der kan ikke være noget lige så nervepirrende som at sidde ved en elskedes seng og se hjælpeløst, når deres liv slutter. Måske er det eneste, der er mere smertefuldt, når den elskede ikke længere genkender dig, glider væk uden at vide, hvem den holdt deres hånd.
November betragtes som “bevidsthedsmåned.”Selvom den degenerative hjernesygdom nu påvirker omtrent 5.8 millioner amerikanere og deres familier i dag er det måske ikke så meget en øget bevidsthed, der er nødvendig, men snarere et desperat behov for effektiv behandling.
er den eneste sygdom blandt de 10 største dødsårsager i Amerika, der ikke kan forebygges, helbredes eller endda bremses. Over et årti og milliarder af dollars er blevet brugt på forskning for at finde en kur mod demens, men ingen har hidtil vist sig reel klinisk fordel. Hvis den undvigende kur mod sygdommen ikke findes snart, vurderer forskerne, at i 2050 vil nogen i USA udvikle sygdommen hvert 33.sekund.
mens disse statistikker tegner et ret dyster billede, forsikrede Cynthia Lemere, Ph. D., lektor i neurologi ved Brigham og Kvindehospital og Harvard Medical School, BioSpace om, at håbet ikke går tabt. På trods af de mange mislykkede lægemiddelforsøg siger Lemere, at horisonten endelig ser optimistisk ud og forventer at se flere behandlinger godkendt inden for de næste par år.
” enhver terapi, der er udviklet på dette tidspunkt, vil sandsynligvis være god for et underafsnit af de 5,8 millioner mennesker med sygdom. Og måske ikke engang den befolkning, men måske den befolkning, der endnu ikke har sygdommen, men har ændringerne i deres hjerne, så vi ved, at de er på sporet,” sagde Lemere.
mens ingen reel behandling endnu er godkendt, er diagnostiske evner vokset eksponentielt. Da Lemere først startede inden for neurologiområdet, kunne en ægte diagnose ikke gives før obduktion. Det sidste årti har vist, at sygdommens patologi starter i hjernen omkring 20 år før kliniske symptomer. PET-scanninger kan bestemme dem, der er på en bane for at udvikle demens, og med ny biomarkør-test, der arbejder mod FDA-godkendelse, vil de være i stand til at forudsige indtræden af kliniske symptomer.
at kende dem, der mest sandsynligt udvikler denne degenerative hjernesygdom, og hvornår åbner muligheder for kliniske forsøg, der er i værkerne. De fleste behandlinger, der udvikles lige nu, er rettet mod dette vindue før kognitiv tilbagegang. Der er i øjeblikket 2.050 interventionsundersøgelser opført på clinicaltrials.gov rundt om i verden til behandling af AD.
et summværdigt stof i nyhederne er Biogens aducanumab. Tilbage i marts 2019 stoppede Biogen to fase III-forsøg med antistoflægemidlet baseret på en midlertidig nytteløshedsanalyse, der indikerede manglende effektivitet. Men efter en fuld indsamling af deres data fandt Biogen, at der faktisk var effektivitet i gruppen med højere doser, der modtog over 10 doser.
dette efterlod dem med to meget forskellige sæt forsøgsresultater – dukker op med en positiv læsning og engagerer sig med et negativt. Lemere mener, at beviserne i EMERGE-forsøget var stærke nok til at vise positive kliniske fordele. På trods af meget kritik og tvivl omkring aducanumab tog Biogen det til FDA med håb om godkendelse og modtog en hård afstemning fra et uafhængigt rådgivende udvalg. Intet ord endnu fra FDA. Lemere forudsiger, at FDA vil kræve en anden, stor fase III-undersøgelse for at bekræfte det positive resultat ved den højere dosis til den fulde undersøgelse. Lemere konsulterer Biogen for virksomhedens uddannelsesprogram og er ikke involveret i deres lægemiddeludviklingsprogrammer.
det vigtigste gennembrud i det forløbne år for farmaceutisk behandling af AD er, at forskere endelig ved, hvad det rigtige mål er – en giftig amyloid oligomerdannelse, der er en vigtig drivkraft for sygdommen. Biogen er ikke den eneste, der målretter mod det med deres lægemiddelkandidater. Også i løbet er Aljeon med ALS-801, Eisai ‘s BAN2401 og Roche’ s gantenerumab.
i modsætning til de intravenøse antistofkandidater fra de andre tre er Alheons als-801 en oralt administreret amyloid oligomerinhibitor. Aljeon doserede for nylig deres første patienter i en fase II biomarkørundersøgelse hos APOE4-bærere. Patienter med et APOE4-gen har en meget højere risiko for at udvikle demens, især hvis du blev bestået to af generne. I August tildelte National Institute of Aging et hidtil uset tilskud på 47 millioner dollars til at hjælpe med et klinisk fase III-forsøg med ALS-801. Forsøget er planlagt til at starte i begyndelsen af næste år med en tidslinje på 2-3 år at gennemføre. Denne fase III vil dosere yngre mennesker med sygdom for at teste for primær forebyggelse og gribe ind, før kliniske symptomer vises.
