Mezinárodní Journalof FunctionalNutrition

Úvod

Statiny jsou třídou lipidů-snížení medicationsthat snížení nemocnosti a úmrtnosti u těch, kteří jsou na vysoké míry ohrožení rozvoje kardiovaskulárních onemocnění. Jsou to nejběžnějšíléky snižující hladinu cholesterolu. Případová kontrolní studie publikovaná v roce 2002že statiny mohou zvýšit riziko periferní neuropatie. Ukázalo se, že u uživatelů statinů je 14krát vyšší pravděpodobnost rozvoje periferní neuropatie než u neuživatelů, ačkoli celkové riziko rozvoje neuropatie bylo minimální (1).

Pomocí elektronických nástrojů, Emad et alfound, že smyslové a motorické vlnové funkce (amplitudy, latencyand nervové vzruchy) periferních nervů (medián,loketní, holenní, sural a fibulární) v statin uživatelé byli nenormální(2). Nicméně, řada dalšíchstudie přinesly protichůdné výsledky týkající se neuropatie astat .

statiny jsou často kombinovány s niacinem (vitaminB3). Vzhledem ke své blahodárné účinky na lipidové profily, niacin hasbeen předepsán pro prevenci onemocnění srdce >40let (4). Vitamíny B hrajídůležité role jako koenzymy v nervovém systému. Bylo prokázáno, že řada neurologických onemocnění je spojenanedostatky V jednom nebo více vitamínech B a vitamíny B se mohou zlepšitněkteré neurologické stavy i bez určitého nedostatku (5). Mezi vitamíny B, niacinhas dlouho uznávána jako klíčový mediátor neuronální rozvoj a přežití (6) a může být cenného pro léčbu neuropatie (7).

Tedy, v této studii zaměřené na posouzení, zda kombinace niacinu a statiny mohou být použity ke snížení míry ohrožení periferní neuropatie připsat statiny.

Data a metody

sběr Dat

tato studie analyzovala data z MedWatch, theFood and Drug Administration (FDA) Bezpečnostní Informace a AdverseEvent Hlášení Programu (8,9).MedWatch byl organizován v roce 1993 za účelem shromažďování údajů o nepříznivýchudálosti ve zdravotnictví. Nežádoucí událost je nežádoucí. zkušenosti spojené s použitím léčivého přípravku. TheMedWatch systému, shromažďuje zprávy o nežádoucích reakcí a qualityproblems, a to především z důvodu, aby léky a zdravotnické prostředky, ale také vlastně místo pro jiné FDA-regulované produkty (např. doplňky stravy, kosmetika,zdravotní potraviny a kojenecká výživa).

MedWatch nabízí výběr mezi voluntaryreporting podobě, určené především pro zdravotní péči profesionálya široké veřejnosti, a povinné nežádoucí události reportingservice (AERS) forma, k dispozici, aby výrobci, dovozci, andmedical produktu, uživatelská zařízení, která spravovat a ukládat medicalproducts. Druhá skupina je ze zákona povinna předložitpovinný formulář ihned po objevení produktumalfunkce. Tisknutelné poštovní formuláře jsou k dispozici jako alternativa k online systému podání (10).

zpráva MedWatch o nežádoucí příhodě nestanovuje příčinnou souvislost. Pro každou danou zprávu není jistota, že daná droga způsobila reakci. Nežádoucí příhodamohou souviset s léčeným základním onemocněním, souběžně užívaným jiným lékem nebo něčím jiným.

Strojově čitelných údajů z MedWatch, includingadverse léku zprávy od výrobců, část veřejnoprávní databáze. V této studii byl k dotazování databáze použit online nástroj OpenVigil2.1 (11,12).Data OpenVigil jsou výhradně od FDA a MedWatch, nikoli od sociálních médií (13). OpenVigilcalculates proporcionální hlášení poměry (Rpo) z nežádoucích drugreaction zpráv určit, zda kombinace drog andadverse události souvisejí, za použití kritérií uvedených v vyučuje se podle Evans et al (14).PRR=2 znamená, že nežádoucí účinek je 2krát častějšíu uživatelů léku než v běžné populaci. V závislosti na kritéria uvedená ve studii podle Evans et al (14), n>3 nežádoucích účinků, Chi-squaredvalues s Yatesovou korekcí >4 (P=0,05), a PRR >2 indicatethat nežádoucí reakce a drog souvisejí.

