Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) hat PF-06939926, Pfizers Gentherapie zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie (DMD), den Fast-Track-Status erteilt.
Diese Bezeichnung wird Behandlungen gegeben, die ein beträchtliches Potenzial bei der Behandlung schwerwiegender Erkrankungen aufweisen, für die die verfügbaren Behandlungen nicht ausreichen. Es soll die klinische Entwicklung, die regulatorische Überprüfung — die es einer Therapie ermöglicht, sich für eine vorrangige Überprüfung und eine beschleunigte Zulassung zu qualifizieren — und den Markteintritt nach der Zulassung beschleunigen.
„Die Entscheidung der FDA, unserer Gentherapie PF-06939926 Fast Track Designation zu gewähren, unterstreicht die Dringlichkeit, einen signifikanten ungedeckten Behandlungsbedarf für Duchenne-Muskeldystrophie zu decken“, sagte Brenda Cooperstone, MD, Chief Development Officer von Pfizer für seltene Krankheiten, in einer Pressemitteilung.
„Wir arbeiten daran, unser geplantes Phase-3-Programm so schnell wie möglich voranzutreiben“, fügte sie hinzu.
PF-06939926 wurde zuvor von der FDA und der European Medicines Agency als Orphan Drug eingestuft und von der FDA als seltene pädiatrische Erkrankung eingestuft. Diese Anerkennungen unterstützen auch die Entwicklung und regulatorische Überprüfung und gewährleisten gleichzeitig die Marketingexklusivität für einen Zeitraum nach der Genehmigung (sieben Jahre in den USA, 10 Jahre in Europa).
Duchenne wird durch Mutationen im DMD-Gen verursacht, was zu einer mangelhaften Produktion von Dystrophin führt, einem essentiellen Protein für die Muskelintegrität.
PF-06939926 verwendet ein modifiziertes und harmloses Adeno-assoziiertes Virus (AAV) — AAV9 —, um eine kürzere, aber funktionelle Kopie des DMD-Gens, Mini-Dystrophin genannt, spezifisch an Muskelgewebe zu liefern. Die einmalige Therapie wird direkt in den Blutkreislauf gegeben.
Durch die Bereitstellung einer Quelle für funktionierendes Mini-Dystrophin-Protein für die am stärksten betroffenen Gewebe wird erwartet, dass eine einmalige Verabreichung von PF-06939926 die Muskeldegeneration bei Menschen mit DMD verlangsamt oder stoppt.
Fast Track wurde auf der Grundlage vielversprechender Daten aus einer laufenden Phase-1b-Studie (NCT03362502) gewährt, in der die Gentherapie bei etwa 30 Jungen und Männern mit DMD untersucht wird.
Die in den USA ansässige multizentrische Studie mit aufsteigender Dosis umfasst Jungen im Alter von 4 bis 12 Jahren, die ohne Hilfe gehen können, und Männer jeden Alters, die vor dem 17. Die Teilnehmer werden bis zu fünf Jahre nach der Behandlung beobachtet.
Das Hauptziel der Studie ist die Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von PF-06939926. Zu den sekundären Zielen gehören die Messung des Spiegels und der Lokalisation des Mini-Dystrophin-Proteins in Muskelbiopsien sowie zusätzliche Sicherheitsmaßnahmen.
Änderungen in der NorthStar Ambulatory Assessment (NSAA) —Bewertungsskala — ein validiertes Maß für die motorische Funktion – und in der Muskelfettfraktion, ein Marker für den DMD-Schweregrad, sind zwei der explorativen Ziele der Studie.
Einjahresdaten der ersten neun behandelten Jungen (Durchschnittsalter 8 Jahre) zeigten, dass PF-0693992 gut verträglich war und zu einer anhaltenden Produktion des Mini-Dystrophin-Proteins im Muskelgewebe und zu einer Verbesserung der motorischen Funktion führte.
Drei Jungen erhielten eine vordefinierte niedrige Dosis von PF-06939926 (1E14 Vektorgenome (vg) / kg), während die anderen sechs eine höhere Dosis von 3E14 vg / kg erhielten.
Patienten zeigten eine mediane Verbesserung von 3.5 Punkte im NSAA-Score nach einem Jahr, was sich signifikant von dem 4-Punkte-Verlust unterschied, der für alters-, gewichts- und funktionsangepasste Jungen mit DMD berichtet wurde, die in früheren klinischen Studien ein Placebo erhielten.
Größere Vorteile wurden bei den Jungen gesehen, die die hohe Dosis der Therapie erhielten.
Sie zeigten höhere Mini-Dystrophin-Spiegel und mehr mini-Dystrophin—positive Muskelfasern als diejenigen, die mit der niedrigen Dosis behandelt wurden, sowie einen Rückgang des Muskelfettanteils in den Oberschenkeln — ein Zeichen für eine verbesserte Gesundheit und Qualität der Muskelfasern – im Vergleich zu einer früheren Placebogruppe.
Bei Jungen, die mit der niedrigen Dosis behandelt wurden, wurde keine Verringerung der Fettfraktion beobachtet.
Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen, von denen angenommen wird, dass sie mit der Gentherapie in Zusammenhang stehen, gehörten Erbrechen, Übelkeit, verminderter Appetit und Fieber. In den ersten 14 Tagen nach der Behandlung wurden drei schwerwiegende unerwünschte Ereignisse berichtet, die bei den letzten Klinikbesuchen vollständig behoben wurden.
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