Terapia genică Pfizer pentru Duchenne MD plasat pe cale rapidă de FDA

Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA) a acordat denumirea rapidă PF-06939926, terapia genică investigativă a Pfizer pentru distrofia musculară Duchenne (DMD).

această denumire este dată tratamentelor care prezintă un potențial considerabil în abordarea afecțiunilor grave pentru care tratamentele disponibile sunt insuficiente. Este menit să accelereze dezvoltarea clinică, revizuirea reglementărilor — permițând unei terapii să se califice pentru revizuirea prioritară și aprobarea accelerată — și intrarea pe piață după aprobare.

„decizia FDA de a acorda terapia noastră genică investigațională PF-06939926 Fast Track desemnare subliniază urgența de a aborda o nevoie semnificativă de tratament nesatisfăcută pentru distrofia musculară Duchenne”, a declarat Brenda Cooperstone, MD, directorul de dezvoltare al Pfizer pentru boli rare, într-un comunicat de presă.

„lucrăm pentru a avansa programul nostru planificat de faza 3 cât mai repede posibil”, a adăugat ea.

PF-06939926 a fost desemnat anterior un medicament orfan de către FDA și Agenția Europeană pentru medicamente și a primit denumirea de boală pediatrică rară a FDA. Aceste recunoașteri sprijină, de asemenea, dezvoltarea și revizuirea reglementărilor, asigurând în același timp exclusivitatea marketingului pentru o perioadă de timp după aprobare (șapte ani în SUA, 10 ani în Europa).

Duchenne este cauzată de mutații ale genei DMD, rezultând o producție deficitară de distrofină, o proteină esențială pentru integritatea musculară.

PF-06939926 utilizează un virus adeno-asociat modificat și inofensiv (AAV) — AAV9 — pentru a furniza o copie mai scurtă, dar funcțională a genei DMD, numită mini-distrofină, în special la țesutul muscular. Terapia unică este administrată direct în sânge.

prin furnizarea unei surse de proteină mini-distrofină funcțională țesuturilor cele mai afectate, se așteaptă ca o singură administrare de PF-06939926 să încetinească sau să oprească degenerarea musculară la persoanele cu DMD.

Fast track a fost acordat pe baza datelor promițătoare dintr-un studiu de fază 1B în curs de desfășurare (NCT03362502), care evaluează terapia genică la aproximativ 30 de băieți și bărbați cu DMD.

studiul din SUA, multicentric și cu doze crescătoare include băieți cu vârste cuprinse între 4 și 12 ani care sunt capabili să meargă fără asistență și bărbați de toate vârstele care și-au pierdut capacitatea de a merge fără ajutor înainte de vârsta de 17 ani. Participanții vor fi urmăriți timp de până la cinci ani după tratament.

scopul principal al studiului este de a evalua siguranța și tolerabilitatea PF-06939926. Obiectivele secundare includ măsurarea nivelurilor și localizarea proteinei mini-distrofină în biopsiile musculare, precum și măsuri suplimentare de siguranță.

modificările scalei de evaluare ambulatorie NorthStar (NSAA) — o măsură validată a funcției motorii — și a fracției de grăsime musculară, un marker al severității DMD, sunt două dintre obiectivele exploratorii ale studiului.

datele de un an de la primii nouă băieți tratați (vârsta medie de 8 ani) au arătat că PF-0693992 a fost bine tolerat și a dus la producerea susținută a proteinei mini-distrofinei în țesuturile musculare și la îmbunătățirea funcției motorii.

trei băieți au primit o doză predefinită mică de PF-06939926 (1e14 genomi vectoriali (vg)/kg), în timp ce ceilalți șase au primit o doză mai mare de 3e14 VG/kg.

pacienții au prezentat o ameliorare mediană de 3.5 puncte în scorul NSAA la un an, care a diferit semnificativ de pierderea de 4 puncte raportată pentru băieții cu vârstă, greutate și funcție, cu DMD, cărora li s-a administrat un placebo în studiile clinice anterioare.

au fost observate beneficii mai mari în rândul băieților cărora li s-a administrat doza mare de terapie.

au prezentat niveluri mai ridicate de mini-distrofină și mai multe fibre musculare mini-distrofină pozitive decât cele tratate cu doza mică, precum și o scădere a fracțiunii de grăsime musculară în coapse-un semn al sănătății și calității îmbunătățite a fibrelor musculare — comparativ cu un grup placebo anterior.

nu s-a observat o reducere a fracției adipoase la băieții tratați cu doze mici.

cele mai frecvente evenimente adverse considerate a fi asociate cu terapia genică au inclus vărsături, greață, scăderea poftei de mâncare și febră. Trei evenimente adverse grave au fost raportate în primele 14 zile după tratament, care au fost complet rezolvate la cele mai recente vizite la clinică.

• detalii autor

Marta Figueiredo deține un BSc în biologie și un master în biologie evolutivă și de dezvoltare de la Universitatea din Lisabona, Portugalia. În prezent își termină doctoratul în științe biomedicale la Universitatea din Lisabona, unde și-a concentrat cercetările asupra rolului mai multor căi de semnalizare în dezvoltarea embrionară a timusului și a glandelor paratiroide.

Fapt Verificat De:

Total mesaje: 42

jos este un scriitor de știri știință cu un doctorat în neuroștiințe de la Universidade din Porto, în Portugalia. De asemenea, a studiat biochimia la Universidade do Porto și a fost asociat postdoctoral la Weill Cornell Medicine, în New York și la Universitatea Western Ontario din Londra, Ontario, Canada. Activitatea sa a variat de la asocierea controlului cardiovascular central și al durerii la baza neurobiologică a hipertensiunii arteriale și căile moleculare care conduc boala Alzheimer.

×

Marta Figueiredo deține un BSc în biologie și un master în biologie evolutivă și de dezvoltare de la Universitatea din Lisabona, Portugalia. În prezent își termină doctoratul în științe biomedicale la Universitatea din Lisabona, unde și-a concentrat cercetările asupra rolului mai multor căi de semnalizare în dezvoltarea embrionară a timusului și a glandelor paratiroide.

ultimele postări

• 
• 
• 
•