BCS class IV drugs (z. B. Amphotericin B, Furosemid, Acetazolamid, Ritonavir, Paclitaxel) weisen viele Eigenschaften auf, die für eine wirksame orale und perorale Verabreichung problematisch sind. Einige der damit verbundenen Probleme umfassen eine geringe Wasserlöslichkeit, schlechte Permeabilität, unregelmäßige und schlechte Absorption, Inter- und Intra-Subjekt-Variabilität und signifikante positive Nahrungsmittelwirkung, die zu einer niedrigen und variablen Bioverfügbarkeit führt. Außerdem sind die meisten Arzneimittel der Klasse IV Substrat für P-Glykoprotein (geringe Permeabilität) und Substrat für CYP3A4 (ausgedehnter präsystemischer Metabolismus), was das Problem des schlechten therapeutischen Potenzials dieser Arzneimittel weiter potenziert. Vor einem Jahrzehnt waren extreme Beispiele für Verbindungen der Klasse IV eher eine Ausnahme als die Regel, doch heute fallen viele in der Entwicklungspipeline befindliche Wirkstoffkandidaten in diese Kategorie. Die Formulierung und Entwicklung eines wirksamen Verabreichungssystems für BCS-Arzneimittel der Klasse IV sind Herkulesaufgaben für jeden Formulierer. Die inhärenten Hürden, die diese Medikamente darstellen, behindern ihre Übersetzung in den tatsächlichen Markt. Die Bedeutung der Formulierungszusammensetzung und des Designs für eine erfolgreiche Arzneimittelentwicklung wird insbesondere durch den Fall BCS Class IV veranschaulicht. Um klinisch wirksam zu sein, erfordern diese Medikamente die Entwicklung eines geeigneten Verabreichungssystems sowohl für die orale als auch für die pro-orale Verabreichung. Ideale orale Darreichungsformen sollten sowohl eine relativ hohe Bioverfügbarkeit als auch eine geringe inter- und intraindividuelle Variabilität der Resorption bewirken. Außerdem sollten ideale Systeme für BCS-Klasse IV eine therapeutische Konzentration des Arzneimittels bei angemessenen Dosisvolumina für die intravenöse Verabreichung erzeugen. Dieser Artikel beleuchtet die verschiedenen Techniken und kommenden Strategien, die für die Entwicklung von hochwirksamen BCS-Klasse-IV-Medikamenten eingesetzt werden können. Einige der angewandten Techniken sind lipidbasierte Abgabesysteme, polymerbasierte Nanoträger, Kristalltechnik (Nanokristalle und Co-Kristalle), Liquisolid-Technologie, selbstemulgierende Feststoffdispersionen und verschiedene Techniken, die das P-gp-Efflux-Problem angehen. Die Überprüfung konzentriert sich auch auf die Hindernisse bei der klinischen Entwicklung der oben genannten Strategien wie Probleme bei der Skalierung, Herstellung nach cGMP-Richtlinien, geeignete Qualitätskontrolltests, Validierung verschiedener Prozesse und variabler Parameter usw. Es bringt auch den aktuellen Mangel an regulatorischen Richtlinien in den Vordergrund, der Schwierigkeiten bei der präklinischen und klinischen Prüfung für die Einreichung von NDA und die anschließende Vermarktung aufwirft. Heute verfügt die Pharmaindustrie über eine Reihe zuverlässiger und skalierbarer Formulierungsstrategien für BCS-Arzneimittel der Klasse IV. Aufgrund des fehlenden Verständnisses der grundlegenden physikalischen Chemie hinter diesen Strategien wird die Formulierungsentwicklung jedoch immer noch durch Versuch und Irrtum vorangetrieben.