formulare fiabile și scalabile pentru medicamentele BCS clasa IV. Cu toate acestea, din cauza lipsei de înțelegere a chimiei fizice de bază din spatele acestor strategii, dezvoltarea formulării este încă condusă de încercări și erori.