en Shanghai-baseret biotek er målrettet AD på en helt anden måde. I stedet for at målrette amyloid i hjernen går Green Valley ‘ s kandidat efter tarmen. GV-971 er en oral kapsel med sin primære ingrediens afledt af tang til ” terapeutisk udnytter den unormale produktion af aminosyrer, infiltration af immunceller til hjernen, og til gengæld neuroinflammation via remodeling tarmen mikrobiota.”Reaktionerne på denne tilgang spænder fra spænding til forsigtig optimisme til ligefrem skepsis. Tiden skal snart vise, om der er noget ved denne tilgang, da Green Valley nu har identificeret sin første patient til sit fase III-forsøg i USA med den indledende dosis, der snart kommer.
lægemiddeludviklere er ikke de eneste, der forsøger at stoppe den ødelæggende progression af AD. Et forskerhold ved MIT fandt ud af, at de højre hjernebølger i musemodeller kan drive mikroglia, scavenger celler, der fjerner beskadigede neuroner og infektioner i centralnervesystemet, til at forbruge de giftige amyloidproteinaflejringer. Der forskes mere på dette område for at undersøge dette som en potentiel mulighed for behandling hos mennesker for at reducere amyloidaflejringer i hjernen.
Lemere opregnede flere forskningsprojekter i arbejdet med forebyggelse af sygdomme – terapier til forebyggelse af dannelse af frie radikaler og reduktion af iltning i hjernen, undersøgelser af vigtigheden af vaskulær sundhed og dens indvirkning på AD, virkningerne af kost og motion og meget mere. En undersøgelse fandt signifikante resultater hos patienter, der brugte aggressiv blodtryksterapi. Mennesker, der havde sænket deres blodtryk og holdt det omkring 120, sammenlignet med kontrolgruppen, der svævede omkring 140, viste en signifikant afmatning af hastigheden af synlig kognitiv svækkelse.
foreningen, som Lemere er medlem af den medicinske og videnskabelige rådgivende gruppe, sponsorerer en livsstilsinterventionsundersøgelse i USA kaldet POINTER, der tager højde for motion, ernæring, sociale interaktioner, kognitiv stimulering og styring af comorbiditeter for at beskytte kognitiv funktion hos raske ældre voksne, der har en øget risiko for kognitiv tilbagegang.
“det store punkt er, at sandsynligvis ingen af disse vil arbejde af sig selv,” sagde Lemere.
hun ser snarere en fremtid, hvor en læge, der ser sygdomspatologi brygning i en patient, vil anbefale et multi-prong forsvar.
” jeg tror, det bliver en kombination af behandlinger. Og det vil ikke være den samme kombination for hver person,” sagde Lemere. “Det kommer til at afhænge af, hvad der ellers sker med dem. Det sker sjældent af sig selv. Der er normalt andre comorbiditeter. Så i sidste ende tror jeg, det vil være mere personlig medicin og kombinationsterapi.”
alene i 2020 forventes National Institutes of Health at bruge 2,8 milliarder dollars på forskning. Koster US $277 milliarder om året, det er den dyreste sygdom i Amerika. De årlige udgifter til pleje forventes at stige til $1,1 billioner i 2050. Mens den økonomiske byrde er ublu høj, for familiemedlemmer og plejere er det de følelsesmæssige omkostninger, der efterlader de dybeste ar.
Arkansas bosiddende Linda Crafton kender førstehånds de ødelæggende virkninger, som sygdommen har på en familie.
” for mig er det den værste sygdom, menneskeheden kender. Jeg plejede at tænke, hvordan jeg mistede min far, som var en øjeblikkelig død, var den sværeste måde at miste nogen på,” sagde Crafton. “Jeg ved nu, at det var forkert. Den sværeste måde at miste din forælder på er dag for dag, lidt efter lidt, en tomme ad gangen.”
Craftons mor og fem af hendes mors syv søskende var ofre for den aggressive sygdom. Hun sagde, at hun er i en generation af fætre, der nu lever i frygt for fremtiden, spekulerer på, hvilken af dem der vil være den første til at vise tegnene, den første til at modtage deres egen diagnose.
time-magasinforfatter Jeffrey Kluger sagde: “lidelse er altid svært at kvantificere, især når smerten er forårsaget af en så grusom sygdom som
selvom en kur mod sygdom har frustreret forskere i årevis, er de tættere nu, end de nogensinde har været før.
ifølge foreningen er mangel på frivillige til kliniske forsøg en af de største hindringer, der bremser udviklingen af potentielle nye behandlinger. Hvis du eller nogen, du elsker, er på vej til udvikling af sygdom, foreningen tilbyder en gratis TrialMatch-service til at forbinde frivillige med kliniske forsøg for at fremme forskning.
mest læste i dag på BioSpace: