Částečné syndrom androgenní necitlivosti (PAIS) je 46,XY porucha sexuální diferenciace, kde je ztráta funkce androgenní receptory (ARs). PAIS je stav způsobený mutací v genu AR (Xq11-12), který kóduje AR.
oznamujeme případ novorozence z kontrolovaného, nekomplikovaného těhotenství. Byl druhým dítětem otce italského původu a Dominikánské matky, kteří byli zdraví a nebyli příbuzní. Prenatální ultrazvuková vyšetření byla normální a navrhla kojence. Parametry zaznamenané při narození zahrnuty: hmotnost, 2862g (-0.12 SD); délka, 46.5 cm (-0.62 SD); obvod hlavy, 35cm (1.16 SD); a skóre Apgar, 8-9. Dítě mělo hyperpigmentované, nejednoznačné genitálie, s 1.5cm genitální nádor s hypospadic močových meatus, ráfky symetrické šourku labia, taveného v jejich zadní části, a ne vaginální otevření nebo varlata na pohmat, odpovídající Prader 4-5 (Obr. 1). Kojenecké měl mírné respirační tísně sekundární plicní hypertenze s neobstrukční hypertrofická kardiomyopatie, které vyřešen za dva týdny. Acidobazická rovnováha a hladiny sodíku a draslíku byly normální. Abdominální ultrazvuk provedený v první den života ukázal strukturu odpovídající děloze a tekutinou naplněné endometriální dutině. Nebyly pozorovány žádné vaječníky ani varlata.
nejednoznačné genitálie při narození.
výsledky hormonálních testů provedených v prvním týdnu života ceně: LH0.1IU/mL, FSH, o 0,4 mIU/mL; testosteron, 152ng/dL; kortizolu, 7µg/mL; ACTH, 23.3 pg/mL; androstendion, 5.5 ng/mL; DHEAS, 159µg/mL; aldosteron, 1428pg/mL; 17-hydroxyprogesterone, 9ng/mL; renin, 12.2 ng/mL/h, a 17-beta estradiol12pg/mL; dihydrotestosteron, 28.2 ng/dL; všichni byli v normálních hodnotách. Výsledky následných testů v ceně 11-deoxycortisol, 6.15 ng/mL; deoxykortikosteronu 3ng/mL; inhibin B, 99pg/mL; a antimiillerický hormon, 18.8 ng/mL, a to i v rámci normální úroveň pro věk.
karyotyp byl 46, XY, v souladu s 46, XY poruchou sexuální diferenciace s nejednoznačnými genitáliemi a studie mikrodelece v genu SRY byla normální. Analýzy byly požádány o androgenní receptor genu a genu SRD5A2, spojené s 5-alfa-reduktázy nedostatek, protože matka se narodila v oblasti Dominikánské Republiky, kde tento syndrom byl hlášen.
Sériové mikční cystourethrography ukázal močové trubice mužské morfologie s urogenitální sinus, a opakujte ultrasonografie v 10 dnech života odhalil přítomnost paravesical struktur v souladu s gonády bez folikuly uvnitř, 0,8 cm a 1 cm ve velikosti. Na základě zjištění, 46,XY genetické pohlaví, výroba normální hladiny testosteronu tím, že struktura se liší od nadledvin (pravděpodobná testikulární tkáně, případně v gonád), trubice s délkou a průběh mužské vlastnosti, a penis přijatelná velikost, a po dohodě s oddělení pediatrické endokrinologie a chirurgie a neonatologie, a rodina, dítě byl přidělen mužský rod v 18 dnech života.
po 36 dnech života dítě podstoupilo operaci levé inguinální-scrotal kýly, skládající se z orchiopexie a gonadální biopsie. Testikulární bìopsie vykazovala výraznou hypoplazii zárodečných buněk (typ IIof Nistal et al.1) a gonadální 46, XY karyotyp.
