Amphista Therapeutics, basert i Glasgow, Skottland, er det nyeste selskapet for å utvikle legemidler kalt PROTACs, som er designet for å gjøre cellen nedbryte skadelige proteiner for å behandle kreft.
små molekyl narkotika har vist utrolig potensial for behandling av kreft ved å blokkere skadelige proteiner i cellen. Imidlertid anses mange lovende proteinmål for kreftbehandlinger som ‘undruggable’, ofte fordi de ikke har noen åpenbar plassering der et lite molekyl stoff kan binde seg.
For å ta på seg denne utfordringen ble Amphista grunnlagt i 2017. Spunnet ut av laboratoriene av proteinforringelse forsker Alessio Ciulli Ved University Of Dundee, den er basert På BioCity incubator I Glasgow.
oppstarten er en av mange selskaper som har tatt utfordringen med å målrette såkalte undruggable proteiner. Det designer stoffer som kalles proteolyse rettet mot kimærer, Eller PROTACs.
Stort Sett Er PROTACs fusjoner av to molekyler — en som binder seg til målproteinet, og en annen som rekrutterer et ‘executioner’ – protein, kalt en ligase, for å nedbryte målet. De har flere fordeler i forhold til tradisjonelle småmolekylære stoffer, for eksempel å kunne nedbryte mange undruggable proteiner og være vanskeligere for svulster å motstå via mutasjoner til målproteinet.
Eksempler på PROTACs i utvikling inkluderer narkotika programmer AV DEN AMERIKANSKE bioteknologi Arvinas, det polske selskapet Captor Therapeutics, OG DEN BRITISKE oppstart Polyprox.
men Ifølge Nicola Thompson, ADMINISTRERENDE DIREKTØR I Amphista, har nåværende PROTACs en tendens til å aktivere ligaser kalt E3 ligaser, som kan endres av svulster for å bli resistente mot PROTACs.
«feltet har raskt innsett at det å stole på den nåværende ligasen og tilhørende kjemiverktøykasse utgjør en begrensning når det gjelder omfanget av nedbrytbare mål, motstandsprofil og evnen til å adressere celletypespesifikk toksisitet,» Fortalte Thompson meg.
Amphista har som mål å lage PROTACs som aktiverer en annen type executioner protein maskiner kalt ubiquitin-proteasome system. Dette vil gi mye mer kjemiske verktøy for å lage PROTACs, og kan bidra til å overvinne tumorresistens Mot E3 ligase-baserte PROTACs.
for å finansiere den prekliniske utviklingen av sine førsteklasses kreftbehandlinger, reiste selskapet En Serie en runde med €7m tidligere denne måneden og er også på utkikk etter potensielle partneravtaler. Thompson sa også At Amphista har som mål å heve En Serie B-runde senere i år.
feltet PROTACs er et veldig ungt felt, Med Sin mest avanserte spiller, Arvinas, i fase i. Dette gjør det til en skremmende oppgave å utvikle et stoff i denne klassen. Thompson fortalte meg imidlertid at Det også er en mulighet til å treffe tidligere uoppnåelige mål, og kunne vise seg billigere å produsere Enn RNAi, en annen type terapi som tar sikte på å nedbryte sykdomsmål.
» Målrettet proteinforringelse vil åpne opp det druggable målrommet og levere sårt tiltrengte medisiner, ikke bare for å behandle kreft, men mange andre sykdommer,» bekreftet Thompson.
Ifølge Maria Sagan, Knowledge Manager Ved Captor Therapeutics, har Forskningen Til Ciulli ‘ s gruppe bidratt mye til Feltet PROTACs, Og Amphista har mye kompetanse som støtter det.
«interessen for målrettet proteinforringelse både fra pharma og fra investorer er betydelig, så vi kan forvente at flere og flere bioteknologier blir med i de kommende årene,» fortalte hun meg. «Med en rekke mål som gjenstår å bli dopet, er det nok arbeid for alle.»
Bilde fra