Genetiske Årsaker
Duchenne muskeldystrofi er forårsaket av endringer i et enkelt gen i kroppen vår. Duchenne kan overføres fra foreldre til barn, eller det kan være et resultat av tilfeldige spontane genetiske mutasjoner, som kan oppstå under graviditet. Faktisk, omtrent en av tre tilfeller oppstår i familier uten tidligere historie Duchenne.
Les mer for å forstå hva som forårsaker Duchenne og hvordan det kan påvirke mer enn en person i en familie.
hvilken rolle spiller dystrofin?
Duchenne muskeldystrofi skyldes en endring i dystrofingenet. Gener er små BITER AV DNA som inneholder instruksjonene for hvordan man lager et protein. Dystrofin-genet er i utgangspunktet en oppskrift på hvordan man lager dystrofinproteinet.
dystrofinproteinet er kritisk for å opprettholde muskelcellestruktur og funksjon. Dystrofin fungerer som en «støtdemper» som gjør at musklene kan kontrakt og slappe av uten å bli skadet.
uten dystrofin kan muskler ikke fungere eller reparere seg riktig. Muskelmembranen blir lett skadet av normal daglig aktivitet, og skaper små mikrotårer i cellemembranen. Disse små tårene lar kalsium komme inn i cellen, som er et giftig stoff til muskel. Kalsium skader og til slutt dreper muskelcellene, slik at de kan erstattes med arrvev og fett. Tap av muskel resulterer da i tap av styrke og funksjon.
Endringer i genet, kalt mutasjoner, kan føre til forskjeller i mengden eller størrelsen på dystrofinproteinet. Duchenne oppstår fordi det ikke er nok dystrofinprotein i muskelcellene, eller det dystrofinproteinet som er tilstede, virker ikke riktig. Noen typer mutasjoner i dystrofin-genet forårsaker Duchenne, og Andre typer mutasjoner forårsaker Becker.
dystrofingenet er et av de største kjente menneskelige gener, så det kjøper ofte mutasjoner. Tusenvis av forskjellige mutasjoner har blitt rapportert i dystrofin-genet. Det er viktig å huske på at ingen forårsaker genmutasjoner, og de kan ikke forebygges. Hver av oss bærer mutasjoner i noen av våre gener, selv om vi vanligvis ikke vet det.
hvordan er Duchenne arvet?
for å forstå hvordan Duchenne kan oppstå en eller flere ganger i en familie, er det nyttig å forstå noen grunnleggende genetikk. Vi som mennesker har 23 par kromosomer, eller 46 totalt, i hver celle i kroppen vår:
- 44 autosomer (par 1-22)
- 2 sexkromosomer (par 23)
kjønnskromosomene hos kvinner er To x-kromosomer. Kjønnskromosomene hos menn er en X og En Y. Hver forelder bidrar med ett kromosom fra hvert par, slik at barn får halvparten av kromosomene fra sin mor og halvparten fra sin far. Menn får Alltid Sitt X-kromosom fra sin mor og Deres Y-kromosom fra sin far. Kvinner får ett X-kromosom fra hver forelder.
det er viktig å forstå kromosomer fordi Duchenne-genet ligger på X-kromosomet. Derfor Er Duchenne En X-bundet tilstand og kan overføres fra kvinner, som er bærere av den genetiske mutasjonen, primært til sine sønner.
Hvis en kvinne bærer en mutasjon i genet som koder for hennes dystrofin, vil hun med hver graviditet ha 50% sjanse for å overføre genet med mutasjonen.
- Hver gang en transportørkvinne har en sønn, er det 50% sjanse (eller 1 av 2) for at Han vil bli påvirket av Duchenne.
- Hver gang en transportørkvinne har en datter, er det en 50% sjanse (eller 1 av 2) for at hun vil være en transportør eller en manifesterende transportør.
Bærere har ingen kontroll over hvilken kopi Av Deres X-kromosom de overfører til sine barn.
Duchenne kan også forekomme uten å bli overført fra foreldre til barn, som følge av tilfeldige spontane genetiske mutasjoner, som kan oppstå under graviditet. Omtrent 1 av hver 3 tilfeller oppstår i familier uten Tidligere Historie Av Duchenne. Med andre ord, det kan påvirke noen, og krysser alle raser og kulturer.
Hvorfor påvirker Duchenne primært menn?
siden kvinner har to kopier Av X-kromosomet, hvis en kopi har en dystrophin genmutasjon de er vanligvis ikke berørt fordi de har en Andre X-kromosom (en «back up») med en normal kopi av genet. Men siden menn har bare en kopi Av X-kromosomet, hvis det kromosomet har en dystrophin genmutasjon, vil de bli påvirket Av Duchenne eller Becker fordi de ikke har et Andre X-kromosom som kvinner. Så forskjellen i Antall x-kromosomer forklarer hvorfor Duchenne Og Becker er oftest sett hos menn.
hvordan kan kvinner bli påvirket?
Kvinner med en dystrofin genmutasjon kalles bærere. Bærere har en økt sjanse for å ha sønner Med Duchenne og døtre som er bærere. Kvinner bærere er vanligvis ikke berørt Med Duchenne fordi de gjør nok av dystrophin protein. Kvinner kan imidlertid ha noen symptomer på Duchenne, som muskel svakhet og hjerteproblemer. Selv om det er sjeldent, kan noen kvinner vise de klassiske symptomene På Duchenne. Dette er kjent som en manifesterende bærer. Alle transportører bør kontrolleres av en helsepersonell kjent Med Duchenne. Finn ut mer om transportører og transportørtestalternativene som er tilgjengelige for potensielle transportører.
Hvordan oppstår Duchenne i en familie?
Personer med Duchenne ender opp med dystrofin-genmutasjonen på en av tre måter:
- dystrofinmutasjonen går gjennom familien. Mutasjonen går gjennom familien av bærehunner, som kanskje ikke vet at de er bærere. Det er sannsynlig at en mutasjon går gjennom familien hvis en person med Duchenne har en berørt slektning. Noen ganger kan en mutasjon være tilstede i familien selv når det ikke er noen berørte familiemedlemmer (bare ved en tilfeldighet, noen ganger er ingen menn i en familie påvirket). Det er ingenting som kan forårsake eller forhindre at en genetisk mutasjon blir overført fra en forelder til et barn.
- barnets mor har en ny (eller’ de novo’) mutasjon. Før moren ble født, var det en dystrofinmutasjon som skjedde ved en tilfeldighet i egg, sæd eller veldig tidlig i embryonisk utvikling. Verken hennes mor eller far hadde mutasjonen. Siden hun har en kopi av dystrofingenet med en mutasjon og en kopi uten mutasjon, er hun en bærer. Hun passerte kopien av dystrofingenet med mutasjonen til sin berørte sønn. Vanligvis vil moren ikke vite at hun er en transportør før hun har en berørt sønn. Kvinner som bærer en dystrophin genmutasjon kan ikke kontrollere hvilken kopi av genet de passerer til sine barn.
- barnet har en ny (de novo) mutasjon. Før barnet ble født, var det en dystrofinmutasjon som skjedde ved en tilfeldighet i mors egg, eller veldig tidlig i embryonisk utvikling. Denne mutasjonen i dystrofingenet førte til at barnet hadde Duchenne. Mutasjonen er ikke tilstede i noen av mors celler. Omtrent en av Tre tilfeller av Duchenne skyldes en ny eller spontan mutasjon i det berørte barnet.