Granulomatóza s Polyangiitidou (GPA)

Granulomatóza s polyangiitidou (GPA), (dříve Wegenerova Granulomatóza) je autoimunitní onemocnění, vyznačující se tím, granulomatózní nekrotizující vaskulitida, která obvykle postihuje malé a/nebo středních cév v oběžné dráze, cest dýchacích (dutiny, nos, hrdlo, plíce) a ledviny.

vaskulitida, zánět krevních cév, může vést k nekróze cévy a výsledné špatné perfuzi orgánů. Nakonec může tento zánět vést k úplnému uzavření cévy. Různá onemocnění ovlivňují krevní cévy různých velikostí. Chronický zánět může vést k tvorbě granulomů a nakonec k nekróze orgánů. Granulomatóza s polyangiitidou (GPA) je autoimunitní onemocnění, které obvykle postihuje malé a/nebo středně velké cévy (arterioly, venuly, kapiláry a malé tepny) na oběžné dráze, dutin, nosu, krku, plic a ledvin. Kůže, klouby a nervy mohou být také ovlivněny, ale to je méně často hlášeno. Pacienti se mohou projevit libovolným počtem těchto příznaků napříč spektrem závažnosti. GPA patří do skupiny onemocnění, která jsou spojena s antineutrofilní cytoplazmatickou protilátkou (ANCA). Mikroskopická polyangiitida (MPA) a Churg-Straussův syndrom (CSS) také patří do této rodiny nemocí, i když jsou méně časté než GPA.

Historie Nemoci

GPA byl poprvé popsán Heintz Klinger v roce 1931, ale byl formálně identifikován Dr. Friedrich Wegener v roce 1936 jako oficiální syndrom, tak to bylo původně jmenoval „Wegenerova granulomatóza“. Včasná studie tohoto chorobného procesu určila pro diagnózu tři kritéria:

1. tvorba Granulomů v horních cest dýchacích
2. Nekrotizující vaskulitida
3. Glomerulonefritidy

v Průběhu doby, tato diagnostická kritéria se vyvinul, a PRŮMĚR byl ve skupině s jinými malé-střední plavidlo onemocnění. Podrobnější informace naleznete v níže uvedené diagnóze.

etiologie

příčina GPA není známa, ale předpokládá se, že je autoimunitní. Mohou existovat faktory přispívající k životnímu prostředí, jako je prach, vystavení oxidu křemičitému, kouři nebo chemikáliím. Některé léky mohou také přispět k rozvoji onemocnění. Hydralazin, fenytoin, sulfasalazin, antithyroidní léky a alopurinol byly potenciálně zapojeny.

ze tří vaskulitidů spojených s ANCA je nejčastější GPA. Roční výskyt je asi 8-10 případů na milion a prevalence GPA se odhaduje na 3 případy na 100 000 lidí. Tato čísla se liší podle kontinentu, ale GPA je obvykle častější v chladnějším podnebí. Muži a ženy jsou postiženi stejně. Pacienti jsou obvykle běloši a ve věku 40-50 let, ale GPA se může objevit v jakémkoli věku nebo rase. Oční onemocnění, jeden z nejčasnějších možných projevů onemocnění, je pozorován nejméně u 15% případů GPA a je mnohem méně často spojován s MPA nebo CSS.

Obecné Patologie

GPA zahrnuje částečné, případně úplné, okluze krevních cév, což vede k tvorbě microabscesses, které se vyvíjejí do granulomy v průběhu času, což v konečném důsledku vede k nekróze, tedy nekrotizující granulomatózní vaskulitida. Na rozdíl od tuberkulózy nebo sarkoidózy jsou granulomy v GPA špatně definovány a skládají se z obřích buněk obklopených lymfocyty, plazmatickými buňkami a dendritickými buňkami. Přítomnost těchto buněk poškozuje submukózu a může nakonec proniknout do okolní chrupavky a kosti. To se může klinicky projevit jako eroze kostí a kolaps nosního můstku, často označované jako deformita „sedla nosu“.

