Genterapi til Duchenne MD placeret på Fast Track af FDA

den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har givet fast track betegnelse til PF-06939926, pfisers undersøgelsesgenterapi for Duchenne muskeldystrofi (DMD).

denne betegnelse gives til behandlinger, der viser et betydeligt potentiale i at tackle alvorlige tilstande, for hvilke tilgængelige behandlinger kommer til kort. Det er beregnet til at fremskynde klinisk udvikling, lovgivningsmæssig gennemgang — hvilket gør det muligt for en terapi at kvalificere sig til prioriteret gennemgang og hurtigere godkendelse — og adgang til markedet efter godkendelse.

“FDA’ s beslutning om at give vores undersøgelsesgenterapi PF-06939926 Fast Track-betegnelse understreger, at det haster med at tackle et betydeligt udækket behandlingsbehov for Duchenne muskeldystrofi,” sagde Brenda Cooperstone, MD, chief development officer for rare disease, i en pressemeddelelse.

“vi arbejder på at fremme vores planlagte fase 3-program så hurtigt som muligt,” tilføjede hun.

PF-06939926 blev tidligere udpeget som et forældreløst lægemiddel af FDA og Det Europæiske Lægemiddelagentur og givet FDA ‘ s sjældne pædiatriske sygdomsbetegnelse. Disse anerkendelser understøtter også dens udvikling og lovgivningsmæssige gennemgang, samtidig med at de sikrer markedsføringseksklusivitet i en periode efter godkendelse (syv år i USA, 10 år i Europa).

Duchenne er forårsaget af mutationer i DMD-genet, hvilket resulterer i en mangelfuld produktion af dystrophin, et essentielt protein til muskelintegritet.

PF-06939926 bruger en modificeret og harmløs adenoassocieret virus (AAV)-AAV9 — til at levere en kortere, men funktionel kopi af DMD — genet, kaldet mini-dystrophin, specifikt til muskelvæv. Engangsbehandlingen gives direkte ind i blodbanen.

ved at tilvejebringe en kilde til at arbejde mini-dystrophinprotein til de mest berørte væv, forventes en enkelt administration af PF-06939926 at bremse eller standse muskeldegeneration hos mennesker med DMD.

Fast track blev tildelt baseret på lovende data fra et igangværende fase 1b-forsøg (NCT03362502), som evaluerer genterapien hos omkring 30 drenge og mænd med DMD.

den USA-baserede, multicenter og stigende dosis undersøgelse omfatter drenge i alderen 4 til 12, der er i stand til at gå uden hjælp, og mænd i alle aldre, der mistede deres evne til at gå uden hjælp før 17 år. Deltagerne følges i op til fem år efter behandlingen.

forsøgets hovedmål er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af PF-06939926. Sekundære mål inkluderer måling af niveauer og lokalisering af mini-dystrofinproteinet i muskelbiopsier samt yderligere sikkerhedsforanstaltninger.

ændringer i NorthStar Ambulatory Assessment (NSA) rating scale — et valideret mål for motorisk funktion — og i muskelfedtfraktion, en markør for DMD-sværhedsgrad, er to af forsøgets sonderende mål.

etårsdata fra de første ni behandlede drenge (gennemsnitsalder på 8) viste, at PF-0693992 var veltolereret og resulterede i vedvarende produktion af mini-dystrofinproteinet i muskelvæv og i forbedringer af motorfunktionen.

tre drenge fik en foruddefineret lav dosis PF-06939926 (1e14 vektorgenomer (vg)/kg), mens de andre seks fik en højere dosis på 3e14 vg/kg.

patienter viste en median forbedring på 3.5 point i nsaa-score på et år, hvilket signifikant adskiller sig fra det 4-punkts tab, der er rapporteret for alder -, vægt-og funktionsmatchede drenge med DMD, der fik placebo i tidligere kliniske forsøg.

større fordele blev set blandt drengene i betragtning af terapiens høje dosis.

de viste højere niveauer af mini-dystrophin og flere mini-dystrophin-positive muskelfibre end dem, der blev behandlet med den lave dosis, samt et fald i muskelfedtfraktion i lårene — et tegn på forbedret muskelfibers sundhed og kvalitet — sammenlignet med en tidligere placebogruppe.

der blev ikke observeret nogen reduktion i fedtfraktion hos drenge behandlet med den lave dosis.

de mest almindelige bivirkninger, der menes at være forbundet med genterapien, omfattede opkastning, kvalme, nedsat appetit og feber. Tre alvorlige bivirkninger blev rapporteret i de første 14 dage efter behandlingen, som blev fuldstændigt løst ved de seneste klinikbesøg.

• forfatter detaljer

Marta Figueiredo har en bachelorgrad i biologi og en kandidatgrad i evolutionær og udviklingsbiologi fra universitetet i Lissabon, Portugal. Hun afslutter i øjeblikket sin ph. d.i biomedicinsk videnskab ved Universitetet i Lissabon, hvor hun fokuserede sin forskning på rollen som flere signalveje i thymus og parathyroidkirtler embryonal udvikling.

Fakta Kontrolleret Af:

i alt indlæg: 42

Josur er en videnskabsnyhedsforfatter med en ph.d. i neurovidenskab fra Universidade i Porto, i Portugal. Han har også studeret biokemi på Universidade do Porto og var en postdoc associeret på Cornell Medicine, og ved University of vestlige Ontario i London, Ontario, Canada. Hans arbejde har varieret fra foreningen af central kardiovaskulær og smertekontrol til det neurobiologiske grundlag for hypertension og de molekylære veje, der driver sygdommen.

×

Marta Figueiredo har en bachelorgrad i biologi og en kandidatgrad i evolutionær og udviklingsbiologi fra universitetet i Lissabon, Portugal. Hun afslutter i øjeblikket sin ph. d.i biomedicinsk videnskab ved Universitetet i Lissabon, hvor hun fokuserede sin forskning på rollen som flere signalveje i thymus og parathyroidkirtler embryonal udvikling.

Seneste indlæg

• 
• 
• 
•