Když tváří v tvář s novorozenec s obojetným genitálem a strukturu v souladu s dělohy v nouzových ultrasonografie, nejpravděpodobnější diagnóza je virilizace 46,XX žena, a nejčastější příčinou je kongenitální adrenální hyperplazie v důsledku 21-hydroxylázy deficit. Když je zobrazen 46,XY genetický sex, 46, XY porucha sexuální diferenciace je složitější charakterizovat.2 Analýza genu SRY, hlavního genu zapojeného do primární gonadální diferenciace, byla normální. Zbytky vagíny a dělohy by mohly odpovídat přetrvávajícímu syndromu müllerovských kanálků v důsledku nedostatečné produkce anti-Müllerovských hormonů nebo nedostatku receptorů. Undervirilizace by zase mohla být způsobena PAIS, i když to obvykle není spojeno s müllerijskými zbytky. 5-alfa-reduktázy nedostatek by se dal částečně vysvětlit stav, a matka pocházela z Las Salinas,3 oblasti v Dominikánské Republice, kde se tato nemoc byla objevena před, ale tam, kde je také vysoká míra ovotesticular chiméra a smíšené gonadální dysgenesia. Jiné přidružené příznaky, které zahrnují onemocnění ledvin, změny mozku nebo srdeční hypertrofii, jako je LEOPARDŮV syndrom, jsou nepravděpodobné, ale měly by být hodnoceny na základě nálezů.
molekulární studie genu AR detekována za dva měsíce c.1139c>g mutace se substitucí prolinu v poloze 380 pro arginin, spojený s PAIS, který potvrdil diagnózu. Tato mutace byla hlášena pouze u jednoho dalšího pacienta (Audi et al.) 4 z Gambie se zbytky PAIS a Müllerian. Studium genu SRD5A2 ukázal změnu v homozygosis na pozici 265 (c.265C>G), s střídání leucin valin (p.Leu89Val), nejistého významu.5
PAIS je X-vázané recesivní onemocnění způsobené mutacemi v genu AR. Tento gen je umístěn v oblasti Xq11-12 a kóduje AR.6 mutací AR se vyskytuje pouze u 20% pacientů s Pai. Prevalence PAIS není známa kvůli variabilitě klinických projevů a existenci atypických forem. Odhaduje se, že Pai může být 10krát méně častý než syndrom úplné necitlivosti na androgen (CAIS). PAIS se vyskytuje u 46,XY jedince s vysoce variabilní klinické spektrum, od téměř úplné feminizace téměř normální maskulinizace, prostřednictvím jedinců s frankem sexuální nejednoznačnosti. Klinická variabilita odráží různé typy mutací, které mohou ovlivnit Gen AR. Převážně mužský fenotyp vykazuje mikropenis, variabilní hypospadie a kryptorchidismus. Během puberty je pozorován eunuchoidní vzhled a vývoj prsu (gynekomastie). Převážně ženský fenotyp vykazuje clitoromegalii, fúzované stydké pysky a ochlupení během puberty. Nejednoznačnější formy jsou objeveny při narození nebo během dětství. Nejvhodnější fenotypovou klasifikací není praderova klasifikace, ale klasifikace Quigley et al.7 (obr. 2). Vnitřní genitálie, odvozený z wolfova vývodu potrubí, může být částečně nebo zcela vyvinuté, zatímco varlata jsou většinou nesestouplé (v oblasti třísla nebo šourku/stydkých pysků), mají málo nebo žádné zárodečné buňky, a jsou více náchylné k malignity v dospělosti. I když to bylo hlásil, že tam by měl být žádné Mülleriální zbytky, tam byly jednotlivé zprávy o přetrvávání těchto struktur u pacientů s CAIS8–10 nebo PAIS, jak se stalo v naší pacienta; mechanismus této asociace nebyl jednoznačně objasněn. Prognóza závisí na stupni nejednoznačnosti genitálií a na fyzické a psychosociální adaptaci na přiřazené pohlaví. Komplikace se mohou objevit v dospělém věku, s větším trendem k malignitě gonád, neplodnosti a osteoporóze.
fenotypová klasifikace Quigleyho.
Když nejednoznačné genitálie neexistují, pohlaví úkol je naléhavý, ale složitý proces, který vyžaduje vyhodnocení pomocí multidisciplinární tým zahrnující rodinu, neonatologů, radiologů, pediatrů, endokrinologů, psychologů. Pohlaví by mělo být přiděleno co nejdříve, ale pouze v případě, že jsou k dispozici odpovídající informace, v nejlepším zájmu novorozence.11