Amphista Therapeutics, cu sediul în Glasgow, Scoția, este cea mai recentă companie care dezvoltă medicamente numite PROTACs, care sunt concepute pentru a face celula să degradeze proteinele dăunătoare pentru a trata cancerul.
medicamentele cu molecule mici au arătat un potențial incredibil pentru tratamentul cancerului prin blocarea proteinelor dăunătoare din celulă. Cu toate acestea, multe ținte promițătoare de proteine pentru tratamentele pentru cancer sunt considerate nedrugabile, adesea pentru că nu au o locație evidentă în care un medicament cu molecule mici se poate lega.
pentru a face față acestei provocări, Amphista a fost fondată în 2017. Scos din laboratoarele cercetătorului de degradare a proteinelor Alessio Ciulli de la Universitatea din Dundee, se bazează la incubatorul Bioity din Glasgow.
startup-ul este una dintre numeroasele companii care și-au asumat provocarea de a viza așa-numitele proteine nedrugabile. Proiectează medicamente numite proteoliză care vizează himere sau PROTACs.
în linii mari, Protac — urile sunt fuziuni a două molecule-una care se leagă de proteina țintă și alta care recrutează o proteină călău, numită ligază, pentru a degrada ținta. Ei au mai multe avantaje față de medicamentele tradiționale cu molecule mici, cum ar fi posibilitatea de a degrada multe proteine nedrugabile și de a fi mai greu pentru tumori să reziste prin mutații la proteina țintă.
Exemple de Protac-uri în dezvoltare includ programe de droguri ale SUA biotech arvinas, compania poloneză Captor Therapeutics și startup-ul britanic Polyprox.
cu toate acestea, potrivit lui Nicola Thompson, CEO al Amphista, Protac-urile actuale tind să activeze ligazele numite ligaze E3, care pot fi modificate de tumori pentru a deveni rezistente la Protac-uri.
„câmpul și-a dat seama rapid că bazându-se pe ligaza actuală și pe setul de instrumente chimice asociate constituie o limitare în ceea ce privește domeniul de aplicare al țintelor degradabile, profilul de rezistență și capacitatea de a aborda toxicitatea specifică tipului de celule”, mi-a spus Thompson.
Amphista își propune să facă Protac-uri care să activeze un alt tip de mașinărie proteică călău numită sistemul ubiquitin-proteazom. Acest lucru ar oferi mult mai multe instrumente chimice pentru fabricarea Protac-urilor și ar putea ajuta la depășirea rezistenței tumorale la Protac-urile pe bază de ligază E3.
pentru a finanța dezvoltarea preclinică a primelor sale tratamente pentru cancer, compania a ridicat o rundă de serie a de 7m la începutul acestei luni și este, de asemenea, în căutarea unor potențiale oferte de parteneriat. Thompson a mai spus că Amphista își propune să ridice o rundă din seria B mai târziu în acest an.
domeniul PROTACs este un domeniu foarte tânăr, cu cel mai avansat jucător al său, Arvinas, în faza I. Acest lucru face o sarcină descurajantă dezvoltarea unui medicament în această clasă. Cu toate acestea, Thompson mi-a spus că este, de asemenea, o oportunitate de a atinge ținte inaccesibile anterior și s-ar putea dovedi mai ieftin de fabricat decât RNAi, un alt tip de terapie care are ca scop degradarea țintelor bolii.
„degradarea proteinelor vizate va deschide spațiul țintă drogabil și va furniza medicamente atât de necesare, nu numai pentru tratarea cancerului, ci și pentru multe alte boli”, a confirmat Thompson.
potrivit Mariei Sagan, Manager de cunoștințe la Captor Therapeutics, cercetarea grupului lui Ciulli a contribuit foarte mult la domeniul PROTACs, iar Amphista are o mulțime de expertiză care o susține.
„interesul pentru degradarea proteinelor vizate atât de la pharma, cât și de la investitori este substanțial, așa că ne putem aștepta ca tot mai multe Biotehnologii să se alăture în următorii ani”, mi-a spus ea. „Cu o serie de ținte care rămân să fie drogate, există suficientă muncă pentru toată lumea.”
imagine din