účinnost a vedlejší účinky úzkopásmového UVB v časném stádiu kožního T-buněčného lymfomu u jordánských pacientů

Abstrakt

pozadí. Mnoho studií na pacientech se světlou pletí naznačilo, že úzkopásmové UVB jsou účinné a bezpečné pro léčbu kožního T-buněčného lymfomu v časném stádiu. Cíla. Cílem zhodnotit účinnost a vedlejší účinky úzkopásmové-UVB v léčbě časných stadií kožního T-buněčného lymfomu u pacientů s kožních fototypů III, IV, a V. Metody. Do této prospektivní studie bylo zapojeno celkem 27 pacientů s diagnózou časného stádia kožního T-buněčného lymfomu. Všichni pacienti dostávali úzkopásmové UVB jako monoterapii až do clearance nebo maximálně 42 sezení. Pacienti s úplnou clearance byli sledováni po dobu šesti měsíců nebo relapsu. Rychlost clearance, počet relací a kumulativní dávka úzkopásmového UVB potřebná k dosažení clearance, procento pacientů zbývajících v remisi po 6 měsících a byly analyzovány vedlejší účinky. Test. Během 5-14 týdnů (15-42 sezení), za použití kumulativní úzkopásmové UVB dávky v rozmezí od 17,3 do 48.2 J/cm2, úplná remise byla dosažena u 76,4% pacientů. Zbytek pacientů dosáhl částečné remise. Šest měsíců po přerušení léčby zůstalo v remisi 42,8% pacientů s úplnou remisí. Přechodný erytém u 11,1% pacientů a mírná hyperpigmentace u 14,8% pacientů byly jedinými vedlejšími účinky, které se vyskytly během této studie. Uzavření. Došli jsme k závěru, že úzkopásmová UVB fototerapie je bezpečná a účinná při léčbě časného stádia kožního T-buněčného lymfomu u pacientů s tmavší pletí.

1. Úvod

Kožního T-buněčného lymfomu (CTCL) je skupina lymfoproliferativních poruch s klonální expanzi T helper buněk, nebo jen zřídka supresorových T/nk buněk nebo NK buněk, s lokalizací na kůži. Tato skupina se vyznačuje tím, zvýšení CD4+ buňky: CD4/CD8 > 10 a/nebo expanze T-buněk se ztrátou 1 nebo více normální T-buněčné antigeny (CD2, CD3, CD5) .

kožní lymfomy T-buněk jsou velmi vzácné, s prevalencí 5/1000000 za rok . Jsou zařazeny do skupiny s indolentní klinický chování, které zahrnuje mycosis fungoides (MF) a jeho varianty (62%), primární kožní CD30+ lymfoproliferativní poruchy (26%) a skupina s agresivní klinické chování (12%) jako Sézary syndrom a dospělé T-buněčné leukémie/lymfomu .

MF, nejběžnější forma CTCL, se projevuje jako náplasti a plaky přes trup a proximální končetiny bez vnitřního postižení. Má zálibu pro starší dospělé a mužské pohlaví . MF je klasifikován do raných (fáze IA, IB a IIA) a pokročilých (fáze IIB, III a IV) fází .

v počátečních stádiích je klinická a patologická prezentace podobná jiným zánětlivým dermatózám, například atopickému ekzému. Pro stanovení diagnózy jsou obvykle nutné opakované kožní biopsie . Léčba raného stadia MF zahrnuje lokální látky (kortikosteroidy, dusíkaté hořčice, karmustin a bexaroten), terapii elektronovým paprskem a fototerapii včetně ultrafialového světla, excimerového laseru a fotodynamické terapie .

mnoho studií zahrnujících západní populace ukázalo, že NB-UVB je účinný pro MF v raném stádiu, ale u pacientů s tmavší pletí chybí studie o NB-UVB u časných MF. V této studii jsme analyzovali účinnost a bezpečnost NB-UVB u pacientů s kožních fototypů III, IV a V s rané fázi MF.

2. Metody

tato prospektivní studie byla provedena na oddělení dermatologie, King Hussein Medical Center, Ammán, Jordánsko, mezi říjnem 2010 a červencem 2012. Po získání etického povolení a poskytnutí informovaného souhlasu bylo do této studie zařazeno 27 dospělých pacientů s klinickou a patologickou diagnózou CTCL. Pacienti s fotosenzitivními onemocněními nebo fotosenzitizujícími léky byli vyloučeni.