patologicky lze vidět triádu 1) vaskulitidy, 2) granulomatózního zánětu + / – obřích buněk, 3) nekrózy tkání. Klinicky obvykle pouze 1 nebo 2 z těchto funkcí jsou pozorovány na extrapulmonální biopsii. Biopsie orbitálních tkání může postrádat frank nekrotizující vaskulitida na histopatologické vyšetření, a proto, aby diagnóza obtížné bez respirační nebo renální involvmenet.

patofyziologie

příčina GPA nebyla plně identifikována. Tvorba granulomů v GPA začíná tvorbou neutrofilních mikroabscesů. Zatímco počáteční příčina není zcela znám, to je si myslel, že autoprotilátek rozvoj myeloperoxidáza (MPO-ANCA) a proteináza 3 (PR3-ANCA) je klíčovým v rozvoji GPA. V přetrvávající GPA, humorální imunity, konkrétně CD4+ T buňky produkují IL-17 a IL-23, které přispívají k zranění varhany, zvláště v ledvinách. Mikroby, jako je s. aureus, by se také mohly zapojit do procesu onemocnění prostřednictvím superantigenové stimulace B A T buněk. Předpokládá se, že molekulární mimikry s.aureus vedou k vývoji PR3-ANCA.

diagnóza

granulomatóza s polyangiitidou (GPA) může být přítomna mnoha různými způsoby. GPA lze široce rozdělit do omezené formy a systémové formy. Omezená forma je definována absencí postižení ledvin a je do značné míry izolována od horních a dolních cest dýchacích. Systémová forma může zahrnovat ledviny i jiné orgány mimo dýchací cesty. Neexistuje žádná genderová záliba v této nemoci, i když ženy mají větší pravděpodobnost omezené formy onemocnění. Pacienti jsou v době diagnózy obvykle ve čtvrtém nebo pátém desetiletí a velmi zřídka se vyskytují u pacientů mladších 18 let.

vyšetření

fyzické vyšetření pacienta, v nichž GPA je podezření by měla zahrnovat pečlivé hodnocení z následujících prvků:

1. Podrobné vyšetření vnějšího oka a orbity, a upozorňuje na jakékoliv asymetrie, ptóza, proptosis, nebo známky orbitální zánět.
2. podrobné oftalmologické vyšetření hodnotící zrakovou ostrost, zornice (hledající relativní aferentní defekt), nitrooční tlaky a vyšetření motility (hledající oční vychýlení a/nebo důkaz lebečních neuropatií)
3. testování zorných polí.
4. štěrbinové lampy, a rozšířené fundus vyšetření, brát na vědomí žádné známky víčka zapojení, zánět skléry a spojivky, pečlivé vyšetření rohovky na příznaky vředy nebo zánět rohovky, a jakýkoli otok nebo změny v zrakového nervu.

Příznaky – Oční Projevy

Oční vlastnosti Granulomatózy s Polyangiitidou mohou se objevit až u 60% pacientů s nemocí. Tyto projevy mohou ovlivnit téměř každou strukturu oka od oběžné dráhy a očních víček až po sítnici a optický nerv. Prezentace se mohou u pacientů dramaticky lišit a jsou obvykle výsledkem vaskulitidy malých cév zásobujících oběžnou dráhu a její struktury. Oční zánět může vést k těžké oční morbiditě vedoucí ke ztrátě zraku až u 8% pacientů, ale byl hlášen až u 37% pacientů s nedostatečně léčeným onemocněním. U zhruba 15% pacientů mohou být oční příznaky prvními příznaky onemocnění.

