abstrakt
baggrund. Mange undersøgelser på lyshudede patienter foreslog smalbånd-UVB at være effektiv og sikker til behandling af kutant T-celle lymfom i det tidlige stadium. Mål. At evaluere effektiviteten og bivirkningerne af smalbånd-UVB til behandling af kutant T-celle-lymfom i tidligt stadium hos patienter med hudfototyper III, IV og V. metoder. I alt 27 patienter med diagnosen kutant T-celle-lymfom i tidligt stadium var involveret i denne prospektive undersøgelse. Alle patienter fik smalbånd-UVB som monoterapi indtil clearance eller maksimalt 42 sessioner. Patienter med fuldstændig clearance blev fulgt i seks måneder eller tilbagefald. Clearance, antal sessioner og kumulativ smalbånd-UVB-dosis, der er nødvendig for at opnå clearance, procentdel af patienter, der forbliver i remission efter 6 måneder, og bivirkninger blev analyseret. Resultat. Inden for 5-14 uger (15-42 sessioner), ved hjælp af kumulativ smalbånd-UVB dosis i området fra 17,3 til 48.2 J / cm2 blev fuldstændig remission opnået hos 76,4% af patienterne. Resten af patienterne opnåede delvis remission. Seks måneder efter seponering af behandlingen forblev 42,8% af patienterne med fuldstændig remission i remission. Forbigående erytem hos 11,1% af patienterne og mild hyperpigmentering hos 14,8% af patienterne var de eneste bivirkninger, der opstod under denne undersøgelse. Konklusion. Vi konkluderer, at smalbånd-UVB-fototerapi er sikker og effektiv til behandling af kutant T-celle-lymfom i tidligt stadium hos patienter med mørkere hud.
1. Introduktion
kutant T-celle lymfom (CTCL) er en gruppe lymfoproliferative lidelser med klonal ekspansion af T-hjælperceller eller sjældent T-suppressor/dræberceller eller NK-celler med lokalisering til huden. Denne gruppe er kendetegnet ved en forøget CD4 + celler: CD4/CD8 > 10, og / eller en udvidelse af T-celler med et tab på 1 eller flere af de normale T-celle antigener (CD2, CD3 og CD5) .
kutane t-cellelymfomer er meget sjældne med en prævalens på 5/1000000 pr . De klassificeres i en gruppe med indolent klinisk adfærd, som inkluderer mycosis fungoides (MF) og dens varianter (62%) og primær kutan CD30+ lymfoproliferative lidelser (26%) og en gruppe med aggressiv klinisk adfærd (12%) som S .
MF, den mest almindelige form for CTCL, præsenteres som pletter og plaketter over bagagerum og proksimale ekstremiteter uden intern involvering. Det har en forkærlighed for ældre voksne og mandlige køn . MF klassificeres i tidlige (fase IA, IB og IIA) og avancerede (fase IIb, III og IV) faser .
i tidlige stadier ligner den kliniske og patologiske præsentation andre inflammatoriske dermatoser, for eksempel atopisk eksem. Gentagne hudbiopsier er normalt nødvendige for at etablere diagnosen . Behandling af tidlig fase MF omfatter topiske midler (kortikosteroid, nitrogen sennep, carmustin og beksaroten), elektronstrålebehandling og fototerapi inklusive ultraviolet lys, ekscimer laser og fotodynamisk terapi .
mange undersøgelser , der involverede vestlige populationer, viste, at NB-UVB er effektiv til tidligt stadium MF, men der mangler undersøgelser af NB-UVB i tidlig MF hos patienter med mørkere hud. I denne undersøgelse analyserede vi effektiviteten og sikkerheden af NB-UVB hos patienter med hudfototyper III, IV og V med tidligt stadium MF.
2. Metoder
denne prospektive undersøgelse blev udført ved Institut for dermatologi, King Hussein Medical Center, Amman, Jordan, mellem oktober 2010 og juli 2012. Efter at have opnået etisk clearance og givet informeret samtykke blev 27 voksne patienter med klinisk og patologisk diagnose af CTCL indskrevet i denne undersøgelse. Patienter med lysfølsomhedssygdomme eller fotosensibiliserende medicin blev udelukket.
iscenesættelse blev udført baseret på type hudlæsion (plaster, plak og tumor), procentdel af involveret kropsoverfladeareal og involvering af lymfeknuder, perifert blod og metastase som vurderet ved fysisk undersøgelse, komplet blodtælling og kemi, blodmorfologi, U/S og CT radiologisk undersøgelse . I henhold til TNM-iscenesættelsen af Verdenssundhedsorganisationen-den Europæiske Organisation for forskning og behandling af kræft (hvem-EORTC) blev 8 patienter klassificeret som fase ia , og 19 patienter blev klassificeret som fase Ib.
