Der Serumalbuminspiegel ist mit der Nierenprognose bei Patienten mit diabetischer Nephropathie verbunden

Zusammenfassung

Ziel. Obwohl bei den meisten Patienten mit diabetischer Nephropathie (DN) häufig eine Hypoalbuminämie auftritt, ist ihr Zusammenhang mit dem Schweregrad und dem Fortschreiten der DN weitgehend unbekannt. Unser Ziel war es, den Zusammenhang zwischen den Serumalbuminspiegeln und den klinisch-pathologischen Merkmalen zu untersuchen und Nierenergebnisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und biopsiebewiesenem DN. Materialien und Methoden. Insgesamt wurden 188 Patienten mit T2DM und Biopsie-nachgewiesener DN für mindestens ein Jahr aufgenommen. Die Patienten wurden basierend auf den Albuminspiegeln in vier Gruppen eingeteilt: normale Gruppe: ≥35 g / l (); leichte Gruppe: 30-35 g / l (); moderate Gruppe: 25-30 g / l (); und schwere Gruppe: < 25 g / l (). Das renale Ergebnis wurde durch das Fortschreiten zur Nierenerkrankung im Endstadium definiert. Der Einfluss des Serumalbuminspiegels auf das renale Überleben wurde mittels Cox-Regressionsanalyse geschätzt. Suchergebnisse. Unter den Fällen hatte der Serumalbuminspiegel eine signifikante Korrelation mit Proteinurie, Nierenfunktion und glomerulären Läsionen. Eine multivariate Cox-Regressionsanalyse zeigte, dass der Schweregrad der Hypoalbuminämie unabhängig von klinischen und histopathologischen Merkmalen signifikant mit einem nachteiligen Nierenergebnis assoziiert blieb. In Bezug auf die normale Gruppe erhöhte sich das Risiko einer Progression zur ESRD, so dass die Hazard Ratio (HR) für die milde Gruppe 2,09 betrug (95% KI, 0.67-6.56, ), 6.20 (95% CI, 1,95-19,76, ) für die moderate Gruppe und 7,37 (95% CI, 1,24-43.83, ) für die schwere Gruppe. Rückschlüsse. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Hypoalbuminämie bei Patienten mit T2DM und DN mit einer schlechteren Nierenprognose verbunden war.

1. Einleitung

Diabetische Nephropathie (DN), kürzlich auch als diabetische Nierenerkrankung (DKD) bezeichnet, ist eine der häufigsten diabetischen mikrovaskulären Komplikationen und hat sich zur weltweit führenden Ursache für chronische Nierenerkrankungen entwickelt . DN entwickelt sich bei etwa 40% der Typ-2-Diabetiker (T2D) Patienten und fast 20% von ihnen werden schließlich zu einer Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) fortschreiten . Die vorherigen Umfragen berichteten, dass DN für etwa 16,4% und mehr als 44% aller Fälle von ESRD in China bzw. in den USA verantwortlich war. Obwohl die renoprotektiven Interventionen wurden in den letzten Jahrzehnten allgemein zur Verbesserung der Glykämie, des Blutdrucks und der Serumlipidregulation eingesetzt, das Risiko für ESRD und die Gesundheitsbelastung bei DN-Patienten nimmt immer noch zu . Die Suche nach weiteren Einblicken in die Pathogenese und Risikofaktoren für die DN-Entwicklung ist äußerst dringend und unerlässlich, um das klinische Management von DN voranzutreiben.

DN ist im Wesentlichen eine heterogene Nierenerkrankung mit Variabilität in klinischen Verläufen, histopathologischen Merkmalen und unterschiedlichen Krankheitsverläufen. Die klinischen Merkmale von DN wurden traditionell als glomeruläre Hyperfiltration, persistierende Albuminurie, Hypertonie und schließlich als Fortschreiten zum Nierenversagen beschrieben. Und die typische Histomorphologie von DN zeigt eine Verdickung der glomerulären Basalmembran (GBM), eine Ausdehnung der Mesangialmatrix, eine Knotensklerose und eine diffuse Auslöschung des Podozytenfußprozesses . Obwohl eine große Anzahl von Studien den Beitrag mehrerer Faktoren wie Schweregrad der glomerulären Läsionen und Proteinurie beim Fortschreiten von DN festgestellt hat , war die Anzahl der Untersuchungen über den Zusammenhang zwischen Serumalbumin und biopsiebewiesenem DN sehr begrenzt.

