cauze genetice
distrofia musculară Duchenne este cauzată de modificările unei singure gene din corpul nostru. Duchenne poate fi transmis de la părinte la copil sau poate fi rezultatul mutațiilor genetice spontane aleatorii, care pot apărea în timpul oricărei sarcini. De fapt, aproximativ unul din trei cazuri apare în familii fără antecedente de Duchenne.
citiți mai multe pentru a înțelege ce cauzează Duchenne și cum poate afecta mai mult de o persoană dintr-o familie.
care este rolul distrofinei?
distrofia musculară Duchenne este cauzată de o modificare a genei distrofinei. Genele sunt bucăți mici de ADN care conțin instrucțiunile pentru modul de fabricare a unei proteine. Gena distrofinei este practic o rețetă pentru modul de fabricare a proteinei distrofinei.
proteina distrofină este esențială pentru menținerea structurii și funcției celulelor musculare. Distrofina acționează ca un” amortizor ” care permite mușchilor să se contracte și să se relaxeze fără a fi deteriorați.
fără distrofină, mușchii nu sunt capabili să funcționeze sau să se repare corect. Membrana musculară este ușor deteriorată de activitatea normală de zi cu zi, creând mici micro lacrimi în membrana celulară. Aceste lacrimi mici permit calciului să intre în celulă, care este o substanță toxică pentru mușchi. Calciul dăunează și, în cele din urmă, ucide celulele musculare, permițându-le să fie înlocuite cu țesut cicatricial și grăsime. Pierderea mușchilor duce apoi la pierderea forței și a funcției.
modificările genei, numite mutații, pot duce la diferențe în cantitatea sau dimensiunea proteinei distrofinei. Duchenne apare deoarece nu există suficientă proteină distrofină în celulele musculare sau proteina distrofină prezentă nu funcționează corect. Unele tipuri de mutații ale genei distrofinei provoacă Duchenne, iar alte tipuri de mutații provoacă Becker.
gena distrofinei este una dintre cele mai mari gene umane cunoscute, deci dobândește frecvent mutații. Mii de mutații diferite au fost raportate în gena distrofinei. Este important să rețineți că nimeni nu provoacă mutații genetice și nu pot fi prevenite. Fiecare dintre noi poartă mutații în unele dintre genele noastre, deși de obicei nu o cunoaștem.
cum se moștenește Duchenne?
pentru a înțelege modul în care Duchenne poate apărea una sau mai multe ori într-o familie, este util să înțelegem unele genetice de bază. Noi, ca oameni, avem 23 de perechi de cromozomi, sau 46 în total, în fiecare celulă a corpului nostru:
- 44 autozomi (perechi 1-22)
- 2 cromozomi sexuali (pereche 23)
cromozomii sexuali la femei sunt doi cromozomi X. Cromozomii sexuali la bărbați sunt un X și un Y. Fiecare părinte contribuie cu un cromozom din fiecare pereche, astfel încât copiii primesc jumătate din cromozomii lor de la mama lor și jumătate de la tatăl lor. Bărbații primesc întotdeauna cromozomul X de la mama lor și cromozomul Y de la tatăl lor. Femelele primesc un cromozom X de la fiecare părinte.
este important să înțelegem cromozomii, deoarece gena Duchenne este localizată pe cromozomul X. Prin urmare, Duchenne este o afecțiune legată de X și poate fi transmisă de la femei, care sunt purtătoare ale mutației genetice, în primul rând fiilor lor.
dacă o femeie poartă o mutație în gena care codifică distrofina ei, cu fiecare sarcină va avea o șansă de 50% de a transmite gena cu mutația.
- de fiecare dată când o femeie purtătoare are un fiu, există o șansă de 50% (sau 1 din 2) ca el să fie afectat de Duchenne.
- de fiecare dată când o femeie purtătoare are o fiică, există o șansă de 50% (sau 1 din 2) ca ea să fie purtătoare sau purtătoare manifestatoare.
purtătorii nu au niciun control asupra copiei cromozomului X pe care o transmit copiilor lor.
Duchenne poate apărea, de asemenea, fără a fi transmis de la părinte la copil, ca urmare a mutațiilor genetice spontane aleatorii, care pot apărea în timpul oricărei sarcini. Aproximativ 1 din 3 cazuri apare în familii fără antecedente de Duchenne. Cu alte cuvinte, poate afecta pe oricine și traversează toate rasele și culturile.
de ce Duchenne afectează în primul rând bărbații?
deoarece femelele au două copii ale cromozomului X, dacă o copie are o mutație a genei distrofinei, acestea nu sunt de obicei afectate deoarece au un al doilea cromozom X (un „back up”) cu o copie normală a genei. Cu toate acestea, deoarece bărbații au o singură copie a cromozomului X, dacă acel cromozom are o mutație a genei distrofinei, aceștia vor fi afectați de Duchenne sau Becker, deoarece nu au un al doilea cromozom X ca femelele. Deci, diferența în numărul de cromozomi X explică de ce Duchenne și Becker sunt cel mai adesea observate la bărbați.
Cum pot fi afectate femeile?
femelele cu o mutație genetică distrofină sunt numite purtători. Transportatorii au șanse crescute de a avea fii cu Duchenne și fiice care sunt transportatori. Purtătorii de sex feminin nu sunt de obicei afectați de Duchenne, deoarece produc suficientă proteină distrofină. Cu toate acestea, femelele pot avea unele simptome de Duchenne, cum ar fi slăbiciunea musculară și problemele cardiace. Deși este rar, unele femei pot prezenta simptomele clasice ale Duchenne. Acest lucru este cunoscut ca un purtător de manifestare. Toți transportatorii trebuie verificați de un furnizor de asistență medicală familiarizat cu Duchenne. Aflați mai multe despre transportatori și despre opțiunile de testare a transportatorilor disponibile pentru potențialii transportatori.
cum apare Duchenne într-o familie?
persoanele cu Duchenne ajung cu mutația genei distrofinei într-unul din cele trei moduri:
- mutația distrofinei este trecută prin familie. Mutația este trecută prin familie de femele purtătoare, care poate nu știu că sunt purtători. Este probabil ca o mutație să treacă prin familie dacă o persoană cu Duchenne are o rudă afectată. Uneori, o mutație poate fi prezentă în familie chiar și atunci când nu există membri ai familiei afectați (doar din întâmplare, uneori nu sunt afectați bărbați dintr-o familie). Nu există nimic care să provoace sau să împiedice transmiterea unei mutații genetice de la un părinte la un copil.
- mama copilului are o nouă mutație ( sau ‘de novo’). Înainte de nașterea mamei, a existat o mutație distrofină care s-a întâmplat întâmplător în ovul, spermă sau foarte devreme în dezvoltarea embrionară. Nici mama, nici tatăl ei nu au avut mutația. Deoarece are o copie a genei distrofinei cu o mutație și o copie fără mutație, ea este purtătoare. Ea a transmis copia genei distrofinei cu mutația fiului ei afectat. De obicei, mama nu va ști că este purtătoare până când nu are un fiu afectat. Femeile care poartă o mutație genetică distrofină nu pot controla ce copie a genei transmit copiilor lor.
- copilul are o nouă mutație (de novo). Înainte de nașterea copilului, a existat o mutație distrofină care a apărut întâmplător în oul mamei sau foarte devreme în dezvoltarea embrionară. Această mutație a genei distrofinei a determinat copilul să aibă Duchenne. Mutația nu este prezentă în niciuna dintre celulele mamei. Aproximativ unul din trei cazuri de Duchenne este cauzat de o mutație nouă sau spontană la copilul afectat.