genetiske årsager
Duchenne muskeldystrofi er forårsaget af ændringer i et enkelt gen i vores krop. Duchenne kan overføres fra forælder til barn, eller det kan være resultatet af tilfældige spontane genetiske mutationer, som kan forekomme under enhver graviditet. Faktisk forekommer omkring en ud af tre tilfælde i familier uden Tidligere historie med Duchenne.
Læs mere for at forstå, hvad der forårsager Duchenne, og hvordan det kan påvirke mere end en person i en familie.
hvad er dystrophins rolle?
Duchenne muskeldystrofi er forårsaget af en ændring i dystrofingenet. Gener er små stykker DNA, der indeholder instruktionerne for, hvordan man laver et protein. Dystrophin-genet er dybest set en opskrift på, hvordan man fremstiller dystrophin-proteinet.
dystrophinproteinet er afgørende for at opretholde muskelcellens struktur og funktion. Dystrophin fungerer som en” støddæmper”, der gør det muligt for musklerne at trække sig sammen og slappe af uden at blive beskadiget.
uden dystrophin er musklerne ikke i stand til at fungere eller reparere sig selv korrekt. Muskelmembranen beskadiges let af normal daglig aktivitet, hvilket skaber små mikrotårer i cellemembranen. Disse små tårer lader calcium komme ind i cellen, hvilket er et giftigt stof til muskler. Calcium skader og til sidst dræber muskelcellerne, så de kan erstattes med arvæv og fedt. Tabet af muskler resulterer derefter i et tab af styrke og funktion.
ændringer i genet, kaldet mutationer, kan føre til forskelle i mængden eller størrelsen af dystrophinproteinet. Duchenne opstår, fordi der ikke er nok dystrofinprotein i muskelcellerne, eller det tilstedeværende dystrofinprotein fungerer ikke korrekt. Nogle typer mutationer i dystrophin-genet forårsager Duchenne, og andre typer mutationer forårsager Becker.
dystrofingenet er et af de største kendte humane gener, så det erhverver ofte mutationer. Tusindvis af forskellige mutationer er blevet rapporteret i dystrophin genet. Det er vigtigt at huske på, at ingen forårsager genmutationer, og de kan ikke forhindres. Hver af os bærer mutationer i nogle af vores gener, selvom vi normalt ikke ved det.
Hvordan er Duchenne arvet?
for at forstå, hvordan Duchenne kan forekomme en eller flere gange i en familie, er det nyttigt at forstå nogle grundlæggende genetik. Vi som mennesker har 23 par kromosomer, eller 46 i alt, i hver celle i vores krop:
- 44 autosomer (par 1-22)
- 2 kønskromosomer (par 23)
kønskromosomerne hos kvinder er to h-kromosomer. Kønskromosomerne hos mænd er en H og en Y. Hver forælder bidrager med et kromosom fra hvert par, så børn får halvdelen af deres kromosomer fra deres mor og halvdelen fra deres far. Mænd får altid deres kromosom fra deres mor og deres Y-kromosom fra deres far. Kvinder får et kromosom fra hver forælder.
det er vigtigt at forstå kromosomer, fordi Duchenne-genet er placeret på kromosom. Derfor er Duchenne en K-forbundet tilstand og kan overføres fra kvinder, der er bærere af den genetiske mutation, primært til deres sønner.
hvis en kvinde bærer en mutation i genet, der koder for hendes dystrofin, vil hun med hver graviditet have en 50% chance for at videregive genet med mutationen.
- hver gang en transportkvinde har en søn, er der en 50% chance (eller 1 ud af 2) for, at han vil blive påvirket af Duchenne.
- hver gang en transportkvinde har en datter, er der en 50% chance (eller 1 ud af 2) for, at hun vil være en transportør eller en manifesterende transportør.
bærere har ingen kontrol over, hvilken kopi af deres kromosom de videregiver til deres børn.
Duchenne kan også forekomme uden at blive overført fra forælder til barn som følge af tilfældige spontane genetiske mutationer, som kan forekomme under enhver graviditet. Cirka 1 ud af hver 3 tilfælde forekommer i familier uden Tidligere historie med Duchenne. Med andre ord, det kan påvirke nogen, og krydser alle racer og kulturer.
hvorfor påvirker Duchenne primært mænd?
da kvinder har to kopier af kromosom, hvis en kopi har en dystrophin-genmutation, påvirkes de normalt ikke, fordi de har et andet kromosom (en “sikkerhedskopiering”) med en normal kopi af genet. Men da mænd kun har en kopi af kromosom, hvis det kromosom har en dystrophin-genmutation, vil de blive påvirket med Duchenne eller Becker, fordi de ikke har et andet kromosom som kvinder. Så forskellen i antallet af kromosomer forklarer, hvorfor Duchenne og Becker oftest ses hos mænd.
Hvordan kan kvinder blive påvirket?
kvinder med en dystrophin-genmutation kaldes bærere. Luftfartsselskaber har en øget chance for at få sønner med Duchenne og døtre, der er bærere. Kvindelige bærere påvirkes normalt ikke med Duchenne, fordi de laver nok af dystrophinproteinet. Dog kan kvinder have nogle symptomer på Duchenne, såsom muskelsvaghed og hjerteproblemer. Selvom det er sjældent, kan nogle kvinder udvise de klassiske symptomer på Duchenne. Dette er kendt som en manifesterende bærer. Alle transportører bør kontrolleres af en sundhedsudbyder, der er bekendt med Duchenne. Få mere at vide om luftfartsselskaber og de transportørtestmuligheder, der er tilgængelige for potentielle luftfartsselskaber.
hvordan forekommer Duchenne i en familie?
mennesker med Duchenne ender med dystrophin – genmutationen på en af tre måder:
- dystrofinmutationen passeres gennem familien. Mutationen passeres gennem familien af bærerhunner, som måske ikke ved, at de er bærere. Det er sandsynligt, at en mutation passerer gennem familien, hvis en person med Duchenne har en berørt slægtning. Nogle gange kan en mutation være til stede i familien, selv når der ikke er nogen berørte familiemedlemmer (bare tilfældigt, nogle gange påvirkes ingen mænd i en familie). Der er intet, der kan forårsage eller forhindre en genetisk mutation i at blive overført fra en forælder til et barn.
- barnets mor har en ny ( eller ‘de novo’) mutation. Før moderen blev født, var der en dystrofinmutation, der skete tilfældigt i ægget, sædcellerne eller meget tidligt i embryonal udvikling. Hverken hendes mor eller far havde mutationen. Da hun har en kopi af dystrophin-genet med en mutation og en kopi uden en mutation, er hun bærer. Hun sendte kopien af dystrophin-genet med mutationen til sin berørte søn. Normalt ved moderen ikke, at hun er transportør, før hun har en berørt søn. Kvinder, der bærer en dystrophin-genmutation, kan ikke kontrollere, hvilken kopi af genet de videregiver til deres børn.
- barnet har en ny (de novo) mutation. Før barnet blev født, var der en dystrofinmutation, der tilfældigt opstod i moderens æg eller meget tidligt i embryonal udvikling. Denne mutation i dystrophin-genet fik barnet til at have Duchenne. Mutationen er ikke til stede i nogen af moderens celler. Cirka en ud af tre tilfælde af Duchenne er forårsaget af en ny eller spontan mutation hos det berørte barn.