In dieser Studie zielten wir darauf ab, die Beziehung zwischen den Serumalbuminspiegeln und den klinisch-pathologischen Grundmerkmalen bei 188 Patienten mit T2DM und Biopsie-nachgewiesenem DN zu untersuchen und den prognostischen Nutzen der Serumalbuminspiegel weiter zu bewerten.

2. Materialien und Methoden

2.1. Ethische Genehmigung

Die Ethikkommission des West China Hospital hat diese Forschung genehmigt. Das Studienprotokoll entsprach den ethischen Standards, die in der Erklärung von Helsinki von 1964 und ihren späteren Änderungen festgelegt wurden. Zusätzliche Einverständniserklärung wurde von allen einzelnen Teilnehmern eingeholt, für die identifizierende Informationen in diesem Artikel enthalten sind.

2.2. Patienten

Insgesamt 291 Patienten mit T2DM und Biopsie-nachgewiesenem DN im West China Hospital der Sichuan University von 2008 bis 2016 wurden überprüft, und 188 Patienten waren förderfähig (Abbildung 1). Die allgemeinen Indikationen für eine Nierenbiopsie in unserer vorliegenden Studie waren T2DM-Patienten mit Nierenschäden, denen absolute Kontraindikationen fehlten, insbesondere T2DM-Patienten ohne diabetische Retinopathie (DR), T2DM-Patienten mit offensichtlicher glomerulärer Hämaturie und / oder plötzlichem Auftreten einer offenen Proteinurie oder T2DM-Patienten mit kurzer diabetischer Dauer (< 5 Jahre). Die Diagnose von T2DM und DN entsprach den Standards, die 2017 von der American Diabetes Association (ADA) bzw. 2010 von der Renal Pathology Society festgelegt wurden. Ausschlusskriterien waren die Patienten, die mit nichtdiabetischen Nierenerkrankungen (NDRDs) wie IgA-Nephropathie oder systemischen Erkrankungen, insbesondere Krebs und Zirrhose, koexistierten. Die Patienten, die weniger als 1 Jahr ohne Informationen über den Serumalbuminspiegel nachbeobachtet wurden oder vor der Nierenbiopsie zur ESRD fortgeschritten waren, wurden ebenfalls ausgeschlossen.

Abbildung 1

Flussdiagramm der Studienteilnehmer.

2.3. Klinische und pathologische Merkmale

Die klinischen Daten, einschließlich Alter, Geschlecht, Gewicht, Größe, Diabetes in der Anamnese, Blutdruck, HbA1c, 24 h Urinprotein, Serumkreatinin (mg / dl), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (e-GFR, bewertet nach der CKD-EPI-Formel), Serumalbumin, Gesamtcholesterin, Triglycerid und Hämoglobin, wurden zum Zeitpunkt der Nierenbiopsie gesammelt. Die Informationen zur Medikamentenanamnese, insbesondere zu den Antidiabetika und zum RAAS-Hemmer (Renin-Angiotensin-Aldosteron-System), einschließlich Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE) oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARBs), wurden ebenfalls zu Studienbeginn gesammelt. Der Serumalbuminspiegel wurde mit dem Bromkresolgrün (BCG) gemessen. Die meisten von ihnen sind in der Lage, eine gesunde und ausgewogene Ernährung zu erreichen. In Anbetracht dessen wurden die Patienten in dieser Studie entsprechend dem Serumalbuminspiegel in 4 Gruppen eingeteilt: normale Albumingruppe (≥35 g / l), leichte Hypoalbuminämiegruppe (30-35 g / l), mittelschwere Hypoalbuminämiegruppe (25-30 g / l) und schwere Hypoalbuminämiegruppe (< 25 g / l). Alle Nierenbiopsien dieser Studie wurden routinemäßig durch Lichtmikroskopie, Immunfluoreszenz und Elektronenmikroskopie untersucht. Die histologischen Läsionen wurden 2010 nach den neuen Kriterien der Renal Pathology Society bewertet .

