Farmacologie: rabeprazolul aparține unei clase de compuși antisecretori (inhibitori ai pompei de protoni benzimidazol substituiți) care nu prezintă proprietăți anticolinergice sau antagoniste ale receptorilor histaminici H2, dar suprimă secreția de acid gastric prin inhibarea ATPazei gastrice H+, K+ la suprafața secretorie a celulei parietale gastrice. Deoarece această enzimă este considerată pompa acidă (protonică) din celula parietală, rabeprazolul a fost caracterizat ca un inhibitor gastric al pompei de protoni. Rabeprazolul blochează etapa finală a secreției de acid gastric. În celulele parietale gastrice, rabeprazolul este protonat, se acumulează și se transformă într-o sulfonamidă activă.
farmacocinetica: Barole 20: după administrarea orală a 20 mg rabeprazol, concentrațiile plasmatice maxime (Cmax) ale rabeprazolului apar într-un interval de 2, 0 până la 5, 0 ore (Tmax). Nu există o acumulare apreciabilă atunci când se administrează doze de 10 mg până la 40 mg la fiecare 24 de ore; farmacocinetica rabeprazolului nu este modificată prin doze multiple. Timpul de înjumătățire plasmatică variază de la 1 la 2 ore.
după administrarea orală a 20 mg rabeprazol, acesta este absorbit și poate fi detectat în plasmă până la 1 oră. Biodisponibilitatea absolută pentru o capsulă orală de rabeprazol de 20 mg este de aproximativ 52%. Rabeprazolul se leagă în proporție de 96,3% de proteinele plasmatice umane.
rabeprazolul este metabolizat extensiv. Tioeterul și sulfonul sunt principalii metaboliți măsurați în plasma umană. Nu s-a observat că acești metaboliți au activitate antisecretorie semnificativă. Studiile in vitro au demonstrat că rabeprazolul este metabolizat în principal în ficat de către citocromii P450 3A (metabolitul sulfon) și 2C19 (desmetil rabeprazol). 90% din medicament este eliminat în urină, în principal sub formă de acid tioeter carboxilic; glucuronidul său și metaboliții acidului mercapturic.
efectul anti-secretor începe în decurs de o oră după administrarea orală a 20 mg rabeprazol. Efectul inhibitor median al rabeprazolului asupra acidității gastrice de 24 de ore este de 88% din valoarea maximă după prima doză. Rabeprazolul 20 mg inhibă secreția acidă stimulată de masă bazală și peptonă față de placebo cu 86% și, respectiv, 95% și crește procentul unei perioade de 24 de ore pe care pH-ul gastric>3 de la 10% la 65%. Această acțiune farmacodinamică relativ prelungită comparativ cu timpul de înjumătățire farmacocinetic scurt (1-2 ore) reflectă inactivarea susținută a ATPazei H+, K+.
Grupe Speciale De Pacienți: Geriatrici: Datele raportate din studiile clinice la subiecți vârstnici sănătoși indică faptul că valorile ASC sunt aproximativ dublate și Cmax a crescut cu 60% comparativ cu valorile dintr-un grup de control mai tânăr paralel. Nu au existat dovezi de acumulare a medicamentului după administrarea o dată pe zi.
Pediatrie: farmacocinetica rabeprazolului în pediatrie nu a fost studiată.
sex și rasă: în analiza masei și greutății corporale, farmacocinetica rabeprazolului nu a arătat diferențe semnificative clinic între voluntarii de sex masculin și feminin.
boală renală: Nu s-au observat diferențe semnificative clinic în farmacocinetica rabeprazolului între voluntarii sănătoși și pacienții care necesită hemodializă de întreținere.
boală hepatică: datele raportate din studiul clinic cu doză unică indică faptul că ASC & timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este dublat la pacienții cu ciroză hepatică ușoară până la moderată, comparativ cu voluntarii sănătoși. Nu există informații privind distribuția rabeprazolului la pacienții cu insuficiență hepatică severă.
injecție cu Barol: nu există o acumulare apreciabilă atunci când se administrează o doză de 10 până la 40 mg la fiecare 24 de ore. Farmacocinetica rabeprazolului nu este modificată prin doze multiple. Durata de viață a plasmei variază de la 1 la 2 ore. Biodisponibilitatea absolută pentru un rabeprazol oral de 20 mg comparativ cu administrarea intravenoasă este de aproximativ 52%. Rabeprazolul se leagă în proporție de 96,3% de proteinele plasmatice. Rabeprazolul este metabolizat extensiv. Acești metaboliți nu au activitate antisecretorie. Aproximativ 90% din medicament este eliminat în urină, în principal sub formă de acid tioether carboxilic; glucuronidul său și metaboliții acidului mercapturic. Nu s-a observat că acești metaboliți au activitate antisecretorie semnificativă. Nu se recuperează rabeprazol nemodificat în urină sau fecale.