skleritida je jednou z nejčastějších a časně se objevujících prezentací GPA a může se vyskytnout přibližně u 50% pacientů. Tento stav se obvykle projevuje hlubokou nudnou bolestí a erytematózními něžnými očima, které jsou při očním vyšetření považovány za oblasti kapilární neperfúze. Může se také vyskytnout nodulární skleritida, která je znázorněna na obrázku níže. Episkleritida je také poměrně častá a vede mírnější průběh, který je obecně sám omezující, i když lokální glukokortikoidy mohou zkrátit dobu trvání symptomů.

keratitida, zejména periferní ulcerativní keratitida, je také běžnou prezentací GPA. To obvykle představuje s výraznými bolesti oka, slzení, fotofobie, zhoršené vidění s rohovky stromální infiltrace a invazní plavidla z limbus je přítomna na vyšetření.

oběžná dráha je běžně zapojena do GPA často kvůli souvislému onemocnění nosních a paranazálních dutin. Orbitální prezentace zahrnují diplopii, otok, epiforu a proptózu způsobenou orbitálním granulomem. Přibližně 20-50% pacientů může vyvinout těžkou ztrátu zraku, pokud jsou přítomny orbitální projevy.

Proptóza je nejčastější prezentací orbitální GPA a protože je často přítomna současně s respiračním a renálním onemocněním, tyto projevy společně velmi naznačují onemocnění. V důsledku orbitálního zánětu se pacienti mohou projevit diplopií, stejně jako bolestí a omezením očními pohyby. Orbitální GPA může také zahrnovat optický nerv, což vede k bezbolestnému optickému otoku a ischemické optické neuropatii. To může nakonec postupovat tak, aby zahrnovalo oční lebeční nervy, což má za následek bolestivou oftalmoplegii.

uveitida může být přítomna u GPA, ale je vzácná a obvykle zahrnuje pouze přibližně 3% pacientů. Retinální a choroidální postižení je také relativně neobvyklé, pozorované u 5-12% pacientů. Postižení sítnice může být také přítomno s projevy od izolovaných skvrn vaty nebo intra-retinálních krvácení po okluze větví nebo centrální retinální tepny a žíly. Okluze retinální tepny může také nastat v důsledku vaskulitidy a tvorby trombů. Retinitida byla hlášena jako upřímná retinální vaskulitida, chorioretinitida a makulární edém, který může nakonec vyvinout neovaskularizaci, sklovité krvácení a neovaskulární glaukom.

postižení očních víček se může objevit v GPA se „žlutým víčkem“ připomínajícím květnatý xanthelasma souběžně s orbitálním zánětem, který je zvláště charakteristický pro GPA. Spojivka se také běžně vyskytuje u přibližně 16% pacientů s ulcerativní a nekrotickou konjunktivitidou.

Známky – Systémové Projevy

Granulomatózy s polyangiitidou má schopnost ovlivnit téměř jakýkoliv orgán, systém, i když nejčastěji jsou postiženy dutiny, dýchacích cest a ledvin. Klinický projev je však často nespecifický s různými příznaky od artralgie po sinusitidu. Horních cest dýchacích (dutiny, nos, uši, průdušnice) je nejvíce často zapojeny systému, s až 85% pacientů s onemocněním, a 81% pacientů s ORL nálezy jako jejich počáteční příznaky. Chronická sinusitida nereagující na léčbu je nejčastější prezentací, u většiny pacientů se nakonec vyvine také plicní onemocnění.

renální postižení se vyskytuje u 75% pacientů s onemocněním a může se projevit příznaky glomerulonefritidy. Zhruba 60% pacientů má muskuloskeletální příznaky, jako jsou artralgie, únava a malátnost. Mohou se objevit také gastrointestinální projevy, přičemž střevní ulcerace zahrnují jak velké, tak tenké střevo.