Staging byl proveden na základě typ kožní léze (patch, plaku, a nádor), procento tělesného povrchu zapojen, a zapojení lymfatických uzlin, periferní krve, a metastázy, jak hodnotí fyzikální vyšetření, kompletní krevní obraz a chemie, krevní morfologie, U/S, a CT radiologické studie . Podle TNM staging Světové Zdravotnické Organizace-Evropské Organizace pro Výzkum a Léčbu Rakoviny (EORTC) , 8 pacientů bylo klasifikováno jako stádium IA, a 19 pacientů bylo klasifikováno jako fáze IB.

všichni pacienti byli léčeni fototerapií NB-UVB jako monoterapie. Byly zahájeny při 70% minimální dávky erytému (MED), s 20% zvýšením na relaci, třikrát týdně, až do clearance nebo maximálně 42 sezení.

při každé návštěvě byly odpovědi na fototerapii nezávisle hodnoceny čtyřmi dermatology na základě klinické redukce nebo clearance kožních lézí pomocí standardizovaných fotografií. Kožní biopsie se po léčbě neopakovala.

odpověď byla považována za úplnou, pokud clearance je >95%, částečná, pokud clearance je 50-95%, nebo ne, pokud clearance je <50%. Hodnoceny byly i nežádoucí účinky.

pacienti s úplnou clearance byli sledováni po dobu šesti měsíců nebo relapsu.

Rychlost odbavení, počet relací a kumulativní NB-UVB dávce potřebné k dosažení clearance, procento pacientů, zůstaly v remisi po 6 měsících, a procento nežádoucích účinků byly zkoumány.

3. Výsledky

věk pacientů se pohyboval od 21 do 63 let, s průměrem 46,3 let. Muži představovali 59% pacientů. Všichni pacienti účastnící se této studie byly kožních fototypů III, IV, a V, 16 pacientů (59%) z nich byly kožní fototyp III, 7 pacientů (26%) byly fototyp IV, a 4 pacienti (15%) byly fototyp V.

úplné remise bylo dosaženo u 76,4% (21/27) pacientů během 5-14 týdnů (průměr 12,7 týdnů). Během tohoto období, 15-42 sezení (průměr 28.9 sezení), což odpovídá kumulativní NB-UVB dávku 17.3–48.2 J/cm2 (průměr 38.7 J/cm2), byly potřebné k dosažení této rychlosti kompletní remise. U 23,6% našich pacientů (6/27) pokračovala monoterapie NB-UVB po dobu 14 týdnů (42 sezení, 45,7-48,2 J / cm2, průměr 46,6 J / cm2) s výsledkem částečné remise (64% -82% clearance kožních lézí). Viz Tabulka 1.

Kompletní remise Částečná remise
Pacienti: % (počet) 76.4% (21/27) 23.6% (6/27)
Délka léčby v týdnech:
rozsah (průměr)
5-14 (12.7) 14
Ne. sezení:
rozsah (průměr)
15-42 (28.9) 42
Kumulativní NB-UVB dávkování v J/cm2:
rozsah (průměr)
17.3–48.2 (38.7) 45.7–48.2 (46.6)
udržení remise: % (počet) 42.8% (9/21) N. a.
Tabulka 1
Sazby rané fázi CTCL reakci na NB-UVB fototerapie ve vztahu k trvání a dávka NB-UVB.

během šestiměsíčního sledovaného období zůstalo v remisi 42,8% z 21 pacientů s úplnou remisí (9/21). Míra úplné remise, počet relací k dokončení clearance a dávka NB-UVB ve třech fototypech kůže (III ,IV A V) jsou uvedeny v tabulce 2. Statistická významnost rozdílů mezi těmito třemi skupinami v míře úplné remise, počtu relací a dávce NB-UVB byla měřena pomocí hodnoty, jak je vidět v tabulce 3.

typ Pleti III Kůže typ IV typ Pleti V
Kompletní remise: % (počet) 81.2 (13/16) 71.4 (5/7) 75 (3/4)
Počet sezení: rozsah (průměr) 15-34 (24.7) 16-39 (32.2) 19-42 (36.7)
NB-UVB dávkování v J/cm2:
rozsah (průměr)
17.2–36.3 (37.1) 19.7–42.1 (39.1) 20.9–48.2 (44.3)
Tabulka 2
Sazby v kompletní remisi, počtu léčebných sezení, a NB-UVB dávky ve vztahu k fototypu.

Sazby kompletní remisi Počet schůzek NB-UVB dávkování v J/cm2
hodnota
(typy pleti III a IV)
0.031 0.027 0.043
hodnota
(kožní typy IV a V)
0.043 0.037 0.037
hodnota
(typy pleti III a V)
0.041 0.0073 0.0086
Tabulka 3
hodnoty srovnání sazby v kompletní remisi, počtu léčebných sezení, a NB-UVB dávka mezi typy pleti, III, IV, a V.

Nežádoucí účinky byly omezeny na 3 případy přechodné zarudnutí kůže (11.1%) a 4 případy mírné hyperpigmentace (14.8%).

4. Diskuse

standardní staging systém pro mycosis fungoides je založen na hodnocení kůži (T), lymfatické uzliny (N), viscerální postižení (M), a v krvi (B) podle WHO-EORTC TNM staging MF .

případy s časným stádiem MF (stadia I-IIA) mají obvykle benigní, chronický a opakující se průběh, ale zřídka postupují do agresivnějších forem. Včasná a vhodná léčba je tedy zásadní pro zjištění dobré prognózy .