alle patienter blev behandlet med NB-UVB-fototerapi som monoterapi. De blev startet med 70% af minimal erytemdosis (MED) med 20% stigning pr.session, tre gange ugentligt, indtil clearance eller maksimalt 42 sessioner.
ved hvert besøg blev svar på fototerapi uafhængigt vurderet af fire hudlæger baseret på klinisk reduktion eller clearance af hudlæsioner ved hjælp af standardiserede fotografier. Hudbiopsi blev ikke gentaget efter behandling.
respons blev anset for fuldstændig, hvis clearance er >95%, delvis, hvis clearance er 50-95%, eller ikke, hvis clearance er < 50%. Bivirkninger blev også vurderet.
patienter med fuldstændig clearance blev fulgt i seks måneder eller tilbagefald.
clearance, antal sessioner og kumulativ NB-UVB-dosis, der var nødvendig for at opnå clearance, procentdel af patienter, der forblev i remission efter 6 måneder, og procentdel af bivirkninger blev undersøgt.
3. Resultater
patienternes alder varierede fra 21 Til 63 år med et gennemsnit på 46,3 år. Mænd tegnede sig for 59% af patienterne. Alle patienter inkluderet i denne undersøgelse var hudfototyper III, IV og V, da 16 patienter (59%) af dem var hudfototype III, 7 patienter (26%) var fototype IV og 4 patienter (15%) var fototype V.
komplet remission blev opnået hos 76,4% (21/27) af patienterne inden for 5-14 uger (gennemsnit 12,7 uger). I denne periode var der behov for 15-42 sessioner (gennemsnit 28,9 sessioner) svarende til en kumulativ NB-UVB–dosis på 17,3-48,2 J/cm2 (gennemsnit 38,7 J/cm2) for at opnå denne hastighed for fuldstændig remission. Hos 23,6% af vores patienter (6/27) blev NB-UVB–monoterapi fortsat i 14 uger (42 sessioner, 45,7-48,2 J/cm2, gennemsnit 46,6 J/cm2) med resultatet af delvis remission (64% -82% clearance af hudlæsioner). Se Tabel 1.
|
|||||||||||||||||||||||||||
i løbet af den seks måneders opfølgningsperiode forblev 42,8% af de 21 patienter med fuldstændig remission (9/21) i remission. Satser for fuldstændig remission, Antal sessioner for at fuldføre clearance og NB-UVB-dosis i de tre hudfototyper (III, IV og V) er vist i tabel 2. Den statistiske signifikans af forskellene mellem de tre grupper i satser for fuldstændig remission, Antal sessioner og NB-UVB-dosis blev målt ved hjælp af værdi som set i tabel 3.
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
bivirkningerne var begrænset til 3 tilfælde af forbigående erytem (11,1%) og 4 tilfælde af mild hyperpigmentering (14,8%).
4. Diskussion
standard iscenesættelsessystemet for mycosis fungoides er baseret på evaluering af huden (T), lymfeknuder (N), visceral involvering (M) og blod (B) i henhold til hvem-EORTC TNM iscenesættelse af MF .
tilfælde med tidligt stadium MF (trin I-IIA) har normalt godartet, kronisk og tilbagevendende forløb, men udvikler sig sjældent til mere aggressive former. Så tidlig og passende behandling er afgørende for at fastslå god prognose .
hos de fleste patienter med tidligt stadium MF forbliver sygdommen begrænset til huden i år og årtier, hvilket gør hudstyret terapi til den optimale behandling . Topikale blødgøringsmidler, kortikosteroider eller topikale lægemidler betragtes som førstelinjebehandlinger for begrænsede pletter eller tynde plaketter. Total hudelektronstrålestråling er den bedst anvendte til generaliserede tykke plaketter i tidlige stadier af MF .
fototerapi er nyttig til behandling af alle faser i tidlig MF. Dette inkluderer brugen af PUVA, NB-UVB, bredbånd UVB (BB-UVB), UVA-1, fotodynamisk terapi og ekscimer laser . Af disse er PUVA og NBUVB blevet brugt mest almindeligt . PUVA-behandling betragtes af mange som standardterapi for de tidlige stadier af MF. Imidlertid har mange sammenlignende undersøgelser vist NBUVB og PUVA at opnå sammenlignelige satser for fuldstændig remission og vedligeholdelse af remission. NBUVB har den ekstra fordel af en lavere forekomst af bivirkninger .