2.4. Follow-up und Nierenergebnis

Die Patienten wurden regelmäßig nachbeobachtet und die Informationen über ihre Proteinurie und Nierenfunktion wurden gesammelt. Das renale Ergebnis in dieser Studie wurde durch das Fortschreiten zur ESRD definiert, die als Beginn der Nierenersatztherapie angesehen wurde.

2.5. Statistische Analyse

Alle statistischen Tests wurden von SPSS Version 22.0 für Windows Inc. analysiert. (Chicago, ILLINOIS, Vereinigte Staaten). Die kontinuierlichen Variablen wurden als Abweichung (SD) oder Median mit IQR dargestellt, und kategoriale Daten wurden als Zahlen und Prozentsätze zusammengefasst. Unterschiede in den Mittelwerten für quantitative Variablen wurden gegebenenfalls mit ANOVA oder dem Kruskal–Wallis-Test bewertet. Kategoriale Variablen wurden mit dem Chi-Quadrat-Test verglichen. Korrelationen des Serumalbuminspiegels mit histopathologischen Befunden wurden analysiert durch Spearmans Korrelationsanalyse und mit den klinischen Befunden durch partielle Korrelation Anpassung an das Ausgangsalter, Geschlecht, und E-GFR. Das kumulative Überleben wurde als Kaplan–Meier-Überlebenskurve dargestellt, und die Überlebensraten wurden unter Verwendung des Log-Rank-Tests bewertet. Cox-Regressionsmodelle wurden durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen den Albuminspiegeln und den renalen Ergebnissen zu analysieren. Der Serumalbuminspiegel wurde zunächst als kontinuierliche Variable mit Hazard Ratios (HRs) berechnet, die sich aus jedem SD-Inkrement ergaben, und die verschiedenen Albumingruppen als kategoriale Variable, wobei die Normalgruppe als Referenz angesehen wurde. Die Faktoren, die in der univariaten Analyse () eine klinische Bedeutung hatten oder mit den renalen Ergebnissen assoziiert waren, wurden in die multivariate Cox-Regressionsanalyse einbezogen. Die Fläche unter der Empfängerbetriebskennlinie (AUC) und die integrierte Diskriminierungsverbesserung (IDI) wurden unter Verwendung der logistischen Regression analysiert, um die Diskriminierungsfähigkeit zu identifizieren . Ein zweiseitiger Wert < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen, und die Holm–Bonferroni-Methode wurde angewendet, um das Risiko eines statistischen Fehlers vom Typ 1 zu verringern.

3. Ergebnisse

3.1. Baseline Klinische und pathologische Merkmale

Insgesamt 188 Patienten wurden in dieser Studie rekrutiert, und es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den eingeschlossenen und ausgeschlossenen Teilnehmern in Bezug auf die demografischen und klinischen Merkmale beobachtet, mit Ausnahme der E-GFR (Ergänzende Tabelle 1). Es gab 87 (46,3%) Patienten in der normalen Gruppe, 34 (18,1%) in der milden Gruppe, 36 (19,1%) in der moderaten Gruppe und 31 (16,5%) in der schweren Gruppe. Zum Zeitpunkt der Nierenbiopsie waren 129 Patienten männlich (68,6%) und das Durchschnittsalter betrug Jahre. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 17 (IQR, 12-103) Monate. Die mediane Diabetesdauer betrug 90 (36-132) Monate. Der Median des Serumkreatininspiegels betrug 1,42 (1,02-1,82) mg / dl, der Median der E-GFR betrug 51,25 (37,44-77,91) ml / min / 1,73 m2, der Median des Albuminspiegels betrug 34,15 (27,28-39,38) g / l und der Median der Proteinurie betrug 4,09 (1,88-6,75) g / Tag zu Studienbeginn. 152 (80,9%) Patienten erhielten die RAAS-Inhibitor-Therapie vor der Aufnahme. 76 Patienten (40,4%) entwickelten während der Nachbeobachtungszeit gegenüber dem Ausgangswert eine ESRD. Die Verteilung nach glomerulären Klassen I, IIa, IIb, III und IV war 5.3% (10), 18.1% (34), 10.6% (20), 50.5% (95), 15,4% (29). Die schweren glomerulären Läsionen (Klasse III + IV) der normalen, leichten, mittelschweren und schweren Gruppen wurden beobachtet bei 40 (46.0%), 27 (79.4%), 30 (83.3%), bzw. 27 (87,1%). Klinische und pathologische Merkmale von Patienten mit unterschiedlichen Serumalbuminspiegeln sind in Tabelle 1 dargestellt.