MedWatch data jsou nedokonalé, s pod – andover-reporting, chybí jmenovatel (to znamená, že počet dosesfor droga), špatně, duplicitní a/nebo chybějící údaje v databázi(11). V důsledku toho, totalnumber nežádoucích událostí hlášení o všech léků a/nebo drog otázka z OpenVigil může mírně lišit od drog drog a fordifferent nežádoucí příhody týkající se stejné drogy. Na flawedMedWatch údaje prezentovány problém, že všechny analytické softwareprograms, jako OpenVigil, byli nuceni čelit (15).

FDA vydala MedWatch zřeknutí se odpovědnosti: sazby výskytu nelze stanovit pomocí zpráv. Počet podezřelých reakcí v systému hlášení nežádoucích příhod FDA(FAERS) by neměl být používán ke stanovení pravděpodobnosti výskytu vedlejších účinků. FDA neobdrží zprávy o každémnežádoucí událost nebo chyba léku, ke které dochází u produktu. Řada faktorů může určit, zda bude událost hlášena, například čas, kdy byl produkt uveden na trh, a publicityregarding událost. Informace uvedené v těchto zprávách proto nelze použít k odhadu výskytu (četnosti výskytu) hlášených akcí. Důležité je, že samotné údaje FAERS nejsou anindikátorem bezpečnostního profilu léku (https://www.fda.gov/drugs/surveillance/questions-and-answers-fdas-adverse-event-reporting-system-faers).

Statistické analýzy

Chi-kvadrát test s Yatesovou korekcí byly použity zjistit, zda negativní reakce a lék byli příbuzní. Přesný test 2-sledoval Fisher byl použit k vyhodnocení rozdílů ve zprávách neuropatie mezi statiny samotnými a statiny v kombinaci s niacinem.

Výsledky

údaje použité pro hodnocení criteriapresented ve studii Evans et al (14) pro neuropatie (n>3 adverseevents, Chi-kvadrát test hodnota >4, PRR >2) jsou prezentovány inTables i a II pro samotné statiny, a v Tabulce III pro statiny + niacin.OpenVigil vypočítal PRRs ze zpráv o nežádoucích účincích, aby určil, zda je kombinace léku a nežádoucích účinků obnovena. Tabulka II ukazujestatinová asociace s neuropatií (ano nebo ne), určená OpenVigil 2.1, stejně jako rozpustnost statinů.

Tabulka I Údaje použité pro hodnocení thecriteria prezentovány ve studii Evans et al (14) pro neuropatie pro samotné statiny.

Tabulka II Statiny sdružení withneuropathy.

Tabulka III Údaje použité pro hodnocení thecriteria prezentovány ve studii Evans et al (14) pro neuropatie u pacientů takingstatin + niacin.

většina statinů samotných souviselaneuropatie. Spojení s neuropatií bylo nejvýraznějšílipofilní statiny, atorvastatin a fluvastatin. Asociace byla slabší pro ostatní lipofilní statiny, lovastatin a simvastatin, pravděpodobně proto, že lovastatin a simvastatin jsou méněpotentní než atorvastatin a fluvastatin. Dva hydrofilní statiny, rosuvastatin a pravastatin, měly podobně slabší asociační toneuropatii než atorvastatin a fluvastatin, zatímco pitavastatin neměl žádné zprávy o neuropatii. „Všechny ostatní léky“ se vztahují na všechny drogyv databázi FDA MedWatch. Z 291 617 hlášení účinků statinů na FDA bylo 218 neuropatie, 0, 07% (tabulka I).

statiny + niacin nesouvisely s neuropatií. Acelkem 3 zprávy neuropatie byly předloženy FDA pro patientson této kombinace léčiv, 16,270 zprávy statin + niacin účinky, 0.02% (Tabulka III).

rozdíl v zprávy neuropatie betweenstatins sám a statiny + niacin (0.07% vs. 0.02%; Tabulka IV) byl významný (P=0.006,2-oboustranný Fisherův exaktní test). MedWatch nezaznamenává dávku.

Tabulka IV Rozdíly ve zprávách o neuropathybetween použití samotné statiny a statiny + niacin.