UŠI:Opakující se zánět středního ucha, snížení sluchu

OČI: (viz oční projevy výše)Zánět ve všech úrovních očí: skleritida, uveitida, orbitální pseudotumor – výsledné proptosis, oční bolesti a/nebo ztráta zraku

NOS:Časté krvácení z nosu, nosní krusty, eroze a perforace nosní přepážky (výsledné „Sattel-nos, deformity“)

DUTIN: Chronický zánět dutin, zánět s destrukcí okolních tkání

PRŮDUŠNICE:obtížné dýchání v důsledku subglotického stenóza (zúžení průdušnice pod hlasivkami) – může mít za následek třeba pro akutní tracheostomii

PLÍCE:Plicní infiltráty s zápal plic-příznaky, hemoptýza

LEDVIN: Krve a/nebo bílkoviny v moči v důsledku zánětu (glomerulonefritida), a může vyústit v selhání ledvin

Příznaky

Oční příznaky mohou zahrnovat bolest očí, dvojité vidění, zhoršené vidění, snížená periferní vidění/ vizuální pole, a zarudnutí. Systémové příznaky patří rýma, krvácení z nosu, se zhroutil nosní přepážky, (aka „sedlo nosu“, deformity), ztráta sluchu, hemoptýza, dušnost, bolesti kloubů, neuropatie

Klinická diagnóza

WGA by měla být podezření na jakoukoli osobu, která je mezi 64-75 let věku prezentaci s obecnými příznaky z horních cest dýchacích a plicní komplikace, protože tyto jsou nejčastější příznaky. U pacientů s GPA plicní příznaky a systémová horečka malátnost hubnutí a myalgie. Příznaky horních cest dýchacích mohou být sinusová bolest, nosní ulcerace a epistaxe. Plicní postižení se může projevit jako kašel, hemoptýza a pleuritická bolest na hrudi. Postižení ledvin se může projevit v prezentaci až ve 20% pacientů, jako je glomerulonefritida, i když tyto případy byly hlášeny jako symptomatická a 77% pacientů vyvinout glomerulární onemocnění do 2 let dz nástup. GPA se může vyskytovat u dětí mladších 18 let s podobnými projevy jako dospělý GPA, i když existuje převaha žen. Americká vysoká škola revmatologie určila diagnostická kritéria pro wegenerovu granulomatózu. To zahrnuje nosní nebo ústní zánět, vyznačující se tím, bolestivé/nebolestivé ústní vředy, abnormální hrudníku rentgenové snímky, močový sediment s > 5 červených krvinek za vysoké elektrické pole nebo červených krvinek vrhá, a granulomatózní zánět, biopsie s zapojení arteriální nebo stěny arteriol. Přítomnost dvou ze čtyř těchto kritérií je 88,2% a 92% citlivá a specifická. V poslední době AČR vydala prozatímní kritéria pro GPA, který je založen na 9 položek stupnice se skóre více než pět, je potřeba pro PRŮMĚR klasifikace

American College of Rheumatology (ACR)

1990 klasifikační kritéria pro ANCA-associated granulomatózní vaskulitida. Dvě nebo více z těchto kritérií mají citlivost 88% a specificitu 92%

Nosní nebo ústní zánět

• Bolestivé nebo bezbolestné ústní vředy
• Hnisavý nebo krvavý výtok z nosu

Plíce (x-ray)

• Uzliny
• Infiltráty
• Dutin

Ledviny

• Hematurie
• Červených krvinek odlitky

Biopsie ukazuje granulomatózní zánět

• Uvnitř arteriální stěny
• V perivaskulárních oblastí

Chapel Hill Consensus Conference (CHCC)

1992, Kterým se diagnostika ANCA-associated granulomatózní vaskulitida vyžaduje:

• granulomatózní zánět zahrnující dýchacích cest a
• vaskulitida malých a středních cév

Diagnostické postupy

Biopsie zjištění

Klinické a zobrazovací nálezy mohou vést místě biopsie k potvrzení diagnózy GPA. Jakýkoli postižený orgán může být potenciálním místem pro biopsii. Plicní tkáň je nejčastějším orgánem biopsie. Renální a orbitální biopsie byly také dokumentovány v nastavení příslušného postižení orgánů.

biopsie Plic je charakterizován tím, nekróza parenchymu jako neutrofilní microabscesses nebo oblasti viditelné nekrózy obklopen palisading histiocyty a obrovskými buňkami a granulomatózní zánět spolu s neutrofily, lymfocyty, plazmatické buňky a eozinofily.

