VICTORIA, Î.HR.-în dezbaterea privind durata optimă a terapiei cu metimazol pentru boala Graves, rezultatele unui nou studiu randomizat, controlat, raportat la reuniunea anuală a Asociației Americane a tiroidei, înclină balanța în favoarea terapiei pe termen lung.
rata de recidivă în rândul pacienților care au rămas pe termen lung, timp de 96 de luni, a fost de aproximativ o treime din cea a pacienților care s-au oprit după 18 luni, a raportat cercetătorul principal Fereidoun Azizi, MD, de la Centrul de cercetare endocrină, Institutul de cercetare pentru științe Endocrine, Universitatea de științe Medicale Shahid Beheshti, Teheran. Pacienții care au rămas pe termen lung nu au avut efecte adverse în acest timp, deși numai cei capabili să tolereze medicamentul inițial au fost randomizați.
Susan London / Frontline Medical News
Dr. Fereidoun Azizi
„tratamentul pe termen lung, cu doze mici de metimazol timp de 60-120 de luni este un tratament sigur și eficient pentru hipertiroidismul Graves și este însoțit de rate de remisiune mult mai mari decât cele obișnuite de 18-24 luni de tratament cu metimazol”, a rezumat el.
pot exista două explicații pentru acest beneficiu al terapiei pe termen lung, potrivit dr.Azizi. Terapia pe termen lung poate modifica semnalizarea moleculară legată de imunitate și subseturile celulare atât în timus, cât și în periferie, schimbând în cele din urmă cursul bolii. Pe de altă parte, stabilirea și menținerea euthyroidismului pentru o perioadă prelungită de timp poate înăbuși răspunsul autoimun.
„ne uităm la acest lucru în profunzime și, de asemenea, la unele dintre ele pentru a elucida mecanismul din spatele descoperirilor noastre izbitoare”, a spus el.
unul dintre profesorii de sesiune, Yaron Tomer, MD, președinte al Departamentului de Medicină și al Catedrei Anita și Jack Saltz în Cercetarea Diabetului de la Montefiore Medical Center, New York, a comentat: „Există o mișcare astăzi departe de iodul radioactiv – mulți pacienți nu doresc iod radioactiv, iar acum facem mai multe intervenții chirurgicale din această cauză. Deci, aceasta deschide o nouă opțiune pe care nu o aveam înainte.”
Dr. Andrei Ionescu
în același timp, trebuie luat în considerare potențialul de toxicitate rară, dar gravă a metimazolului, în special pentru anumiți pacienți, cum ar fi cei care călătoresc frecvent. „Aceasta este uneori o considerație atunci când cineva este pe termen lung, deoarece chiar dacă nu dezvoltă agranulocitoză, poate dezvolta simptome care o sugerează, creând anxietate inutilă. În acele cazuri în care aceasta nu este o problemă, tratamentul pe termen lung ar putea fi o altă opțiune nouă pe care nu o aveam înainte.”
cealaltă sesiune cochair, Catherine A. Dinauer, MD, endocrinolog pediatru și clinician la Yale Pediatric tiroidian Center, New Haven, Conn., a remarcat că durata terapiei apare frecvent în practica ei.
Susan London / Frontline Medical News
Dr. Catherine A. Dinauer
„este similar că există un fel de mișcare, dacă putem, de a menține copiii pe tratament potențial mai mult, deoarece uneori copiii sunt prea mici sau preferăm să nu facem terapie definitivă când au mai puțin de 10 ani și vrem să câștigăm ceva timp. Deci, acest lucru este oarecum liniștitor că este probabil sigur să faci asta atâta timp cât sunt conforme, nu au toxicitate, genul ăsta de lucruri. Și există șansa ca, probabil, mai mulți dintre ei să intre în remisie pe o perioadă lungă de timp”, a spus ea. „Cred că ne spune doar că trebuie să fim mai răbdători, poate, cu cât timp tratăm acești pacienți.”
detalii studiu
recidiva hipertiroidismului după întreruperea medicamentelor antitiroidiene rămâne problematică, a subliniat Dr.Azizi la introducerea studiului.
