pacienti
Obrázek 1.
Obrázek 1. Screening, Randomizace a sledování účastníků studie. Tabulka 1.
Tabulka 1. Výchozí charakteristiky pacientů (populace se záměrem k léčbě).
celkem 897 pacientů bylo náhodně zařazeno do studijní skupiny: 431 do skupiny chlorhexidin-alkohol a 466 do skupiny povidon-jod (Obrázek 1). Z 849 pacientů, kteří se kvalifikovali pro záměr-to-treat analýza, 409 obdržel chlorhexidin–alkohol a 440 obdržel povidon–jódu. Třicet-šest pacientů byly vyloučeny z per-protocol analýzy: 25 památek, čisté, spíše než čisté-kontaminované chirurgie, 4 vyřazení ze studie 1 nebo 2 dny po operaci, a 7 zemřel před dokončením 30-ti denní follow-up (4 na chlorhexidin–alkohol skupiny a 3 v povidon–jód skupiny). Proto bylo do analýz podle protokolu zařazeno 813 pacientů (391 ve skupině chlorhexidin–alkohol a 422 ve skupině povidon–jod). Pacienti v obou studijních skupinách bylo podobné s ohledem na demografické charakteristiky, koexistující onemocnění, rizikové faktory pro infekce, antimikrobiální expozici, a doba trvání a typy operací (Tabulka 1 a Tabulka 1 v Doplňkové Dodatku, je k dispozici s úplným zněním tohoto článku na NEJM.org). Všichni pacienti dostávali systémová antibiotika do 1 hodiny před první řez, a tam byly žádné významné rozdíly v druhu nebo množství antibiotik do dvou studijních skupin, i když pouze pacienti, kteří podstoupili kolorektální chirurgie byly považovány za (Tabulka 2 v dodatečném Dodatku).
míra infekce
Tabulka 2.
Tabulka 2. Podíl pacientů s infekcí v místě chirurgického zákroku podle typu infekce (populace určená k léčbě).
Pro pacienty v úmyslu-to-treat populace, celková míra chirurgické místě infekce byla významně nižší v chlorhexidin–alkohol skupiny (9.5%) než v povidon–jód skupiny (16.1%, P=0,004) (Tabulka 2). Relativní riziko chirurgického místě infekce u pacientů, jejichž kůže byla před operací očištěn s chlorhexidin–alkohol versus povidon–jód byl 0.59 (95% interval spolehlivosti , 0.41 na 0,85). Podobně, chlorhexidin–alkoholu byla spojena s významně méně povrchová incizní infekce (relativní riziko, je 0,48; 95% CI, 0.28 0.84) a hluboká incizní infekce (relativní riziko, je 0,33; 95% CI, což je o 0,11 1,01). Nicméně, tam byly žádné významné rozdíly mezi dvě studijní skupiny ve výskytu varhany-prostor infekci (relativní riziko, 0.97; 95% CI, 0.52, aby 1.80) nebo sepse z chirurgické-infekce v místě (relativní riziko, 0.62; 95% CI, o 0,30 1,29).
Obrázek 2.
Obrázek 2. Kaplan-Meierovy křivky pro osvobození od infekce v místě chirurgického zákroku (populace se záměrem léčit).
Pacientů, kteří dostávali chlorhexidin–alkohol byly významně více pravděpodobné, že zůstane zdarma z chirurgické místě infekce, než byli ti, kteří obdrželi povidon–jód (P=0,004 pomocí log-rank test). V chlorhexidin–alkohol skupiny, 39 pacientů mělo akcí (o 9,5%) a data z 370 pacientů (90.5%) byly cenzurovány, v povidon–jód skupině 71 pacientů akcí (o 16,1%) a data z 369 pacientů (83.9%) byly cenzurovány.
analýza podle protokolu přinesla podobné výsledky účinnosti. Kaplan–Meierovy odhady rizika z chirurgické-infekce v místě (Obrázek 2) ukázaly významně delší čas, aby se infekce po operaci v chlorhexidin–alkohol, než ve skupině povidon–jód skupiny (P=0,004 pomocí log-rank test).
Tabulka 3.