Renální biopsie může ukázat fokální segmentální nekrotizující glomerulonefritida s šíření pauci-imunitní crescentic formace. Může být spojena s mikrohematurií a proteinurií.

orbitální histopatologie může vykazovat narušení tuku, charakterizované nekrózou tuku fay s volnými vakuoly, lipidovými makrofágy a obřími buňkami. Tyto nálezy byly doprovázeny aktivní nebo již existující fibrózou. Existuje také granulomatózní a akutní zánět s polymorfonukleárními buňkami nebo eozinofily. V některých případech byly zaznamenány mikroabscesy.

zobrazovací nálezy

rentgen hrudníku: Hrudník X-ray rentgenové snímky jsou obvykle první zobrazovací modality navrhnout diagnózu v nastavení horních cest dýchacích (zánět vedlejších nosních dutin, nosní slizniční vřed, zduření nosní granulomatózní léze, nosní most kolaps, a subglotického nebo tracheální stenóza) a dolních cest dýchacích zapojení (kašel, dušnost, hemoptýza, stridor). Mezi hlášené radiografické příznaky patří uzliny, masové léze nebo kavitace. Zatímco rentgenové snímky mohou být první použitou modalitou, nedokáže dostatečně přesně zachytit vzor a destrukci plicní a hrudní patologie. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15741022)

ČT: CT má větší citlivost a specifikovat pro zjištění GPA. Projevy jsou podobné projevům přítomným na rentgenových snímcích, ale protože CT je citlivější a specifičtější, plicní postižení bylo podrobněji studováno pomocí CT, které jsou popsány níže. Uzliny a hmoty: nejčastější projev u 40-70% pts. může být jeden nebo více a může se pohybovat od milimetrů do > 10 cm. Konsolidace větší než 3 cm byly považovány za hmoty. Studie Lorhrmann et al. analyzované ct nálezy v pts s GPA a zjistili, že uzliny byly bilaterální u 70% pacientů / kavitace byla nalezena u 22% uzlů větších než 2 cm. Dutiny se mohou infikovat a budou charakterizovány hladinami vzduchové tekutiny. Léze větší než 2 cm a mají tendenci být silnostěnné s nepravidelnými okraji. CT zobrazování může také ukázat oblasti konsolidace a opacity broušeného skla v nastavení GPA v důsledku alveolárního krvácení, nekrotického alveolárního buněčného infiltrátu. Difúzní alveolární krvácení se může objevit u 10% pacientů a je charakterizováno bilaterální a difúzní konsolidací šetřící subpleurální plíce. To může vést k zahušťování interlobulárního septa v důsledku přetížení lymfy. Tyto nálezy mohou napodobovat pneumonii, ARDS, TBC nebo plicní edém.

FDG PET/CT:F-fluorodeoxyglukózy (FDG) tracer, který označuje metabolismus glukózy byla použita k poskytování informací týkající se tkáňového metabolismu v nastavení rakoviny a aktivní zánětlivé léze a onemocnění. Kazuistika dokumentovala rozsáhlé vychytávání FDG v nosních plicních lézích na kombinovaném PET / CT. V tomto případě byla anti proteináza 3 ANCA AB negativní v době plicních lézí, ale byly zvýšeny rok poté, což umožnilo diagnózu 1 rok po. To znamená, že FDG vychytávání na CT/PET skenování a ANCA nadmořská výška se vzájemně nevylučují a mohou ukázat včasné odhalení PGA před ANCA nadmořských výškách. Kromě toho studie Frary et al. ukázalo, že FDG PET/CT sken je schopen rozlišovat mezi skutečnými GPA a souběžnými komorbiditami, jako je rakovina a infekce. Diagnostické pravděpodobnosti pro FDG PET/CT s ohledem na komorbidity bylo 90% citlivý a 81% specifické, pozitivní prediktivní a negativní prediktivní hodnoty byly 75% a 93%. V této studii FDG PET/CT skenování účinně řídí naše komorbidity správně, s výjimkou případu UTI, což představuje omezení. Toto je však důležité zjištění, protože imunosupresivní terapie je modalitou léčby v GPA a je kontraindikována při stanovení komorbidity, jako je rakovina nebo infekce. To umožňuje vyloučit procesy rakoviny a infekce u pacientů s GPA.