„multe dintre lucrările majore au remarcat că tratamentul cu medicamente antitiroidiene mai lungi nu influențează cu adevărat rata de remisiune a Graves și, prin urmare, majoritatea dintre noi tratăm între 12 și 24 de luni cu medicamente antitiroidiene și apoi oprim medicația”, a spus el. Cu toate acestea, studii recente și, în special, o meta-analiză (tiroidă. 2017; 27:1223-31) sugerează că poate exista un avantaj al terapiei pe termen lung.
Dr. Azizi și coinvestigatorii au recrutat în studiul lor 302 de pacienți consecutivi dintr-o singură clinică care aveau boala Graves netratată și au început tratamentul cu metimazol (Tapazol).
cei 258 de pacienți care au terminat 18 luni de tratament au fost randomizați pentru a opri medicamentul sau a continua cu o doză de întreținere pe termen lung, timp de 60-120 de luni, pe bază de un singur orb. (Ceilalți 44 de pacienți s-au retras în principal din cauza efectelor secundare, recidivei și pierderii de urmărire.)
pacienții din grupul de terapie pe termen lung au rămas pe medicament timp de o medie de 96 de luni. Decizia cu privire la momentul în care să se oprească în acest grup a fost ghidată de rezultatele testelor funcției tiroidiene și de starea clinică și preferințele pacienților, potrivit dr.Azizi.
rata de recidivă la 48 de luni după oprirea metimazolului a fost de 51% în rândul pacienților din grupul de terapie pe termen scurt, dar doar 16% în rândul pacienților din grupul de terapie pe termen lung (P mai mic sau egal cu .001). „Cu siguranță, acest lucru arată ca un remediu al bolii dacă luăm în considerare această incidență foarte scăzută a recidivei”, a comentat el.
în cadrul grupului tratat pe termen lung, pacienții care au prezentat și nu au prezentat recăderi au fost indistinguizabili statistic în ceea ce privește tendințele temporale ale nivelurilor de triiodotironină (T3), tiroxină liberă (T4), hormon de stimulare a tiroidei (TSH) și anticorp receptor al hormonului de stimulare a tiroidei (TRAb).
în plus, doza zilnică de terapie cu metimazol necesară pentru menținerea nivelurilor de TSH în intervalul normal a scăzut în mod similar în timp, la aproximativ jumătate din doza inițială, indiferent dacă pacienții au avut sau nu o recidivă.
„la sfârșitul tratamentului, majoritatea pacienților au luat mai puțin de 5 mg/zi de metimazol”, a raportat Dr.Azizi. „Unii pacienți au nevoie doar de două sau trei pastile de 5 mg metimazol pe săptămână, iar acest lucru este foarte interesant de știut, că după ce continuați, aveți cu siguranță mai mult răspuns la metimazol.”
analizele Multivariate au arătat că, în grupul de terapie pe termen scurt, factorii de risc pentru recidivă au fost vârsta, sexul și nivelurile de T3, TSH și TRAb la sfârșitul terapiei. În grupul de terapie pe termen lung, factorii de risc au fost nivelurile de T4 și TSH libere la sfârșitul terapiei.
„în prezent, efectuăm o analiză mai aprofundată a markerilor genetici, incluzând Subtiparea SNP și HLA pe aceste probe pentru a evalua orice asociere potențială între ratele de recidivă și fondul genetic”, a remarcat Dr.Azizi. „Cu toate acestea, problema este numărul scăzut de pacienți care au avut o recidivă pe termen lung.”
în primele 18 luni de tratament cu metimazol, 16 pacienți au avut efecte adverse în primele 2 luni (14 au avut reacții cutanate și 2 au avut creșterea enzimelor hepatice). Cu toate acestea, nu au existat complicații grave, cum ar fi agranulocitoza.