Sommario
In un ampio studio clinico randomizzato, le donne con carcinoma mammario in stadio precoce che ha ricevuto 5 anni di terapia adiuvante con tamoxifene avuto migliori risultati fino a 15 anni dopo l’inizio del trattamento rispetto a quelli che ricevevano 2 anni di terapia con tamoxifene. I rischi di recidiva del cancro, di cancro nell’altra mammella e di morte per cancro al seno erano tutti inferiori nelle donne che assumevano tamoxifene per 5 anni rispetto a quelle che lo assumevano per 2 anni.
Fonte
Journal of Clinical Oncology, pubblicato online il 21 marzo 2011 (vedi l’abstract della rivista).
Sfondo
Il farmaco tamoxifene, un tipo di terapia ormonale, è un trattamento standard per le donne con cancro al seno positivo al recettore degli estrogeni. Una meta-analisi del 2005 (vedi l’abstract della rivista) ha indicato che 5 anni di trattamento con tamoxifene sono migliori di 1-2 anni di trattamento per prevenire la recidiva e la morte del cancro al seno nelle donne con cancro al seno precoce. Tuttavia, questi studi hanno avuto un follow-up medio di 5 anni e i benefici o rischi a lungo termine di 5 rispetto a meno anni di tamoxifene non sono stati chiari.
Lo studio
Lo studio clinico Cancer Research UK “Over 50s” ha arruolato 3.449 donne di età compresa tra 50 e 81 anni con cancro al seno in fase iniziale che potrebbe essere rimosso chirurgicamente. Lo studio ha reclutato partecipanti tra il 1987 e il 1997 da 71 ospedali in Europa e in Asia. Poco più della metà delle donne aveva già attraversato la menopausa.
Dopo l’intervento chirurgico, tutte le donne hanno ricevuto tamoxifene per 2 anni. Dopo 2 anni, i ricercatori hanno assegnato casualmente ai partecipanti di interrompere il tamoxifene o di continuare per altri 3 anni, per un totale di 5 anni di trattamento. I ricercatori hanno raccolto dati su recidive di cancro, nuovi tumori, malattie cardiache e decessi per qualsiasi causa fino ad aprile 2010. A quel tempo, il follow-up mediano era di 10 anni e il 25% dei partecipanti era stato monitorato per più di 14 anni.
Lo studio è stato condotto da Allan Hackshaw, MSc, del Cancer Research UK e dell’University College London Cancer Trials Centre, ed è stato finanziato da Cancer Research UK e dall’University College London Hospital Comprehensive Biomedical Research Centre.
Risultati
Dopo l’assegnazione casuale, 1.724 donne hanno interrotto il tamoxifene dopo 2 anni e 1.725 sono stati programmati per continuare per 5 anni. La compliance al trattamento—la percentuale di donne che hanno assunto tamoxifene per tutto il tempo previsto-era elevata in entrambe le braccia.
Le donne che hanno assunto tamoxifene per 5 anni hanno avuto un rischio inferiore del 17% di recidiva del cancro e un rischio inferiore del 9% di morte per cancro al seno rispetto alle donne che hanno assunto tamoxifene per soli 2 anni. Avevano anche un rischio inferiore del 30% di sviluppare il cancro nel seno controlaterale (altro).
I ricercatori hanno calcolato che per ogni 100 donne che hanno ricevuto tamoxifene per 5 invece di 2 anni, quasi 5 ricorrenze in meno sarebbero state osservate 10 anni dopo il trattamento. Quindici anni dopo il trattamento, quasi 6 meno recidive sarebbe visto.
Le differenze sia nella sopravvivenza globale che nei decessi per cancro al seno hanno favorito anche la durata più lunga del trattamento con tamoxifene fino a 12 anni dopo il trattamento. I benefici di 5 anni di tamoxifene sono stati osservati sia nelle donne in premenopausa che in postmenopausa.
In un’analisi non pianificata per età, gli autori hanno scoperto che le donne di età compresa tra 50 e 59 anni che assumevano tamoxifene per 5 anni avevano un rischio inferiore del 35% di eventi cardiovascolari, come infarto, e un rischio inferiore del 59% di morte per eventi cardiovascolari rispetto alle donne della stessa fascia di età che assumevano tamoxifene per 2 anni.
Limitazioni
Poiché le analisi di eventi cardiovascolari e decessi correlati non erano pianificate all’inizio dello studio, tali risultati “dovrebbero quindi essere considerati con una certa cautela”, hanno dichiarato Kathleen Pritchard, MD, e Berta Sousa, MD, del Sunnybrook Odette Cancer Center di Toronto, Canada, in un editoriale di accompagnamento.
Tuttavia, ha spiegato Leslie Ford, MD, della Divisione NCI di prevenzione del cancro, i ricercatori sanno da molto tempo che il tamoxifene abbassa i livelli di colesterolo nel sangue. “Ovviamente nessuno prenderebbe tamoxifene solo per prevenire le malattie cardiache, ma direi che questi dati sugli effetti cardiovascolari sono rassicuranti per le donne. Nel migliore dei casi, potresti avere una diminuzione delle malattie cardiovascolari, e nel peggiore dei casi potresti non vedere alcun effetto in entrambi i casi”, ha spiegato.
Da quando lo studio è iniziato negli 1980, indipendentemente dal fatto che tutti i tumori esprimessero o meno il recettore degli estrogeni non è stato misurato nella maggior parte dei centri. Poiché le donne con tumori che non esprimono il recettore degli estrogeni (chiamati tumori negativi del recettore degli estrogeni) non beneficiano di tamoxifene, tra cui alcune di queste donne nello studio avrebbero diminuito il beneficio complessivo osservato.
Diversi studi clinici recenti hanno dimostrato che un’altra classe di farmaci per la terapia ormonale, chiamati inibitori dell’aromatasi, è più efficace del tamoxifene a ridurre il rischio di recidiva e il rischio di morte per cancro al seno. Tuttavia, gli inibitori dell’aromatasi non sono efficaci nelle donne in premenopausa e quindi sono utilizzati esclusivamente nelle donne in postmenopausa.
Gli inibitori dell’aromatasi hanno anche un diverso insieme di effetti collaterali rispetto al tamoxifene, ha spiegato il Dr. Ford. “È bene per le donne sapere che anche se iniziano su un inibitore dell’aromatasi e devono fermarsi a causa di effetti collaterali, c’è un’altra alternativa—tamoxifene—che dà ancora enormi benefici”, ha detto.
Il tamoxifene è disponibile anche come farmaco generico, ha aggiunto il Dr. Ford, e quindi conveniente nei paesi in via di sviluppo.
Il messaggio per le donne di questo studio di follow-up a lungo termine è “Prendere le pillole per tutto il tempo in cui sono prescritte”, ha concluso il dottor Ford. “Cinque anni di terapia conferiscono benefici fino a 15 anni – i benefici durano ben oltre l’ultima pillola.”