Diskuse

Společné statin-související nežádoucí účinky (bolesti hlavy,žaludeční nevolnost, abnormální jaterní testy a svalové křeče) aremore běžné v lipofilní statiny. Zdá se, že hydrofilní statiny, zejména pitavastatin, mají méně svalových vedlejších účinkůnež statiny rozpustné v lipidech (16).

pro vstup do nervového systému a překročení bariéry krevního mozku musí být léky lipofilní a mají nízkou molekulovou hmotnost(17). Mezi analyzovanými statinyv této studii byla pozoruhodná souvislost neuropatie slipofilnost, zejména v případěatorvastatin. Pitavastatin, pravastatin a rosuvastatin, allhydrofilní, nevykazovaly žádnou souvislost nebo menší souvislost s neuropatií.

periferní neuropatie je věrohodným vedlejším účinkemstatiny. Vzhledem k jejich inhibici syntézy cholesterolu statinymůže změnit funkci a integritu membrán nervových buněk, vkterý cholesterol hraje důležitou roli. Indukované statinyneuropatie může souviset s inhibicí HMG co-a reduktázy, enzymu produkujícího mevalonát a nakonec cholesterolu. Kromě toho, že statiny inhibují mitochondriální enzym, ubichinonu(koenzym Q10), který hraje klíčovou roli v mitochondrialrespiratory proces, který řídí spotřebu energie v nervových a striatedmuscle tkáně (2). Podávání koenzymu Q10 může zabránit nebo snížit neuromuskulární poškození statiny, jak bylo prokázáno u jiných komplikací. Farmaceutičtí výrobci si již dlouho uvědomujítuto možnost a Merck & Co., testoval kombinaci statin-koenzymeq10 (18).

periferní neuropatie je vzácná komplikacesouvisející s použitím statinů (19). Gaist et al (1), uvádí, že pro osoby ve věku ≥50, oneexcess případě idiopatické periferní neuropatie se vyskytla u every2,200 (95% CI, 880, aby 7,300) osoba-let statin použití. Theneuropathy měl electrophysiologic funkce převážně z axonaldegeneration, a obvykle prezentovány s bolesti, parestézie andnumbness; napínací reflexy chyběly v polovině případů.Analýza neměřila závažnost periferieneuropatie.

Koslik et al (20), zkoumali neuropatii a související nežádoucí účinky (svaly, kognitivní funkce a únava) u skupiny lékařů na statiny. Vyšší věk byl rizikovým faktorem avyšší dávka byla spojena se zvýšeným rizikem. Ne všechny případyměl ústup příznaků po vysazení statinů.

asociace statinů s neuropatií pokračujevytvářet kontroverzi. Například, velké Fremantle DiabetesStudy naznačují, že statiny mohou vyvinout neuroprotektivní účinky inneurological poruchy, jako je Alzheimerova choroba, Parkinsonova’sdisease, roztroušenou sklerózu a primární nádory na mozku (21,22).Kromě své silné anti-aterosklerotických andcardioprotective účinky, přesvědčivé klinické a preclinicalstudies vymezit neuro-ochranný účinek statinů v těchto neurologických poruch.

podání niacinu je spojeno s řadu vedlejších účinků, svědění, zrudnutí a únava, particularlyat vyšších dávkách, čímž je jeho použití obtížné. Přesto může být vyžadována pouze maládávka niacinu, aby se snížilo riziko neuropatie uživatelů instatinu.

kontroverzní vztah mezi statiny andneuropathy může být proto, že předchozí studie nebyly analyzovány používání niacinu a potenciální neuroprotektivní účinky niacinu.Alternativním vysvětlením může být to, že jedinci, kteří mohou tolerovat vedlejší účinky niacinu, mohou také tolerovat neuropatii, a tak to nehlásí.

několik zpráv uvádí, že niacin není užitečnější pro léčbu hyperlipidémie a měl by býtopuštěn (23). Vzhledem ke zjevné schopnosti niacinu snížit riziko neuropatie by však niacin možná ještě neměl být vyřazen. Další studiejsou nutné k úplnému určení mechanismů niacinupovažující se za neuropatii a užívání statinů.

potvrzení

neplatí.

financování

žádné financování nebylo přijato.

Dostupnost dat a materiálů

Všechny údaje generované nebo analyzovány během této studie zahrnuty v tomto publikovaný článek nebo jsou k dispozici z thecorresponding autora na přiměřenou žádost.

Autoři příspěvků

SL a PHR přispěly ke koncepci, designu,provádění a vykazování práce popsané v této studii,a všechny jsou odpovědné za celkový obsah jako ručitelé. Oba autoři přečetli a schválili konečný rukopis.

etické schválení a souhlasúčast

neuplatňuje se.

souhlas pacienta se zveřejněním

neplatí.

konkurenční zájmy

autoři prohlašují, že nemají žádné konkurenční zájmy.