genetikai okok
a Duchenne izomdisztrófiát a testünk egyetlen génjének változásai okozzák. A Duchenne átadható szülőről gyermekre, vagy véletlenszerű spontán genetikai mutációk eredménye lehet, amelyek bármely terhesség alatt előfordulhatnak. Valójában minden harmadik esetből körülbelül egy olyan családban fordul elő, ahol korábban nem volt Duchenne.
További információ annak megértéséhez, hogy mi okozza a Duchenne-t, és hogyan érintheti a családban egynél több személyt.
mi a dystrophin szerepe?
a Duchenne izomdisztrófiát a dystrophin gén változása okozza. A gének apró DNS-darabok, amelyek tartalmazzák a fehérje előállításának utasításait. A dystrophin gén alapvetően recept a dystrophin fehérje előállítására.
a dystrophin fehérje kritikus fontosságú az izomsejtek szerkezetének és működésének fenntartásához. A Dystrophin “lengéscsillapítóként” működik, amely lehetővé teszi az izmok összehúzódását és pihenését anélkül, hogy megsérülne.
dystrophin nélkül az izmok nem képesek megfelelően működni vagy megjavítani magukat. Az izommembránt a normál napi aktivitás könnyen károsítja, apró mikrokönnyeket hozva létre a sejtmembránban. Ezek az apró könnyek lehetővé teszik a kalcium bejutását a sejtbe, amely mérgező anyag az izom számára. A kalcium károsítja és végül megöli az izomsejteket, lehetővé téve számukra a hegszövet és a zsír helyettesítését. Az izomvesztés az erő és a funkció elvesztését eredményezi.
a gén változásai, az úgynevezett mutációk, a dystrophin fehérje mennyiségének vagy méretének különbségeihez vezethetnek. Duchenne azért fordul elő, mert az izomsejtekben nincs elegendő dystrophin fehérje, vagy a jelen lévő dystrophin fehérje nem működik megfelelően. A dystrophin gén bizonyos típusú mutációi Duchenne-t, más típusú mutációk pedig Beckert okozzák.
a dystrophin gén az egyik legnagyobb ismert emberi gén, ezért gyakran mutációkat szerez. Több ezer különböző mutációt jelentettek a dystrophin génben. Fontos szem előtt tartani, hogy senki sem okoz génmutációkat, és ezeket nem lehet megakadályozni. Mindegyikünk hordoz mutációkat néhány génünkben, bár általában nem tudjuk.
hogyan öröklődik Duchenne?
annak érdekében, hogy megértsük, hogyan fordulhat elő Duchenne egy vagy több alkalommal egy családban, hasznos megérteni néhány alapvető genetikát. Nekünk, embereknek 23 pár kromoszómánk van, vagy összesen 46, testünk minden sejtjében:
- 44 autoszómák (1-22 pár)
- 2 nemi kromoszóma (pár 23)
a nők nemi kromoszómái két X kromoszóma. A férfiak nemi kromoszómái egy X és egy Y. Minden szülő egy kromoszómával járul hozzá minden párból, így a gyerekek kromoszómáik felét anyjuktól, felét apjuktól kapják. A férfiak az X kromoszómát mindig az anyjuktól, az Y kromoszómát pedig az apjuktól kapják. A nőstények minden szülőtől egy X kromoszómát kapnak.
fontos megérteni a kromoszómákat, mert a Duchenne gén az X kromoszómán található. Ezért a Duchenne egy X-hez kötött állapot, amelyet a genetikai mutáció hordozói, elsősorban a fiaik átadhatnak a nőknek.
ha egy nő mutációt hordoz a disztrofint kódoló génben, akkor minden terhességnél 50% esélye van arra, hogy a mutációval továbbadja a gént.
- minden alkalommal, amikor egy hordozó nőnek fia van, 50% esély van (vagy 1 A 2-ből) arra, hogy Duchenne-t érinti.
- minden alkalommal, amikor egy hordozó nőnek lánya van, 50% esély van (vagy 1 A 2-ből) arra, hogy hordozó vagy megnyilvánuló hordozó lesz.
a hordozók nem tudják ellenőrizni, hogy X kromoszómájuk melyik példányát adják át gyermekeiknek.