3.2. Assoziationen zwischen dem Albuminspiegel und den klinisch-pathologischen Merkmalen

Bei den Patienten beobachteten wir keinen signifikanten Zusammenhang der Albuminspiegel mit Alter, Geschlecht, Dauer des Diabetes, glykosyliertem Hämoglobinspiegel und Inzidenz von Rauchen und Bluthochdruck (Tabelle 1). Es gab einen signifikanten Trend zu höherem Kreatinin, Proteinurie und Cholesterin sowie niedrigerer E-GFR und Hämoglobin in den mittelschweren und schweren Gruppen im Vergleich zu den normalen oder leichten Gruppen (). Die Inzidenz von Proteinurie und DR im nephrotischen Bereich war in den mittelschweren und schweren Gruppen ebenfalls signifikant höher als in den anderen Gruppen. Es gab keinen Unterschied in der Verwendung von RAAS-Inhibitoren zwischen den Gruppen.

Die Korrelationen zwischen den Albuminspiegeln und den klinisch-pathologischen Befunden sind in Tabelle 2 dargestellt. Der Albuminspiegel zeigte eine signifikante inverse Korrelation mit der glomerulären Klasse (, ) sowie eine schwache negative Beziehung mit dem IFTA-Score (, ), dem interstitiellen Entzündungs-Score (, ) und dem arteriolären Hyalinose-Score (, ). Darüber hinaus hatte der Albuminspiegel eine starke inverse Korrelation mit Proteinurie (, ) und Cholesterin (, ) und eine positive Korrelation mit E-GFR (, ) oder Hämoglobin (, ) bei Anpassung an das Ausgangsalter, Geschlecht und E-GFR.

3.3. Serumalbuminspiegel und renales Outcome

Die Kaplan-Meier-Überlebensanalyse ergab bei allen Patienten eine renale Gesamtüberlebensrate von 29,0% über 5 Jahre. Patienten mit unterschiedlichen Albuminspiegeln hatten 5-Jahres-Überlebensraten von 64,14% (normale Gruppe), 35,70% (leichte Gruppe), 10,54% (mittelschwere Gruppe) und 0% (schwere Gruppe). Die mediane Überlebenszeit für ESRD nach Nierenbiopsie betrug 31 Monate, 24 Monate und 16 Monate für die leichten, mittelschweren und schweren Gruppen. Wie in Abbildung 2 dargestellt, wurde das renale Überleben durch den Grad der Hypoalbuminämie signifikant verschlechtert (Log-Rank-Test). Die univariate Cox-Analyse zeigte, dass der Albuminspiegel das Nierenergebnis bei diesen Patienten signifikant beeinflussen kann (Hazard Ratio (HR), pro SD Serumalbumin 0, 35, 95% -Konfidenzintervall (CI), 0, 27-0, 46).). Im Vergleich zur normalen Gruppe (Referenz) erhöhte sich das Risiko für Nierenversagen durch den Rückgang des Albuminspiegels: Die HRs betrugen 2,99 (95% CI, 1,36-6,61) für die leichte Gruppe, 6,03 (95% CI, 3,05-11,95) für die moderate Gruppe und 13,74 (95% CI, 6,63-28.44, ) für die schwere Gruppe. Die angepassten Stunden Albumin für renale Ergebnisse sind in Tabelle 3 gezeigt. Nach Anpassung an wichtige klinische Variablen, nierenpathologische Befunde und die Verwendung von RAAS-Inhibitoren (Modell 3) blieben niedrigere Albuminspiegel unabhängig voneinander mit einem höheren ESRD-Risiko verbunden (HR, pro SD von Serumalbumin 0, 21, 95% CI, 0, 06-0, 67). ). Und die HRs waren 2,09 (95% CI, 0,67-6,56) für die milde Gruppe, 6,20 (95% CI, 1,95-19,76) für die moderate Gruppe und 7,37 (95% CI, 1,24-43,83) für die schwere Gruppe, verglichen mit der Referenz. In Modell 3 war die E-GFR auch ein unabhängiger Risikofaktor für die Nierenprognose bei Patienten mit DN (Ergänzende Tabelle 2).