U většiny pacientů s rané fázi MF, nemoc zůstává omezena na pleť pro nadcházející roky a desetiletí, takže kůže-řízená léčba optimální léčba . Topické změkčovadla, kortikosteroidy nebo topický bexaroten jsou považovány za léčbu první linie pro omezené náplasti nebo tenké plaky. Celkové záření elektronového paprsku kůže se nejlépe používá pro generalizované tlusté plaky v raných stádiích MF .

fototerapie je užitečná při léčbě všech stadií v časném MF. To zahrnuje použití PUVA, NB-UVB, širokopásmového UVB (BB-UVB), UVA-1, fotodynamické terapie a excimerového laseru . Z nich se nejčastěji používají PUVA a NBUVB . Léčba PUVA je mnohými považována za standardní terapii pro počáteční stadia MF. Mnoho srovnávacích studií však ukázalo, že NBUVB a PUVA dosahují srovnatelné míry úplné remise a udržení remise. NBUVB má další výhodu nižšího výskytu nežádoucích účinků .

většina studií provedených s použitím NB-UVB k léčbě CTCL v raném stádiu však byla provedena u bělochů, ale ne u pacientů s tmavší pletí. Zatímco někteří autoři se domnívají, že klinické fázi CTCL je důležitější než fototypu při určování reakci na NB-UVB, jiní mají pochybnosti o účinnosti NB-UVB v tmavé pleti pacientům, protože fotoprotektivní funkce melaninu .

ve srovnání s podobnými studiemi bylo pacientů zařazených do naší studie 27 ve srovnání s rozsahem od 6 pacientů ve studii Hofer et al. na 68 pacientů ve studii Pavlotsky et al. . Malý počet pacientů v těchto studiích je způsoben vzácnou povahou onemocnění.

V aktuální studii z 27 pacientů, kompletní remise bylo dosaženo u 21 pacientů (76.4%), během 5-14 týdnů (průměr 12.7 týdnů). Celkem 15-42 sezení (průměr 28.9 sezení), což odpovídá kumulativní NB-UVB dávku 17.3–48.2 J/cm2 (průměr 38.7 J/cm2), byly potřebné k dosažení této rychlosti kompletní remise. V literatuře týkající se léčby časného stadia onemocnění NB-UVB se míra úplné remise pohybovala od 54% Gathers et al. na 91% Gökdemir et al. .

hodnocení remise po léčbě bylo založeno na klinické clearance kožních lézí, protože mnoho autorů se domnívá, že klinická remise dobře koreluje s histopatologickým zlepšením . Na základě toho jsme neprovedli kožní biopsii k posouzení odpovědi na léčbu.

míra úplné remise byla srovnatelná u různých fototypů kůže (81,2%, 71,4% a 75% u typů kůže III, IV A V, resp.), o čemž svědčí hodnoty porovnávající typ pleti III S IV, IV s V a III S V, které byly všechny statisticky nevýznamné (hodnota > 0,01). Rozdíly v počtu relací mezi typy pleti III a IV a mezi IV a V byly statisticky nevýznamné ( hodnota > 0.01), na rozdíl od významný rozdíl mezi III a V ( hodnota < 0.01). Rozdíly v NB-UVB dávky byly zanedbatelné mezi typy pleti III a IV a mezi IV a V ( hodnota > 0.01), ale významný při porovnávání typ pleti III s V ( hodnota < 0.01). Tyto výsledky jsou shrnuty v tabulkách 2 a 3.

ve Srovnání se světlou pletí pacientů, tyto výsledky naznačují, že NB-UVB je téměř stejně účinné v léčbě časné fázi CTCL v tmavé kůži pacientů, ale více relací léčby a vyšší kumulativní NB-UVB dávky jsou potřeba, a to zejména v typ pleti. V.

Během šesti-měsíčního období sledování, 42.8% 21 pacientů s kompletní remisí (9/21) zůstal v remisi. V podobných studiích pokračovalo sledování až do relapsu, přičemž Ghodsi et al hlásil trvání bez relapsu 4, 5 měsíce. na 26 měsíce od Boztepe et al. .

v 23.6% našich pacientů bylo dosaženo částečné remise. To spadá do rozsahu míry částečné remise hlášené v literatuře, od 6% ve studii Pavlotsky et al. na 35% Coronel-Pérez et al. .

v naší skupině 27 pacientů byla léčba NB-UVB dobře snášena a vedlejší účinky byly omezeny na 3 případy přechodného erytému (11,1%) a 4 případy mírné hyperpigmentace (14,8%).

závěrem jsme zjistili, že NB-UVB je Bezpečný a účinný při léčbě CTCL v raném stádiu, ale je zapotřebí více relací a vyšších dávek NB-UVB, zejména u typu kůže v. K dosažení optimálního cíle dlouhodobější míry remise je zapotřebí více vyšetřovacích studií s využitím větších populací.

zveřejnění

tato studie byla nezávislou studií a nebyla financována žádnou farmaceutickou společností.

střet zájmů

autoři prohlašují, že neexistuje žádný střet zájmů ohledně zveřejnění tohoto příspěvku.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.

More: