Peter Highman, en succesrig arkitekt, skal flyve hjem fra Atlanta til Los Angeles for at være sammen med sin kone Sarah (Michelle Monaghan), der er ved at føde. På vej til lufthavnen har han et tilfældigt møde med Ethan Tremblay, der skal til Los Angeles for at være skuespiller og planlægger at sprede sin nyligt afdøde fars aske i Grand Canyon. Når Ethan misbruger ordene” terrorist “og” bombe”, mens han taler med Peter, bliver de begge eskorteret ud af flyet. Peter, nu på No Fly-listen og mangler sin tegnebog, accepterer at køre med Ethan til Los Angeles.
Ethan stopper for at købe marihuana, og Peter opdager, at de næsten er løbet tør for penge. Da Peter ikke har noget ID, får han sin kone til at overføre penge til Ethan, men opdager, at Ethan havde pengene forbundet til sit scenenavn i stedet for sit juridiske navn. Når den vestlige Unions medarbejder (Danny McBride) nægter at acceptere Ethans “scenenavn I. D.” fører det til en voldelig skænderi.
efter en nat ved et hvilestop beslutter Peter at køre væk og opgive Ethan, men indser, at han har glemt at losse asken fra Ethans far, da han forlod. Dette får ham til at kæmpe med sin samvittighed, inden han beslutter at vende tilbage, og dækker for hans fravær ved at sige, at han var gået for at købe morgenmad. Ethan overtager førerens pligt, så Peter kan hvile sig efter en søvnløs nat, men han falder i søvn ved rattet og styrter bilen. Peter ringer til sin ven, Darryl (Jamie ræven), for at få hjælp og beslutter at skille sig ud med Ethan, men Darryl overtaler Peter ellers. De ankommer til Darryls hus for hvile. Under deres samtale opdager Ethan antydninger om, at Sarah måske har været utro, hvilket får Peter til at stille spørgsmålstegn ved Sarahs rettidige graviditet. Darryl smider dem begge ud efter fejlagtigt at have drukket noget af Ethans fars aske, som blev opbevaret i en kaffeform.
Darryl lader dem bruge sin Range Rover til at gøre resten af turen. Ethan og Peter bliver høje og begynder at binde sig, men Ethan kører derefter fejlagtigt til grænsen mellem USA og USA. På trods af at han forsikrede Peter om, at han vil håndtere situationen, flygter Ethan, og Peter arresteres for besiddelse af marihuana. Det føderale politi låser Peter inde, men Ethan stjæler en lastbil og bryder ham ud og forårsager flere bilulykker i processen.
Peter beslutter at stoppe ved Grand Canyon for Ethan, der endelig spreder sin fars aske. Peter indrømmer derefter, at han forsøgte at forlade Ethan i rasteområdet. Ethan gør en tilståelse af sin egen: han har haft Peters tegnebog og ID hele tiden. Peter tilgiver ham tilsyneladende, men angriber derefter Ethan i raseri, men afbrydes af et opkald fra Sarah, der lige er gået i arbejde. Peter og Ethan rejser til Californien. Ethan finder en pistol i lastbilen, og han skyder ved et uheld Peter. Ankommer til hospitalet, hvor Sarah er i arbejde, går Peter ud af blodtab.
Sarah leverer babyen sikkert, og Peter udtrykker sit ubehag ved, at hans nye datter bliver navngivet Rosie Highman. Ethan rejser for at mødes med en agent, mens han beder Peter om at ringe til ham. I slutningen, Ethan gæst stjerner på en episode af hans foretrukne tv-program, to og en halv mænd med Peter og Sarah ser det i sengen med deres datter. Ethan tekster Peter under episoden, hvilket indikerer, at de to er blevet venner.