Abbildung 2

Kaplan-Meier-Kurven der renalen Überlebensrate bei DN-Patienten mit unterschiedlichen Serumalbuminspiegeln. Die 5-Jahres-Nierenüberlebensrate wurde auf 64,14%, 35,70%, 10,54% und 0% für die Gruppen normal (≥35 g / l), leicht (30-35 g / l), mittelschwer (25-30 g / l) bzw. schwer (< 25 g / l) geschätzt. Die mediane Überlebenszeit für ESRD nach Nierenbiopsie betrug 31 Monate, 24 Monate und 16 Monate für die leichten, mittelschweren und schweren Gruppen. Es gab einen signifikanten Unterschied der renalen Überlebensrate zwischen zwei beliebigen Gruppen ().

Im multivariaten Modell einschließlich Alter, Geschlecht, E-GFR und Log (Urinprotein) zu Studienbeginn verbesserte die Zugabe von Serumalbumin als kategoriale Variable die AUC von 0,80 auf 0,87. Die Zugabe des Serumalbumins zum Modell verbesserte jedoch nicht die Diskriminierung des Ergebnisses (95% -KI, (-0, 21, -0, 10)).

4. Diskussion

In dieser Studie untersuchten wir die Beziehung zwischen den Serumalbuminspiegeln und den klinisch-pathologischen Merkmalen und den renalen Ergebnissen bei 188 Patienten mit T2DM und Biopsie-nachgewiesenem DN. Die Ergebnisse zeigten, dass der Albuminspiegel eine signifikante inverse Korrelation mit Proteinurie, Cholesterin und histopathologischen Schäden, einschließlich glomerulärer Läsionen, IFTA, interstitieller Entzündung und arteriolärer Hyalinose, sowie eine positive Korrelation mit Nierenfunktion und Hämoglobin aufwies. Darüber hinaus war der Schweregrad der Hypoalbuminämie unabhängig von klinischen und histopathologischen Merkmalen signifikant mit einem nachteiligen Nierenergebnis verbunden. Teilnehmer mit dem niedrigsten Albuminspiegel im Vergleich zur normalen Gruppe zeigten ein 7,37-fach höheres ESRD-Risiko. Daher deuten die Ergebnisse dieser Studie darauf hin, dass niedrige Serumalbuminspiegel einen prognostischen Nutzen für DN haben könnten. Unsere Beobachtungen, dass Patienten mit niedrigeren Serumalbuminspiegeln anfälliger für Fortschritte bei der ESRD waren, können Nephrologen darauf hinweisen, dass solche Patienten engmaschig überwacht und möglicherweise aggressiver behandelt werden sollten.

Eine frühere Studie aus Japan ergab auch, dass der Serumalbuminspiegel bei japanischen DN-Patienten unabhängig mit Proteinurie assoziiert war , und eine andere Studie untersuchte den Einfluss von Hypoalbuminämie auf das Fortschreiten der Nierenerkrankung bei 343 kaukasischen (77%) und schwarzen Patienten mit DN. Sie fanden heraus, dass die Hypalbuminämie auch signifikant mit der Rate des GFR-Rückgangs assoziiert war. Die Diagnose von DN in ihren Studien basierte jedoch nicht auf der Pathologie, sondern auf klinischen Manifestationen. Angesichts der Tatsache, dass nichtdiabetische Nierenerkrankungen (NDRD) häufig sind (27-82.9%) bei Diabetikern, die sich einer Nierenbiopsie unterziehen, sind die Ergebnisse ihrer Studien möglicherweise weniger überzeugend. Daher können die Ergebnisse dieser Studie, die bei Patienten mit biopsiebasierter Diagnose von DN durchgeführt wurden, begründeter sein.