Tabulka 3. Podíl pacientů s infekcí v místě chirurgického zákroku podle typu operace (populace s úmyslem léčit).
interakce mezi léčenou skupinou a typem operace (abdominální vs. nonabdominální) byl zahrnut do logisticko-regresního modelu s hlavními účinky skupiny a chirurgického typu a bylo zjištěno, že není významný (P=0,41). Když považovány za zvlášť v analýze podskupin (Tabulka 3), míra infekce po operaci břicha byla 12,5% chlorhexidin–alkohol skupiny oproti 20,5% v povidon–jód skupiny (95% interval spolehlivosti pro absolutní rozdíl , -13.9 na -2,1 procentního bodu). U pacientů podstupujících neabdominální chirurgický zákrok byla míra infekce 1, 8% ve skupině s chlorhexidinem a alkoholem oproti 6.1% ve skupině povidon-jod (95% CI pro absolutní rozdíl, -7,9 až 2,6 procentního bodu).
Obě záměr-to-treat analýzy (Tabulka 3) a per-protocol analýzy ukázaly nižší sazby z chirurgické místě infekce v chlorhexidin–alkohol, než ve skupině povidon–jód skupina pro každý ze sedmi typů operací studoval. I když soud nebyl napájen porovnat sazby infekce pro podskupiny pacientů, infekce se vyskytovaly významně méně často v chlorhexidin–alkohol, než ve skupině povidon–jód skupina v úmyslu-to-treat analýza pro pacienty, kteří podstoupili malé střevní chirurgie (P=0.04) nebo břišní operaci (P=0.009), nebo kteří neměli sprcha před operací (P=0.02).
Breslow–Day uvedených testů homogenity v tom žádné významné rozdíly mezi nemocnicemi s ohledem na výskyt buď jakýkoli typ chirurgického místě infekce (P=0.35) nebo jednotlivé typy infekce (p≥0,19). Přesto jsme započítali místo nemocnice ve všech logisticko-regresních modelech zahrnutím tohoto termínu jako náhodného efektu pomocí GEE.
Analýzy Rizikových Faktorů
multivariační logistické-regresní analýzy identifikovány následující rizikové faktory pro chirurgické-site infekce v úmyslu-to-treat populace: použití povidon–jod, abdominální operaci, zneužívání alkoholu, cirhóza jater, rakovina, cukrovka, podvýživa, gastrointestinální onemocnění, delší dobu trvání operace, trvání umístění chirurgické kanalizace, a předoperační sprcha s povidon–jód (Tabulka 3 v Doplňkové Dodatku). Od analýzy rizikových faktorů jiných, než je přidělen intervence představuje explorativní analýza, která zahrnuje více souběžných statistické testy, to by se mohl nafouknout pravděpodobnost falešně pozitivní nález (type II error).
Microbiologic Příčiny Infekce
Kultura v místě chirurgického výkonu v 60 z 61 pacientů infikovaných přineslo růst organismů (celkem 107 izolátů), a podobné proporce infikovaných pacientů v obou sledovaných skupinách (23 39 v chlorhexidin–alkohol skupina a 37 71 v povidon–jód skupiny) identifikovatelné microbiologic způsobit infekce (Tabulka 4 v Doplňkové Dodatku). Grampozitivní aerobní bakterie (63 izolátů) převyšovaly gramnegativní aerobní bakterie (25 izolátů) faktorem 2,5 a 38% kultur bylo polymikrobiálních. Nebyly žádné významné rozdíly v četnosti izolaci určitých skupin organismů nebo konkrétních organismů v chlorhexidin–alkohol skupiny (celkem 44 izolátů) ve srovnání s povidon–jód skupiny (celkem 63 izolátů), s výjimkou streptokoky, které byly méně časté, v bývalé skupiny (1 44vs. 10 63 , P=0.03).
Nežádoucí Účinky
Tabulka 4.
Tabulka 4. Klinické nežádoucí účinky (populace určená k léčbě).
V úmyslu-to-treat analýzy nežádoucí události došlo ve stejném poměru mezi pacienty v chlorhexidin–alkohol skupiny a povidon–jód skupiny (228 409 a 256 440 , v uvedeném pořadí), stejně jako závažné nežádoucí události (72 409 a 70 440 , respektive) (Tabulka 4 a Tabulka 5 v Doplňkové Dodatku). Nálezy byly podobné v analýze podle protokolu. Tři pacienti (o 0,7%) v každé studijní skupiny měly negativní události (pruritus, erytém, nebo oba kolem operační rány), která byla považována za související studie léků; nebyly však posouzeny žádné závažné nežádoucí účinky související se studovanými léky. Na operačním sále nebyly žádné případy požáru nebo chemického popálení kůže. Celkem sedm pacientů zemřelo: čtyři (o 1,0%) na chlorhexidin–alkohol skupiny, kteří neměli chirurgická-infekce v místě a tři (o 0,7%), v povidon–jód skupiny, který zemřel na sepsi v důsledku varhany-místo infekce.