Duchenne előfordulhat anélkül is, hogy szülőtől gyermekig terjedne, véletlenszerű spontán genetikai mutációk eredményeként, amelyek bármely terhesség alatt előfordulhatnak. Ról ről 1 mindenből 3 esetek olyan családokban fordulnak elő, amelyekben korábban nem volt Duchenne. Más szavakkal, bárkit érinthet, és keresztezi az összes fajt és kultúrát.
miért érinti Duchenne elsősorban a férfiakat?
mivel a nőstényeknek két példánya van az X kromoszómából, ha az egyik példány dystrophin génmutációval rendelkezik, általában nem érinti őket, mert van egy második X kromoszómájuk (“biztonsági másolat”) a gén normál másolatával. Mivel azonban a hímeknek csak egy példánya van az X kromoszómából, ha ennek a kromoszómának dystrophin génmutációja van, akkor Duchenne vagy Becker hatással lesz rájuk, mert nincs második X kromoszómájuk, mint a nőstényeknek. Tehát az X kromoszómák számának különbsége megmagyarázza, hogy a Duchenne és Becker miért leggyakrabban férfiaknál fordul elő.
hogyan befolyásolhatják a nőket?
az egy dystrophin génmutációval rendelkező nőstényeket hordozóknak nevezzük. A hordozóknak nagyobb esélyük van arra, hogy fiaik legyenek Duchenne-től és lányaik, akik hordozók. A nőstény hordozókat általában nem érinti a Duchenne, mert elegendő mennyiségű dystrophin fehérjét termelnek. A nőstényeknek azonban lehetnek Duchenne tünetei, például izomgyengeség és szívproblémák. Bár ez ritka, néhány nő a Duchenne klasszikus tüneteit mutathatja. Ezt manifesztáló hordozónak nevezik. Minden hordozót a Duchenne-ben jártas egészségügyi szolgáltatónak kell ellenőriznie. Tudjon meg többet a fuvarozókról és a lehetséges fuvarozók számára elérhető fuvarozói tesztelési lehetőségekről.
hogyan fordul elő Duchenne egy családban?
a Duchenne-ben szenvedő emberek a dystrophin gén mutációját a három módszer egyikével végzik:
- a dystrophin mutáció áthalad a családon. A mutációt hordozó nőstények vezetik át a családon, akik nem tudják, hogy hordozók. Valószínű, hogy egy mutáció áthalad a családon, ha a Duchenne-ben szenvedő személynek van egy érintett rokona. Néha mutáció is jelen lehet a családban, még akkor is, ha nincsenek érintett családtagok (csak véletlenül, néha a családban nem férfiak érintettek). Semmi sem okozhatja vagy akadályozhatja meg a genetikai mutáció átadását a szülőtől a gyermekig.
- a gyermek anyjának új ( vagy ‘de novo’) mutációja van. Az anya születése előtt volt egy dystrophin mutáció, amely véletlenül történt a petesejtben, a spermiumban vagy az embrionális fejlődés nagyon korai szakaszában. Sem az anyja, sem az apja nem volt a mutáció. Mivel a dystrophin génnek egy példánya van mutációval, egy példánya pedig mutáció nélkül, hordozó. Átadta a dystrophin gén másolatát a mutációval az érintett fiának. Általában az anya nem fogja tudni, hogy hordozó, amíg nincs érintett fia. A dystrophin génmutációt hordozó nők nem tudják ellenőrizni, hogy a gén melyik példányát adják át gyermekeiknek.
- a gyermeknek új (de novo) mutációja van. A gyermek születése előtt volt egy dystrophin mutáció, amely véletlenül történt az anya petesejtjében, vagy az embrionális fejlődés nagyon korai szakaszában. A dystrophin gén ezen mutációja miatt a gyermek Duchenne-t kapott. A mutáció nincs jelen az anya sejtjeiben. A Duchenne minden harmadik esetét egy új vagy spontán mutáció okozza az érintett gyermekben.