Humanserumalbumin wird als das am stärksten vertretene Plasmaprotein in der Leber synthetisiert und in den Gefäßraum ausgeschieden, um sich in allen Körpergeweben zu verteilen . Es spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Homöostase und stellt ein Gleichgewicht zwischen hydrostatischem und kolloidosmotischem Druck in Gefäßen her . Serumalbumin hat auch viele physiologische Funktionen, einschließlich der Bindung vieler verschiedener Substanzen wie Hormone, Ionen und Arzneimittel , entzündungshemmender Funktionen und antioxidativer Eigenschaften . Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass die Hypalbuminämie durch eine unzureichende Energie- oder Proteinzufuhr, eine gestörte Lebersynthese, eine verminderte Darmabsorption, einen erhöhten Gewebekatabolismus oder einen erhöhten Verlust verursacht wurde und ein wichtiger Risikofaktor und Prädiktor für eine erhöhte Morbidität / Mortalität ist trotz der damit verbundenen Krankheiten . In dieser Studie deuteten die Ergebnisse stark darauf hin, dass die Serumspiegel von Albumin mit der Nierenprognose zusammenhängen. Darüber hinaus hatte der Serumalbuminspiegel eine signifikante inverse Korrelation mit Proteinurie und glomerulären Läsionen, zwei bekannten Risikofaktoren für die DN-Progression, die eine Erklärung für den Zusammenhang zwischen der Hypalbuminämie und dem Nierenergebnis geben könnten. Dies war jedoch keineswegs die einzig mögliche Ursache.

Moshage et al. berichtet, dass Albumin ein negatives Akutphasenprotein während einer Entzündung war und die Abnahme des Albuminspiegels mit der Wirkung von IL-1, IL-6 und TNF-α auf die Lebersynthese verbunden war. Zhang und Frei fanden heraus, dass normale Albuminkonzentrationen die TNF-α-induzierte Expression des vaskulären Zelladhäsionsmoleküls-1 (VCAM-1) selektiv hemmen könnten, um die Entzündung abzuschwächen. Und die Ergebnisse von Michelis et al. zeigte an, dass die modifizierten / oxidierten Albuminmoleküle bei Diabetikern eine Schlüsselrolle bei der Beschleunigung von oxidativem Stress (OS), Entzündungen und Endothelverletzungen mit Neutrophilenaktivierung aufgrund der proinflammatorischen Eigenschaften spielen. So könnte der Serumalbuminspiegel in gewissem Maße den Grad der Entzündung und des OS widerspiegeln. Zusammengenommen war es möglich, dass der chronische Entzündungszustand , der sich als Hypoalbuminämie widerspiegelte, den Prozess der Verschlechterung der Nierenfunktion beschleunigte, möglicherweise durch Induktion von oxidativem Stress und endothelialer Entzündungsverletzung . Diese Hypothese wurde auch bei nichtdiabetischen und diabetischen Patienten nachgewiesen .

Im Allgemeinen waren die Patienten mit DN oft von einer Störung des Fettstoffwechsels begleitet. Leider korrelierte in unserer Studie die Hypoalbuminämie negativ mit dem Cholesterinspiegel, was wiederum die Dyslipidämie verschlimmerte und einen Teufelskreis verursachte, der zu einer schwereren toxischen Schädigung der Niere führte, die durch das Lipid induziert wurde. Darüber hinaus ergab diese Studie auch, dass der Serumspiegel von Albumin positiv mit dem Spiegel von E-GFR und Hämoglobin korrelierte. Die Patienten mit einem niedrigeren Albuminspiegel hatten eine verminderte Nierenfunktion und einen verminderten Hämoglobinspiegel. Wachsende Beweise deuteten darauf hin, dass eine beeinträchtigte Nierenfunktion zu einer Anhäufung von Entzündungsfaktoren führen könnte, die im Gegenzug eine Nierenschädigung verschlimmern könnten . Darüber hinaus könnte das Fortschreiten der DN weiter zu einer verminderten Protein- und Energieaufnahme und folglich zu einer Mangelernährung mit einer daraus resultierenden schwereren Hypoalbuminämie führen . Darüber hinaus waren die Patienten mit Hypoalbuminämie auch anfällig für Anämie, was zu einer Anämie-induzierten Hypoxie führen könnte, die Nierenschäden bei diesen Patienten beschleunigt . Dennoch muss der genaue zugrunde liegende Mechanismus der Hypalbuminämie im Zusammenhang mit der Nierenprognose mehr klinische und experimentelle Beweise zu überprüfen.

