i medicinsk skole var Cliff Brass interesseret i hjernen. Han og en ven, der favoriserede leveren, plejede at argumentere for, hvilket organ der var smartere. De er begge hepatologer nu.
“jeg antager, at det svarer på det spørgsmål,” siger Brass, Senior Global Program Medical Director hos Novartis Pharmaceuticals. “Leveren er et fantastisk organ.”
for eksempel er det muligt at tage en hunk af en persons lever og transplantere den til en anden person. Det delvise organ vil vokse til at passe til den disponible plads, hvilket tyder på, at leveren har usædvanlige regenerative evner.
det er en ting for en sund lever at have sådanne kræfter, men kan en arret lever helbrede sig selv? I lang tid var svaret hurtigt og klart: nej.
“på trods af at bevis for reversibilitet af lever ardannelse begyndte at akkumulere i 1960′ erne, var den fremherskende visdom, at når du først har fået arvæv i leveren, er det permanent,” siger en hepatolog og Senior translationel medicin Specialist ved Novartis Institutes for BioMedical Research.
først for nylig er forskere og leverspecialister begyndt at ændre deres svar til et kvalificeret ja. Ja, det er reversibelt, men det er ikke klart hvordan. Dette skift i tænkning har åbnet døren til tanken om, at medicin kan være i stand til at fremskynde processen. Ardannelse forekommer i mange leversygdomme og er i sidste ende årsagen til leversvigt i sene stadier af sygdommen, så heling af arret levervæv ville gavne de fleste leversygdomspatienter. For eksempel har Novartis for nylig påbegyndt klinisk test af en ny undersøgelsesforbindelse, der kan have anti-ardannelse.
en af de første spor(link er ekstern) tyder på, at leveren ardannelse kan være reversibel kom ud af et hospital i Miami, FL, i 1962. Læger der arbejdede med en håndfuld patienter med hæmokromatose, en lidelse, der får jern til at ophobes i leveren og forårsage ardannelse. De tog biopsier af patienternes lever før og efter at have udført procedurer for at fjerne jernet. Efter proceduren fandt de, at mængden af ardannelse var faldet.
over tid optrådte lignende tip i andre småskalaundersøgelser, siger Ukomadu. For eksempel er forventet levealder ved at genvinde alkoholikere(link er eksternt)—som menes at have omfattende lever ardannelse—længere end forventet levealder hos mennesker, der fortsætter med at drikke. Og patienter med autoimmun hepatitis, der behandles med steroider for at reducere leverskadelig betændelse, har lignende forventede levealder(link er eksternt), uanset om de begynder behandling med avanceret lever ardannelse, kaldet cirrose eller uden.
“i disse tilfælde bliver noget bedre,” siger Ukomadu. “Men er det leveren? Forskere har hævdet, at det kunne være hvad som helst.”
det virkelige vendepunkt i tænkning kom med fremkomsten af behandlinger for viral leversygdom. I 1990 ‘ erne blev lægemidler tilgængelige til behandling af hepatitis C og hepatitis B. da patienter tog disse lægemidler, fjernede de effektivt årsagen til organskaden. Senere afslørede leverbiopsier, at mange patienter, selv dem med skrumpelever i det sene stadium, var kommet sig.
“i nogle tilfælde kunne du ikke fortælle, at patienterne havde været syge,” siger Ukomadu. “Deres skrumpelever var helt forsvundet.”
i dag ser forskere ved Novartis to mulige måder at reparere arrede lever på. Den ene er at stoppe sygdomsprocessen, der forårsager skaden, og vente på, at væv heles.
denne tilgang har fortjeneste, men i den tid det tager for leveren at reparere sig selv, bliver patienterne i en sårbar tilstand. Hvis de oplever en anden sygdom eller indlæggelse, mens de lever med en uarbejdsdygtig lever, går de muligvis ikke godt. I nogle tilfælde kan denne sårbarhed være skjult, fordi patienter med ardannelse i leveren ikke altid viser symptomer.
“leveren er en biokemisk fabrik for kroppen, men det er en fabrik med en enorm overkapacitet,” siger Brass. “Det kan ikke være, før en persons lever er meget tæt på kanten af at holde op, at de pludselig ser en dramatisk nedgang i helbredet.”
i øjeblikket er den eneste mulighed for patienter med leversygdom i slutstadiet en levertransplantation. Denne procedure tilbydes kun i visse dele af verden, og donorvæv er mangelvare.
så Novartis favoriserer en mere proaktiv strategi for at finde måder til direkte at vende ardannelse for at give leversygdomspatienter en kamp chance.
“mange patienter, der venter på transplantationer, bliver elendigt syge,” siger Ukomadu. “Evnen til at stoppe eller vende leveren ardannelse ville have enorm indflydelse.”
hovedbillede: dette levervæv fra en patient med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NASH) viser mild fibrose (grøn), hvilket kan føre til avanceret lever ardannelse kaldet cirrose. Billede: Nephron