de fleste undersøgelser af brugen af NB-UVB til behandling af CTCL i det tidlige stadium blev imidlertid udført hos kaukasiere, men ikke hos patienter med mørkere hud. Mens nogle forfattere mener, at klinisk fase af CTCL er vigtigere end hudfototype ved bestemmelse af responsen på NB-UVB, er andre i tvivl om effektiviteten af NB-UVB hos mørkhudede patienter på grund af den fotobeskyttende funktion af melanin .
i sammenligning med lignende undersøgelser var patienter, der var inkluderet i vores undersøgelse, 27 sammenlignet med et interval fra 6 patienter i undersøgelsen af Hofer et al. Til 68 patienter i undersøgelsen af Pavlotsky et al. . Det lille antal patienter i disse undersøgelser skyldes sygdommens sjældne karakter.
i den aktuelle undersøgelse blev der ud af 27 patienter opnået fuldstændig remission hos 21 patienter (76, 4%) inden for 5-14 uger (gennemsnit 12, 7 uger). I alt 15-42 sessioner (gennemsnit 28,9 sessioner), svarende til en kumulativ NB-UVB–dosis på 17,3-48,2 J/cm2 (gennemsnit 38,7 J/cm2), var nødvendige for at opnå denne hastighed for fuldstændig remission. I litteraturen om behandling af sygdom i det tidlige stadium af NB-UVB varierede hastigheden af fuldstændig remission fra 54% af Gathers et al. til 91% af G Lrkdemir et al. .
vurdering af remission efter behandling var baseret på klinisk clearance af hudlæsioner, da mange forfattere mener, at klinisk remission korrelerer godt med histopatologisk forbedring . Baseret på dette udførte vi ikke en hudbiopsi for at vurdere respons på behandlingen.
satser for fuldstændig remission var sammenlignelige i de forskellige hudfototyper (81,2%, 71,4% og 75% i hudtyper III, IV og V, resp.), som det fremgår af værdier, der sammenligner hudtype III med IV, IV med V og III med V, som alle var statistisk ubetydelige ( værdi > 0,01). Forskellene i antal sessioner mellem hudtyper III og IV og mellem IV og V var statistisk ubetydelige ( værdi > 0,01), i modsætning til den signifikante forskel mellem III og V ( værdi < 0,01). Forskellene i NB-UVB-dosis var ubetydelige mellem hudtyper III og IV og mellem IV og V ( værdi > 0,01), men signifikante ved sammenligning af hudtype III med V ( værdi < 0,01). Disse resultater er sammenfattet i tabel 2 og 3.
sammenlignet med lyshudede patienter antyder disse resultater, at NB-UVB er næsten lige så effektiv til behandling af tidligt stadium CTCL hos mørkhudede patienter, men flere behandlingssessioner og højere kumulative NB-UVB-doser er nødvendige, især i hudtype V.
i løbet af den seks måneders opfølgningsperiode forblev 42,8% af vores 21 patienter med fuldstændig remission (9/21) i remission. I lignende undersøgelser blev opfølgningen fortsat indtil tilbagefald og rapporterede en tilbagefaldsfri varighed på 4,5 måneder af Ghodsi et al. til 26 måneder af Bosstepe et al. .
i 23.6% af vores patienter blev delvis remission opnået. Dette falder inden for intervallet af partielle remissionsrater rapporteret i litteraturen fra 6% i undersøgelsen af Pavlotsky et al. til 35% af Coronel-p et al. .
i vores gruppe på 27 patienter blev behandling med NB-UVB godt tolereret, og bivirkninger var begrænset til 3 tilfælde af forbigående erytem (11,1%) og 4 tilfælde af mild hyperpigmentering (14,8%).
afslutningsvis fandt vi, at NB-UVB er sikker og effektiv til behandling af CTCL i det tidlige stadium, men flere sessioner og højere NB-UVB-doser er nødvendige, især i hudtype V. Flere undersøgelsesundersøgelser, der bruger større populationer, er nødvendige for at nå det optimale mål om længerevarende remissionsrater.
Disclosure
denne undersøgelse var en uafhængig undersøgelse og blev ikke finansieret af nogen farmaceutisk virksomhed.
interessekonflikt
forfatterne erklærer, at der ikke er nogen interessekonflikt med hensyn til offentliggørelsen af dette papir.