rezumat
într-un studiu clinic randomizat amplu, femeile cu cancer de sân în stadiu incipient care au primit 5 ani de tratament adjuvant cu tamoxifen au avut rezultate mai bune până la 15 ani de la începerea tratamentului decât cele care au primit 2 ani de tratament cu tamoxifen. Riscurile de recurență a cancerului, de cancer la celălalt sân și de deces din cauza cancerului de sân au fost toate mai mici la femeile care au luat tamoxifen timp de 5 ani decât la cele care au luat-o timp de 2 ani.
Sursa
Jurnalul de Oncologie Clinică, publicat online 21 martie 2011 (a se vedea jurnalul abstract).
context
medicamentul tamoxifen, un tip de terapie hormonală, este un tratament standard pentru femeile cu cancer de sân estrogen-receptor pozitiv. O meta-analiză din 2005 (a se vedea jurnalul abstract) a indicat că 5 ani de tratament cu tamoxifen sunt mai buni decât 1 până la 2 ani de tratament pentru prevenirea recurenței cancerului de sân și a decesului la femeile cu cancer de sân timpuriu. Cu toate acestea, aceste studii au avut o urmărire medie de 5 ani, iar beneficiile sau riscurile pe termen lung de 5 comparativ cu mai puțini ani de tamoxifen nu au fost clare.
studiul
studiul clinic Cancer Research UK „peste 50 de ani” a înrolat 3.449 de femei cu vârste cuprinse între 50 și 81 de ani cu cancer de sân în stadiu incipient care ar putea fi îndepărtat chirurgical. Studiul a recrutat participanți între 1987 și 1997 din 71 de spitale din Europa și Asia. Puțin peste jumătate dintre femei au trecut deja prin menopauză.
după operație, toate femeile au primit tamoxifen timp de 2 ani. După 2 ani, cercetătorii au repartizat aleatoriu participanții fie să oprească tamoxifenul, fie să continue încă 3 ani, pentru un total de 5 ani de tratament. Cercetătorii au colectat date despre recidivele de cancer, noile tipuri de cancer, bolile de inimă și decesele din orice cauză până în aprilie 2010. La acel moment, urmărirea mediană a fost de 10 ani, iar 25% dintre participanți au fost urmăriți mai mult de 14 ani.
studiul a fost condus de Allan Hackshaw, MSc, de la Cancer Research UK și University College London Cancer Trials Center și a fost finanțat de Cancer Research UK și University College London Hospital Comprehensive Biomedical Research Centre.
rezultate
după atribuirea aleatorie, 1724 de femei au oprit tamoxifenul după 2 ani, iar 1725 au fost programate să continue timp de 5 ani. Respectarea tratamentului—proporția femeilor care au luat tamoxifen pentru întreaga perioadă programată-a fost ridicată în ambele brațe.
femeile care au luat tamoxifen timp de 5 ani au avut un risc cu 17% mai mic de recurență a cancerului și un risc cu 9% mai mic de deces din cauza cancerului de sân decât femeile care au luat tamoxifen doar 2 ani. De asemenea, au avut un risc cu 30% mai mic de a dezvolta cancer la sânul contralateral (altul).
cercetătorii au calculat că pentru fiecare 100 de femei care au primit tamoxifen timp de 5 ani în loc de 2 ani, aproape 5 recurențe mai puține vor fi observate la 10 ani după tratament. La cincisprezece ani după tratament, s-ar observa aproape 6 recurențe mai puține.
diferențele atât în supraviețuirea globală, cât și în decesele cauzate de cancerul de sân au favorizat, de asemenea, durata mai lungă a tratamentului cu tamoxifen până la 12 ani după tratament. Beneficiile a 5 ani de tamoxifen au fost observate atât la femeile aflate în premenopauză, cât și la cele aflate în postmenopauză.
într-o analiză neplanificată în funcție de vârstă, autorii au descoperit că femeile cu vârste cuprinse între 50 și 59 de ani care au luat tamoxifen timp de 5 ani au avut un risc cu 35% mai mic de evenimente cardiovasculare, cum ar fi atacul de cord și un risc cu 59% mai mic de deces din cauza evenimentelor cardiovasculare decât femeile din aceeași grupă de vârstă care au luat tamoxifen timp de 2 ani.
limitări
deoarece analizele evenimentelor cardiovasculare și deceselor asociate nu au fost planificate la începutul studiului, aceste rezultate „ar trebui, prin urmare, să fie privite cu precauție”, au declarat Kathleen Pritchard, MD și Berta Sousa, MD, de la Sunnybrook Odette Cancer Center din Toronto, Canada, într-un editorial însoțitor.
cu toate acestea, a explicat Leslie Ford, MD, de la Divizia nci de prevenire a cancerului, cercetătorii au știut de mult timp că tamoxifenul scade nivelul colesterolului din sânge. „Evident, nimeni nu ar lua tamoxifen doar pentru a preveni bolile de inimă, dar aș spune că aceste date privind efectele cardiovasculare sunt liniștitoare pentru femei. În cel mai bun caz, s-ar putea să aveți o scădere a bolilor cardiovasculare și, în cel mai rău caz, s-ar putea să nu vedeți niciun efect în niciun fel”, a explicat ea.
de când studiul a început în anii 1980, indiferent dacă toate tumorile au exprimat sau nu receptorul de estrogen nu a fost măsurat în majoritatea centrelor. Deoarece femeile cu tumori care nu exprimă receptorul de estrogen (numite tumori negative ale receptorilor de estrogen) nu beneficiază de tamoxifen, inclusiv unele dintre aceste femei în studiu ar fi scăzut beneficiul global observat.
mai multe studii clinice recente au arătat că o altă clasă de medicamente pentru terapia hormonală, numite inhibitori de aromatază, este mai eficientă decât tamoxifenul la scăderea riscului de recurență și a riscului de deces din cauza cancerului de sân. Cu toate acestea, inhibitorii de aromatază nu sunt eficienți la femeile aflate în premenopauză și, prin urmare, sunt utilizați exclusiv la femeile aflate în postmenopauză.
inhibitorii de aromatază au, de asemenea, un set diferit de efecte secundare decât tamoxifenul, a explicat Dr.Ford. „Este bine ca femeile să știe că, chiar dacă încep să ia un inhibitor de aromatază și trebuie să se oprească din cauza efectelor secundare, există o altă alternativă—tamoxifenul—care oferă încă beneficii extraordinare”, a spus ea.
Tamoxifenul este, de asemenea, disponibil ca medicament generic, a adăugat dr.Ford și, prin urmare, accesibil în lumea în curs de dezvoltare.
mesajul pentru femei din acest studiu de urmărire pe termen lung este „să vă luați pastilele atât timp cât sunt prescrise”, a concluzionat dr.Ford. „Cinci ani de terapie conferă beneficii de până la 15 ani-beneficiile durează mult dincolo de ultima pastilă.”