Es ist bemerkenswert, dass die Ergebnisse dieser Studie die prognostischen Auswirkungen von Hypoalbuminämie zeigten; Die anschließende Frage war, wie die Nierenprognose dieser Patienten verbessert werden kann. Wachsende Beweise deuten darauf hin, dass die Behandlung mit RAAS-Inhibitoren nicht nur wirksam war, um das Niveau der Albuminurie zu reduzieren, sondern auch, um das Niveau von Serumalbumin aufrechtzuerhalten . Darüber hinaus berichteten mehrere experimentelle und klinische Studien, dass Pentoxifyllin das Fortschreiten der Nierenerkrankung verzögern und den Albuminurie-Spiegel aufgrund der antioxidativen, entzündungshemmenden und antifibrotischen Eigenschaften senken kann . Beraprost-Natrium (BPS), ein Prostaglandin-Analogon, hatte auch die Fähigkeit, die Nierenfunktion zu verbessern und die Proteinausscheidung im Urin durch Verringerung der entzündlichen Zytokinproduktion und des oxidativen Stresses zu verringern, was bei DN-Ratten nachgewiesen wurde . Ob der latente Nutzen der entzündungshemmenden und antiproteinurischen Wirkung in gewissem Maße auf einem Anstieg des Serumalbuminspiegels beruhte, war bei diesen Patienten jedoch unbekannt. Darüber hinaus wurde eine proteinarme Diät (LPD) empfohlen, um die urämischen Symptome zu verbessern und das Fortschreiten der Nierenerkrankung bei Patienten mit CKD (einschließlich DN) zu verlangsamen, was eine weitere Ursache für die Hypalbuminämie sein könnte. Es wurde berichtet, dass Ketoanaloga, die die essentiellen Aminosäuren enthielten, in Verbindung mit einer LPD—Behandlung den Rückgang der Nierenfunktion verzögerten, die Albuminurie reduzierten und den Fettstoffwechsel verbesserten, ohne den Ernährungszustand zu verschlechtern – der zugrunde liegende Mechanismus, der weitere Untersuchungen zur Klärung erforderlich machte .

Einige Einschränkungen in dieser Studie sollten beachtet werden. Erstens war es eine retrospektive Kohortenstudie und Selektionsverzerrungen waren unvermeidlich. Zweitens sollte der Zusammenhang zwischen Veränderungen des Serumalbuminspiegels und der Nierenprognose vorsichtig als Korrelation und nicht als Kausalität betrachtet werden. Drittens wurden die Serumalbuminspiegel nur zu Studienbeginn analysiert und das Nierenergebnis anhand einer E-GFR bewertet. Viertens könnten oxidative Modifikationen von Serumalbumin aufgrund der Unterschätzung der tatsächlichen Albuminspiegel unter Verwendung der BCG-Methode in dieser Studie auch zu einer „fiktiven“ Hypoalbuminämie führen. Schließlich haben wir die therapeutischen Interventionen oder die Nahrungsaufnahme zu Studienbeginn und während des Follow-ups nicht kontrolliert.

5. Schlussfolgerungen

Zusammenfassend ergab unsere Studie, dass der niedrigere Albuminspiegel im Serum unabhängig von klinischen und histopathologischen Merkmalen mit einer verminderten Nierenfunktion und einer schlechten Nierenprognose bei Patienten mit T2DM und DN assoziiert war. Darüber hinaus sind weitere klinische Untersuchungen erforderlich, um zu überprüfen, ob die Korrektur der Hypoalbuminämie die Nierenprognose bei Patienten mit DN verbessern könnte.

Datenverfügbarkeit

Die klinischen und pathologischen Daten aller DN-Patienten, die zur Unterstützung der Ergebnisse dieser Studie verwendet wurden, wurden nicht zur Verfügung gestellt, um die Rechte der Patienten auf Privatsphäre zu schützen.

Interessenkonflikte

Die Autoren erklären, dass sie keinen Interessenkonflikt haben.

Danksagung

Diese Studie wurde durch einen Zuschuss 81670662 der National Natural Science Foundation of China unterstützt.

Ergänzende Materialien

Ergänzende Tabelle 1: die klinischen Merkmale der ausgeschlossenen und eingeschlossenen Patienten in dieser Studie. Ergänzende Tabelle 2: Cox-Regressionsanalyse von Risikofaktoren für Nierenergebnisse bei DN-Patienten. (Ergänzende Materialien)