PHILADELPHIA — Die mediane therapeutische Dosis von Modafinil betrug 300 mg für Patienten mit obstruktiver Schlafapnoe und 400 mg für Patienten mit Narkolepsie in langfristigen offenen Verlängerungen von placebokontrollierten Studien, sagte Dr. Jonathan Schwartz auf der Jahrestagung der Associated Professional Sleep Societies.
Die Kennzeichnung für Modafinil (Provigil) fordert eine Dosierung von 200 mg / Tag, um die Wachheit bei Patienten mit übermäßiger Schläfrigkeit im Zusammenhang mit beiden Erkrankungen zu verbessern. „Die Dosierung von Modafinil war flexibel – zwischen 200 und 400 mg / Tag — basierend auf den Eindrücken der Forscher von klinischer Wirksamkeit und Verträglichkeit . Die Dosis war bei Patienten mit Narkolepsie etwas höher, was auf die zugrunde liegenden Unterschiede in der Schwere der übermäßigen Schläfrigkeit zwischen den beiden Zuständen zurückzuführen sein kann „, sagte Dr. Schwartz, ein Lungenarzt in Oklahoma City.
Die offene Studie umfasste zwei doppelblinde, placebokontrollierte Studien mit Modafinil bei Patienten mit Narkolepsie und eine bei Patienten mit nasaler kontinuierlicher positiver Atemwegsdruck (nCPAP) -behandelter obstruktiver Schlafapnoe (OSA).
In den Narkolepsie-Studien wurden 84% von 478 Patienten auf eine Modafinil-Dosis von mehr als 200 mg titriert, wobei 50% auf 400 mg, 34% auf 300 mg und 16% auf 200 mg. In der OSA-Studie wurden 76% der 266 Patienten auf eine Modafinil-Dosis von mehr als 200 mg titriert, wobei 43% 300 mg, 33% 400 mg und 24% 200 mg erhielten.
Modafinil wurde in beiden Populationen in allen Dosen gut vertragen, sagte Dr. Schwartz. Die Nebenwirkungen waren in beiden Patientenpopulationen ähnlich. Die Behandlungsdauer betrug 40 Wochen für beide Narkolepsie-Studien und 12 Monate für die OSA-Studie.
Die übermäßige Schläfrigkeit zu Studienbeginn wurde anhand des Mean Scores auf der Epworth Sleepiness Scale (ESS) bewertet; Der Score war bei den Narkolepsiepatienten signifikant höher als in der OSA-Population (17,4 vs. 14,5; P < .001).
„Narkolepsie und obstruktive Schlafapnoe sind beide häufig mit übermäßiger Schläfrigkeit verbunden, aber Patienten mit Narkolepsie sind normalerweise schläfriger als mit nCPAP behandelte Patienten mit OSA“, sagte Dr. Schwartz.
In OSA ist Modafinil als Ergänzung zu Standardbehandlungen für die zugrunde liegende Obstruktion bei Patienten indiziert, bei denen trotz Behandlung der zugrunde liegenden Obstruktion weiterhin übermäßige Restschläfrigkeit auftritt, fügte er hinzu.
Mindestens 20% der OSA-Patienten sind trotz nCPAP-Therapie immer noch schläfrig, sagte er.
Die mittlere Veränderung der ESS—Scores vom Ausgangswert bis zum endgültigen Klinikbesuch in den Studienpopulationen war praktisch identisch — etwa 4,25 Punkte – für die Narkolepsie- und OSA-Patienten, sagte Dr. Schwartz. Mit anderen Worten, es gab eine ähnliche Wirksamkeit (mittlere Verringerung der Schläfrigkeit), trotz des Unterschieds in der mittleren Dosis.
Der mittlere Body-Mass-Index war in der Narkolepsie-Gruppe (28,8 kg/m2) signifikant niedriger als bei den OSA-Patienten (36,2 kg/m2). Trotz eines signifikant niedrigeren Body-Mass-Index als OSA-Patienten wurden Patienten mit Narkolepsie auf höhere Modafinil-Dosen titriert, um eine klinische Verbesserung zu erreichen, beobachtete Dr. Schwartz.
Das Durchschnittsalter der Narkolepsiepatienten betrug 42 Jahre, das der OSA-Patienten 50 Jahre. Von den Narkolepsie-Patienten waren 46% männlich, ebenso wie 77% der OSA-Patienten.
Insgesamt beendeten 84% der Patienten in den Studien den angegebenen Behandlungszeitraum, aber die Abschlussraten waren in den 40-wöchigen Narkolepsie-Studien (95%) höher als in der 12-monatigen OSA-Einzelstudie (66%).
Klinikbesuche für beide Narkolepsiestudien waren zu Studienbeginn und danach geplant 1, 2, 6, 8, 16, 24, und 40 Wochen.
Klinikbesuche für die OSA-Studie wurden zu Studienbeginn und nach 3, 6, 9 und 12 Monaten geplant.
Die Studie umfasste Patienten, die nach zwei Bewertungen abbrachen, wenn ihr Abbruch nicht auf unerwünschte Ereignisse zurückzuführen war.
Die Studie wurde von Cephalon Inc. finanziert., der Hersteller von Modafinil.