Laboratorní

Laboratorní nálezy: Jeden z nejčastějších využity testy v diagnostice GPA je antineutrophil cytoplazmatické protilátky (ANCA), konkrétně c -ANCA. Testování ANCA má vysoký diagnostický nástroj pro vaskulitidu spojenou s ANCA: granulomatózu s polyangiitidou (GPA), mikroskopickou polyangiitidu (MPO) a eozinofilní granulomatózu. Protilátky reagující s myeloperoxidáza (MPO) a proteináza 3 (PR3) vytvářet specifické imunofluorescence, že je perinukleární a cytoplazmatické, resp. Ačkoli 90% pacientů s aktivním onemocněním je Anca pozitivních, 40% pacientů s omezeným onemocněním může být negativní. Kromě toho může být p-ANCA (perinukleární) pozitivní také u pacientů s GPA. Metaanalýza Rao et al. prokázal souhrnnou citlivost a specificitu testování c-ANCA pro GPA na 66% a 98%.

měření c-ANCA lze provést konvenčním antigen specifickým enzymem vázaným imunosorbentem (ELISA). Novější sérologické testovací metody, jako jsou ELiA a Dotblot, mohou poskytnout rychlé výsledky s vynikajícími diagnostickými hodnotami.

diferenciální diagnostika

diferenciální diagnostika je široká kvůli různým projevům onemocnění. To může zahrnovat i jiné formy vaskulitidy s ANCA sdružení jako Curg Straussové a Mikroskopickou polyangiitidou, infekce, malignity, stejně jako granulomatózní a autoimunitní poruchy.

