andelen af kønshandlinger, der resulterer i transmission i henhold til HSV-viral belastning som genereret ved modelsimuleringer med tre forskellige grader af virusinfektivitet: høj (orange), medium (rød) og lav infektivitet (blå).
billede leveret af Dr. Joshua Schiffer.
så mange som 16% af voksne i USA har kønsherpes, som er forårsaget af infektion med herpes virus 2 (HSV-2). I andre dele af verden er forekomsten meget højere med satser så høje som 80% i dele af Afrika syd for Sahara. Udover at forårsage smertefulde kønslæsioner, HSV-2-infektion øger risikoen for overførsel eller erhvervelse af HIV væsentligt. I populationer med høj HSV-2-prævalens kan 40-60% af nye HIV-infektioner tilskrives HSV-2. Transmission af HSV-2 vides at forekomme under periodiske opblussen af kønslæsioner ledsaget af viral udgydelse. Imidlertid, asymptomatiske episoder med høj viral udgydelse forekommer også og tegner sig sandsynligvis for et flertal af transmissionshændelser. Joshua Schiffer, Bryan Mayer, Youyi Fong, David Svane og Anna Vald (Vaccine og Infectious Disease Division) satte sig for at bestemme tærskelmængden af HSV-2-kopier under virale udgydningsepisoder, under hvilke HSV-2-transmission sandsynligvis ikke forekommer. For at gøre dette genererede de en matematisk model, der simulerer den virale dynamik hos HSV-2-positive individer og giver data om risikoen for transmission. Undersøgelsen blev for nylig offentliggjort i Journal of the Royal Society Interface.
udførelse af analyse på HSV-2 transmission er vanskelig på grund af det faktum, at episoder med viral udgydelse varierer meget i intensitet og varighed. Desuden er måling af viral belastning på transmissionstidspunktet ikke mulig, da virale belastninger kan ændre sig væsentligt over flere timer. Derfor brugte Schiffer og kolleger kendte egenskaber ved biologien af HSV-2 til at generere en matematisk model for at simulere virale kaste mønstre og estimere risikoen for transmission.
for at oprette modelsimuleringerne blev en tidligere retrospektiv undersøgelse af uoverensstemmende par anvendt til at tilvejebringe data om medianantallet af kønshandlinger inden transmission af HSV-2. Gennemsnitlig, 40 køn handlinger var påkrævet, før transmission fandt sted. Dette tillod beregning af en viral infektivitetsparameter, som direkte korrelerede med transmissionshastigheden. Når de trådte ind i modelsimuleringerne, forudsagde viral infektivitet både sandsynligheden for transmission og den virale belastning i kønsorganerne, når transmissionshændelser skete. Resultatet af modelsimuleringerne var, at en intervention, der opretholder viral belastning under 10.000 eksemplarer, ville forhindre de fleste, hvis ikke alle transmissionshændelser.
antivirale lægemidler kan reducere virale kaste episoder både i varighed og intensitet. Imidlertid forekommer HSV-2-transmission fra patienter i terapi stadig. Schiffer og kolleger havde tidligere vist, at dette sandsynligvis stammer fra de korte halveringstider for aktuelt tilgængelige antivirale lægemidler, hvilket resulterer i perioder med subterapeutiske lægemiddelniveauer, hvor virussen er i stand til aktivt at replikere og opnå høje virale belastninger i kønsorganerne (Schiffer et al., 2013). Det er i disse perioder, at transmission sandsynligvis finder sted.
resultaterne fra den aktuelle undersøgelse peger på muligheden for at forhindre transmission via brug af farmaceutiske interventioner, der er i stand til at opretholde den virale belastning under denne estimerede tærskel for transmission. “Cirka 10,000 kopier af virussen ser ud til at være et godt mål. Hvis du til enhver tid kan kaste under dette niveau, vil du sandsynligvis alvorligt begrænse eller eliminere transmission,” sagde Schiffer.
nuværende lægemiddelregimer er ikke i stand til at nå dette niveau, men der er andre antivirale lægemidler, der i øjeblikket kommer gennem rørledningen. En nylig undersøgelse foretaget af Dr. Anna vald og andre forskere fra Fred Hutchinson Cancer Research Center viste lovende resultater for et nyt anti-HSV-2 lægemiddel, pritelivir., 2014). Et fald i virusudskillelse blev observeret, selv når pritelivir kun blev administreret en gang om ugen, hvilket indikerer en længere halveringstid for lægemidlet end nuværende antivirale terapier. Ideelt set vil disse kliniske forsøg sammen med de matematiske modelundersøgelser i sidste ende føre til vellykket behandling og forebyggelse af HSV-2 infektion og transmission.
Schiffer JT, Mayer BT, Fong Y, Svane DA, Vald A. 2014. Herpes virus-2 transmission Sandsynlighed estimater baseret på mængden af viral udgydelse. J R Soc Interface. 11: 20140160.
Se også: Schiffer JT, Svane D, Corey L, Vald A. 2013. Hurtig viral ekspansion og kort lægemiddelhalveringstid forklarer den ufuldstændige effektivitet af nuværende herpesvirus-2-rettede antivirale midler. Antimicrob Midler Chemother 57 (12): 5820-29.
tidligere dækket i November 2013 Science Spotlight.
Vald A, Corey L, Timmler B, Magaret A, Tyring S, Johnston C, Kriesel J, Fife K, Galit L, Stoelben S, Huang M-L, Selke S, Stobernack H-P, Ruebsamen-Schaeff H, Birkmann A. 2014. Helicase-primase inhibitor pritelivir til HSV-2 infektion. N Engl J Med. 370: 201-10.