Management

The treatment regimen for Granulomatosis with Polyangiitis (GPA) liší se v závislosti na mnoha faktorech onemocnění a pacienta a od lékaře k lékaři. Při výběru léčby se doporučuje, aby se nejprve určilo, zda má pacient GPA, která je život ohrožující nebo ne. Po tomto stanovení, léčba by měla být založena na tom, zda to je první prezentaci onemocnění, prezentace refrakterní onemocnění, relaps onemocnění, nebo pokud prezentace je pro údržbu onemocnění. U pacientů, kteří poprvé vykazují GPA neohrožující život nebo orgány, se doporučuje léčba glukokortikoidy v kombinaci s methotrexátem. Ačkoli cyklofosfamid může být upřednostňován některými, methotrexát je rozumnou volbou, pokud je onemocnění mírné nebo pokud je malé postižení ledvin. Léčba cyklofosfamidem namísto methotrexátu by však měla být zahájena, pokud se zjistí, že nemoc pacienta je agresivnější, pokud je methotrexát neúčinný nebo pokud má proteinurie vážné obavy. Alternativně lze rituximab použít místo cyklofosfamidu, pokud existují náznaky, že pacient nemůže tolerovat methotrexát nebo cyklofosfamid.U pacientů s očními projevy GPA je třeba zvážit rituximab. V nedávné studii bylo prokázáno, že rituximab účinně indukuje remisi v léčbě refrakterních očních projevech GPA. Pacienti s očními projevy, kteří dostávají rituximab, by měli být pečlivě sledováni, protože se může objevit exacerbace příznaků. IVIg byl považován za alternativu pro pacienty s přetrvávajícím očním postižením, ačkoli nebyly zjištěny žádné přesvědčivé výsledky podporující nebo proti jeho použití. V jediném případě, kdy měl pacient bilaterální zadní skleritidu a orbitální zánět, IVIg poskytl řešení symptomů bez nežádoucích účinků. Naopak ve zprávě dvou pacientů s přetrvávajícím očním onemocněním v prostředí kontrolovaného systémového onemocnění IVIg nepřinesla žádná významná zlepšení.U pacientů se závažným nebo zvláště agresivním onemocněním nebo s pokročilým postižením ledvin se doporučuje kombinovaná léčba glukokortikoidy, cyklofosfamidem nebo rituximabem a výměna plazmy. Pokud je oční nebo orbitální postižení výrazné nebo zvláště znepokojivé, mohou být vhodnější léčbou glukokortikoidy s rituximabem.Zatímco glukokortikoidy jsou základem indukční terapie, v současné době neexistuje shoda ohledně použití cyklofosfamidu nebo rituximabu a denního perorálního (DO) cyklofosfamidu nebo pulzního intravenózního (IV) cyklofosfamidu. S ohledem na cyklofosfamid, tam je podobná účinnost mezi DĚLAT a IV podání v indukci remise; nicméně, pulsní IV cyklofosfamid může být terapeuticky výhodné, jako to bylo spojeno s nižší mírou toxicity v případě, kdy ve srovnání cyklofosfamid. Přes podobnou účinnost při indukci je cyklofosfamid do spojen s nižší mírou relapsu. Mezi rituximabem a cyklofosfamidem je rituximab stejně účinný při dosahování a udržování remise. Cyklofosfamid navíc přináší významně zvýšené riziko malignity, stejně jako potenciál neplodnosti a alopecie. Po dosažení významné odpovědi (před remisí) s výše uvedenou léčbou je třeba začít snižovat dávku glukokortikoidů. Doba zužování by měla pokračovat až do remise, ale konečná doba by měla být přizpůsobena stavu pacienta a s ohledem na jeho počáteční průběh léčby glukokortikoidy. Pro udržení remise jsou doporučenými možnostmi rituximab, azathioprin a methotrexát. Jako cyklofosfamid je spojena s významně zvýšeným rizikem malignity, to se nedoporučuje pro údržbu. Navíc bylo prokázáno, že rituximab, azathioprin a methotrexát jsou při udržování remise stejně účinné jako cyklofosfamid.Nakonec, který lék je vybrán, by měl být určen stavem pacienta a možnými kontraindikacemi.

prognóza

před imunosupresivní terapií byla GPA fatální s průměrnou mírou přežití 5 měsíců, pokud nebyla léčena. Při samotné léčbě kortikosteroidy se průměrné přežití zvýšilo na 12, 5 měsíce. Se zavedením a kombinací cytotoxických léků se však prognóza výrazně zlepšila. Tradiční terapie kombinace prednisonu a cyklofosfamidu výsledek v > 90% pacientů zažívá některé symptomatické zlepšení a remise u 75%. U pacientů, u kterých dochází k remisi, může být až 50% míra relapsu. Jakmile je onemocnění kontrolováno, může být možné převést pacienty na methotrexát a existují důkazy, že trimethoprim-sulfamethoxazol může pomoci předcházet relapsům.

1. 1 Abdulahad WH, Stegeman CA, Kallenberg CGM: úloha CD4+ T buněk v ANCA-associated systémové vaskulitidy. Nefrologie 2009, 14: 26-32.
2. 20 Hong ES, Longmuir R, Syed NA, Allen RC. Granulomatózní vaskulitida spojená s ANCA. Eyerounds.org. prosinec 7, 2010;
3. 45 Zhuang H, Alavi a. 18-fluorodeoxyglukóza pozitronové emisní tomografické zobrazování při detekci a sledování infekce a zánětu. Semin Nucl Med. 2002 Jan; 32 (1): 47-59. doi: 10.1053/snuc.2002.29278. Recenze. PubMed PMID: 11839069.